Введение к работе
Актуальность темы. Хронические воспалительно-дистрофические заболевания пародонта являются одной из важнейших проблем стоматологии. Медицинское и социальное значение этих заболеваний проявляется патологическими процессами в десне и снижением функции жевания вследствие болевого синдрома и нарушением пищеварения, процессов обмена, сенсибилизацией организма, опасностью образования очага хрониосепсиса, что ведет к снижению трудоспособности [Борисенко А.В., 1992; Иванов B.C., 1998; Косенко К.М. 1994; Скрыпникова Т.П. и соавт.,1991; Pommereu V. et al. 1992].
В настоящее время катаральный гингивит расценивается как преморбид-ная стадия развития пародонтита, которая имеет обратимый характер. Современные эпидемиологические данные свидетельствуют о значительной распространенности этой патологии, частота которой в молодом возрасте достигает от 53 до 88%, у взрослых - 32-46% [Иванов B.C., 1998].
Экспериментальные и клинические исследования подтверждают наличие нарушений микроциркуляторного [Беликов П.П., 1987; Тарасенко Л.М., 1987], коагуляционного гемостаза [Беликов П.П., 1987; Кузник Б.И., 1995], свободно-радикального окисления липидов (СРО), антиоксидантной системы [Воскресенский О.Н., Ткаченко Е.К., 1991; Никитина Т.В., 1982] при дисфункции пародонта.
Реакции СРО повышаются при воспалительно-дистрофических заболеваниях пародонта, но участие СРО и его связь с изменениями гемокоагулирую-щих, морфофункциональных свойств в механизмах патогенеза до этого времени изучались недостаточно. Выявление взаимосвязи между этими процессами может раскрыть новые патогенетические механизмы развития заболевание, которое представляет собой как научный интерес, так имеет и практическое значение [Горбачева И.А. и соавт., 2002].
Рядом ученых выдвинуто и подтверждено предположение о наличии в организме биологических регуляторов - низкомолекулярных пептидов, которые назвали цитомединами [Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., 1983; Чипенс Г.И., 1984].
I РОГ Н\11ИОН\ЛЫ1\Н I
ЬИБЛИОТЕКЧ
I С Ппсрб>рг I
200f~PK ^J
2 Они осуществляют передачу информации, необходимой для функционирования, развития и взаимодействия клеточных популяций.
Проблема изучения механизма действия и клинического использования цитомединов является центральной в современной медицине. Главная функция цитомединов заключается в участии их в управлении гомеостазом, в том числе репаративными и адаптационными процессами, кровообразованием, неспецифической резистентностью организма [Цепов Л.М., Николаев А.И., 2002; Куз-ник Б.И., 1988; Кузник Б.И. и соавт., 1995]. Цитомедины способны влиять не только на здоровые клетки, они влияют и на состояние процессов метаболизма в поврежденных клетках, изменяют их, и таким образом нормализуют функцию.
В Украинской медицинской стоматологической академии (г. Полтава) разработан лекарственный препарат "Вермилат" (патент Украины № 5743) путем экстракции из тканей кольчатых червей Eisenia foetida. Препарат представляет собой комплекс биологически-активных пептидов молекулярной массой 2-8 кДа. Прошел доклинические испытания в полном объеме, закончена первая фаза, продолжается вторая фаза клинических испытаний. Проявляет высокий терапевтический эффект как корректор метаболизма соединительной ткани. Владеет также умеренной противовоспалительной и антиоксидантной активностью. Рекомендованный для лечения стоматологических заболеваний воспалительной природы, и заболеваний с выраженным компонентом нарушения трофики тканей. В связи с приведенными свойствами данного препарата, мы считаем целесообразным изучить возможность его использования для лечения воспалительно-дистрофических заболеваний пародонта.
СВЯЗЬ РАБОТЫ С НАУЧНЫМИ ТЕМАМИ: Работа выполнена в рамках Государственного заказа Фармакологического центра МЗ Украины и является самостоятельным фрагментом конкурсных научно-исследовательских тем, которые заказаны:
Министерством здравоохранения Украины - "Роль дисбаланса пептидер-гической системы регуляции в развитии типовых патологических процессов и пути ее восстановления информационными молекулами полипептидной природы" (гос. регистрационный № иА01001570Г).
Министерством здравоохранения Украины - «Проведение доклинических испытаний и изучение основных механизмов действия новых лекарственных препаратов, полученных из животного сырья для лечения аутоиммунных, травматических и онкологических заболеваний организма» (№ гос. регистрации 0195U026214).
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Цель - определить роль свободно-радикальных, гемокоагулирующих механизмов в патогенезе гингивита и паро-донтита, обосновать патогенетическую терапию полипептидным препаратом "Вермилат" воспалительно-дистрофических заболеваний пародонта.
Для достижения этой цели были поставленные такие задачи.
-
Изучить состояние свободно-радикального окисление, тромбоцитоак-тивных и гемокоагулирующих свойств тканей десны интактных животных.
-
Изучить параметры изменений процессов СРО липидов в тканях десны и некоторые показатели состояния метаболизма соединительной ткани пародонта при разных экспериментальных моделях (острый стресс, адъювантный гингивит и пародонтит) у животных.
3. Определить возможность использования полипептидного препарата
"Вермилат", выделенного из тканей кольчатых червей Eisenia foetida, при пато
логии пародонта в эксперименте на животных с целью коррекции выявленных
изменений.
4. Определить возможность использования и оценить эффективность по
липептидного препарата "Вермилат" при лечении воспалительно-дистрофиче
ских заболеваний пародонта в клинике терапевтической стоматологии.
Объект исследования: воспалительные и воспалительно-дистрофические изменения в тканях пародонта.
4 Предмет исследования: комплексное лечение больных с хроническим генерализованным гингивитом и пародонтитом с использованием нового полипептидного препарата «Вермилат».
В экспериментах на животных впервые доказано, что использование полипептидного препарата "Вермилат" при экспериментальных патологиях обеспечивает нормализующее действие, которое при остром стрессе, адъювантном гингивите и пародонтите проявилось в повышении адаптационных свойств го-меостатических систем и сопровождалось терапевтическим эффектом. Этот эффект проявился в том, что нормализовались показатели микроциркуляторно-го и коагуляционного гемостаза, свободно радикального окисления. Уменьшились клинические признаки заболевания.
Впервые показано, что использование полипептидного препарата "Вермилат" в клинике терапевтической стоматологии при лечении гингивита и па-родонтита дает продолжительный терапевтический эффект.
Полученные данные по изучению свободно-радикальных, гемокоагули-рующих свойств могут быть использованы для более полного понимания патогенеза гингивита и пародонтита.
Выявленная зависимость между показателями СРО, гемостазом и подтвержденная в работе возможность получения долгосрочного терапевтического эффекта при использовании препарата "Вермилат", разрешили предложить его для лечения различных форм хронических гингивитов и пародонтита. Он владеет рядом преимуществ перед современными лечебными средствами, которые используются для терапии заболеваний тканей пародонта.
Главное, что этот препарат одновременно действует на разные звенья патогенеза воспалительно-дистрофической патологии пародонта, благодаря чему достигается относительно быстрый пролонгированный санационный эффект.
5 Основные положения, выносящиеся на зашиту диссертации
-
Использование полипептидного препарата "Вермилат" при экспериментальных патологиях обеспечивает нормализующее действие при остром стрессе, адъювантном гингивите и пародонтите, что проявлялось в повышении адаптационных свойств гомеостатических систем и сопровождалось терапевтическим эффектом. Нормализовались показатели микроциркуляторного и коагу-ляционного гемостаза, свободно радикального окисления. Уменьшались клинические признаки заболевания.
-
Клиническое применение полипептидного препарата "Вермилат" в комплексной терапии хронического катарального гингивита приводит к сокращению срока лечения при улучшении отдаленных результатов (стойкая стабилизация терапевтического эффекта).
3. Применение полипептидного препарата "Вермилат" в комплексной те
рапии больных хроническим генерализованным пародонтитом улучшает пока
затели метаболизма соединительной ткани, способствует более быстрому купи
рованию воспалительного процесса и нормализации состояния тканей пародон-
та. Сокращается срок лечения, обеспечивается продолжительная ремиссия.
Личный вклад диссертанта. Автором лично проанализированы данные литературы по вышеуказанной проблеме, проведен информационный поиск, осуществлено планирование и выполнение экспериментальных исследований, подбор групп клинического наблюдения. Автором проведена статистическая обработка полученных результатов, написаны все разделы работы, сформулированы выводы и практические рекомендации.
АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ДИССЕРТАЦИИ. Материалы диссертации докладывались на Межвузовской конференции молодых ученых "Физиология и патология ПОЛ, гемостаза и иммуногенеза" (Полтава, 1999), конференции к 35-летия кафедры терапевтической стоматологии Львовского государственного медицинского университета "Актуальные проблемы терапевтической сто-
6 матологии" (Львов-1998); на конференции молодых ученых и специалистов (Донецк, 1999), итоговых научных конференциях УМСА 1998-2001 гг.
Результаты работы внедрены в научные исследования ЦНИЛ Украинской медицинской стоматологической академии (г. Полтава). Полипептидный препарат "Вермилат" успешно прошел 1-ю и проходит 2-ю фазу клинических испытаний в Украине (Институт стоматологии АМН Украины, г. Одесса; кафедра терапевтической стоматологии Национального медицинского университета, г. Киев: кафедра терапевтической стоматологии Украинской медицинской стоматологической академии, г. Полтава).
Диссертация апробирована на меж кафедральном совещании УМСА.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, получен 1 патент Украины.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из вступления, обзора литературы, собственных исследований, обсуждение полученных данных и выводов.