Введение к работе
Актуальность темы:
Настоящий период развития отечественной медицины и фармации характеризуется отчетливой тенденцией к более интенсивному использованию лекарственных средств растительного происхождения. В связи с этим одной из важных проблем фармации является изыскание новых растительных источников биологически активных веществ и создание на их основе эффективных лекарственных препаратов.
Представители семейства Бобовые, такие как горох посевной, соя, фасоль и другие представители семейства широко известны как ценные пищевые продукты. В тоже время эти представители имеют значение и в медицине. Так из фасоли выделены лектины (фитогемагглютинины - ФГА), обладающие гемагглютинирующей способностью и имеющие применение в медицинской практике. Горох посевной, применяется в народной медицине как мочегонное, гипогликемическое средство, а также для лечения воспалений кожи, экземы и гнойных ран. Известно, что горох богат фитостеринами. Фитостерины (стерины растительного происхождения) – это вещества, которые показали биологическую эффективность, ингибируя пролиферацию и индуцируя апоптоз в клетках солидных опухолей толстой кишки и молочной железы человека, а также являются важными для снижения уровня холестерина.
В связи с тем, что горох, соя и другие белок содержащие растения являются наиболее доступными источниками питания, то для профилактики различных заболеваний представляется интересным исследование традиционных для нашей страны пищевых продуктов с целью выявления из них биологически активных комплексов.
В настоящее время в мире исследование биологической активности фитостеринов является одной из самых популярных направлений научных исследований. Количество публикаций по этому направлению не уступает количеству публикаций, например, по онкологии.
Популярность и актуальность этого направления связана с высокой биологической активностью этих соединений, способных снижать риск развития онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний более чем на 20%.
В качестве доставки фитостеринов в организм человека нами была выбрана липосомальная форма. Липосомы близки по химическому составу с природными мембранами клеток, поэтому при их введении в организм они не вызывают негативных и аллергических реакций. Липосомы способны переносить широкий круг фармакологически активных веществ: противоопухолевые и противомикробные препараты, гормоны, ферменты, вакцины. Включенные в липосомы лекарственные вещества становятся более устойчивыми в организме, так как изолированы липидной мембраной, благодаря которой обеспечивается их направленная доставка.
Исходя из вышеперечисленного, научные исследования, посвященные разработке технологии получения фитостеринов из семян гороха и стандартизации липосомальных форм, предназначенных для повышения иммуномодулирующей активности организма, являются актуальными в настоящее время.
Цель исследования
Целью настоящей работы явилось выделение, очистка и изучение биологической активности фитостеринов гороха, обладающими выраженным иммуномодулирующим действием и создание на их основе липосомальной формы.
Задачи исследования
-
Изучить липидный состав семян гороха методом газовой хроматографии масс-спектрометрии и оценить их биологическую активность.
-
Разработать методику выделения и очистки фитостеринов гороха.
-
Изучить иммуномодулирующую и противоопухолевую активность ситостерина гороха.
-
Получить липосомальную форму ситостерина гороха.
Научная новизна исследования
Заключается в том, что на основании проведенных комплексных исследований впервые разработан рациональный метод технологии выделения фитостеринов из семян гороха и сои.
Разработан метод количественного определения ситостерина в экстрактах из семян гороха и сои.
Выявлен качественный и количественный состав липидов гороха и определена их биологическая активность.
Предложена новая липосомальная лекарственная форма из семян гороха, для использования в медицине и в качестве биологически активной добавки к пище. Произведена съёмка микролипосом из семян гороха для их морфологической характеристики.
Впервые выявлено иммуномодулирующее действие липосомальных форм из семян гороха.
Практическая значимость и внедрение результатов исследования
Разработана методика выделения и очистки фитостеринов гороха с их дальнейшей идентификацией и определением физико-химических свойств.
Изучена биологическая активность фитостеринов и влияние степени их очистки на биологические свойства.
Созданы липосомы направленного действия, в состав которых входит ситостерин, для обеспечения адресной доставки препарата в опухолевые клетки.
Внедрено в учебный процесс методическое пособие для студентов фармацевтического факультета по элективному курсу: «Микрокапсулированная лекарственная форма – липосомы».
Разработан проект ФСП «Ситостерин липосомальный лиофилизат для приготовления суспензии для перорального употребления 200 мг.
Апробация работы: Основные положения диссертации доложены на научно- методических конференциях кафедры технология лекарственных форм ММА им. И.М. Сеченова (2007, 2008гг.), медико-фармацевтическом конгрессе «Человек и лекарство» (2009г.) и медико-фармацевтическом «Молекулярная медицина и биобезопасность» 2008-2009гг.
Положения выносимые на защиту:
-результаты изучения содержания липидов и фитостеринов в семенах гороха;
-результаты разработки способов выделения и оптимальной очистки фитостеринов с целью сохранения их биологической активности;
-материалы разработки методик для оценки качества и стандартизации липосом с фитостеринами;
-результаты оценки биологической активности фитостеринов в липосомальной форме.
Публикации: По материалам диссертации опубликовано 10 работ.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с научным направлением кафедры технологии лекарственных форм ММА им. И.М.Сеченова «Разработка современных технологий подготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образованием на основе достижений медико-биологических исследований» (номер государственной регистрации - 01.2.006 06352).
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, «обзора литературы» и четырех глав собственных исследований. Список публикаций включает в себя 22 источников отечественной литературы и 106 источников зарубежной литературы. Работа изложена на 137 страницах машинописного текста, включая 35 рисунков и 14 таблиц.
![Изучение противовоспалительной активности липоевой кислоты и разработка ее лекарственной формы для наружного применения [Электронный ресурс]](/i/i/4460/187655.png "Изучение противовоспалительной активности липоевой кислоты и разработка ее лекарственной формы для наружного применения [Электронный ресурс] Зверева Елена Юрьевна")
