Введение к работе
Актуальность темы, В настоящее время нерешенной остается проблема профилактики и лечения раневой инфекции, которая объясняется значительным ростом частоты местных гнойно-воспалительных заболеваний и послеоперационных осложнений.
Большинство лекарственных средств для лечения данной патологии из имеющегося ассортимента не лишены некоторых недостатков. Поэтому остается актуальным дальнейшее расширение номенклатуры лекарственных препаратов, которые надежно и в короткие сроки подавляют рост гноеродной инфекции, купируют болевой синдром и адсорбируют гнойный экссудат, то есть, обладают выраженным комплексным и многонаправленным действием.
Добиться этого можно созданием препаратов, содержащих лекарственные вещества с определенными заданными свойствами и научно-обоснованным подбором вспомогательных веществ, активно влияющих на их высвобождение в организме. Наиболее рациональной лекарственной формой среди методов аппликационного воздействия являются мази.
В качестве антимикробных средств привлекают внимание
антибиотики левомицетин и эритромицин, активные в
отношении многих микроорганизмов, которые являются
наиболее вероятной причиной развития инфекции (стафи
лококки, стрептококки, эшерихии и др.). Кроме того,
левомицетин относится к антибиотикам широкого спектра
действия, эритромицин применяется в качестве резервного
средства при заболеваниях, вызванных устойчивыми к другим
антибиотикам микроорганизмам. Хорошо зарекомендовавшие
себя в терминальной анестезии пиромекаин и тримекаин,
использовали для удаления ноцицептивнои реакции. Из мазевых
основ несомненный интерес представляют производные
целлюлозы, которые характеризуются осмотической актив
ностью, способностью пролонгировать действие лекарственных
веществ и обеспечивать локализацию препарата на
определенном участке.
Учитывая возрастающее влияние вспомогательных веществ на биодоступность основных фармакологически активных компонентов, в состав лекарственной формы вводили эфирные масла. Последние наряду с антимикробным и анестезирующим
действием способствуют расширению периферических сосудов, тем самым, активизируют резорбцию лекарственных веществ из мазей.
Таким образом, изучение указанной проблемы представляет не только теоретический интерес, но и большую практическую значимость.
Ранее аналогичные мази для лечения ран разработаны не были.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего
исследования явилась научно-обоснованная разработка составов и технологии эффективных, стабильных многокомпонентных мазей на полимерной основе, обладающих обезболивающим и антимикробным действием, предназначенных для лечения гнойно-воспалительных процессов.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
- обосновать и разработать состав и технологию сложных
мазей на гидрофильной основе; определить их
высвобождаемость в опытах in vitro и биологическую доступность
в опытах in vivo;
апробировать имеющиеся и при необходимости модифицировать или разработать новые методики оценки качества мазей;
- изучить специфическую активность разработанных мазей;
- исследовать стабильность предложенных лекарственных
форм в процессе длительного хранения;
на основании результатов исследования составить нормативно-техническую документацию и представить в Фармакологический Комитет МЗ и МП РФ с целью получения разрешения на клинические испытания многокомпонентных мазей.
Научная новизна. Впервые теоретически и эксперимен
тально обоснованы и разработаны составы и технология мазей
антибиотиков (левомицетина, эритромицина) в комбинации с
анестетиком пиромекаином и эфирным маслом фенхеля,
приготовленные на основе глицерогеля натрий-
карбоксиметилцеллюлозы, обладающие многонаправленным терапевтическим действием на гнойно-воспалительные процессы кожи и слизистых оболочек.
Разработана методика спектрофотометрического
определения левомицетина в комбинированных мазях. Адаптированы методики фотоколориметрического определения
пиромекаина и микробиологического определения эритромицина
в мазях. Предложена методика тонкослойной хроматографии для
изучения стабильности разработанных лекарственных
препаратов.
Изучены осмотические и консистентные свойства, термо-и коллоидная стабильность предложенных мазей.
В опытах на животных установлены биодоступность и высокая специфическая активность мазей при лечении гнойных ран в первой фазе течения раневого процесса.
Установлена стабильность разработанных мазей в процессе длительного хранения.
Новизна результатов исследования подтверждена заявкой на патент "Многокомпонентная мазь и способ ее получения" N 94027255 с приоритетом от 04.08.94.
Практическая значимость работы.
Составлена нормативно-техническая документация:
проект ВФС на поликомпоііентную левомицетиновую мазь для представления в Фармакологический Комитет МЗ и МП РФ.
"Методические рекомендации по приготовлению, контролю качества и использованию многокомпонентной левомицетиновои мази";
"Информационный лист по использованию в дерматологии многокомпонентной левомицетиновои мази";
"Информационный лист по использованию в дерматологии многокомпонентной эритромициновой мази"; Получено свидетельство на рационализаторское предложение
"Многокомпонентная мазь для лечения ран" за N 1134-94 от 01.12.94.
Положения, выдвигаемые на защиту . Результаты физико-
химических, технологических, биофармацевтических,
микробиологических и биологических исследований по
созданию стабильных и эффективных мазей антимикробного,
анестезирующего действия и их технологии.
Апробация работы. Результаты работы доложены на конференции молодых ученых Курского государственного медицинского университета (1992,1993,1994), 1-й международной научной конференции студентов и молодых ученых (Бишкек, 1994),на межкафедральной конференции ММА им. И.М.Сеченова (1995).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ, принято к печати - 7.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом КГМУ (N г.р. 01.940004603), соответствует проблеме Научного Совета РАМН N 48 "Фармация", частной проблеме 48.02 "Технология и биофармация".
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа
состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав