Введение к работе
Актуальность В последние десятилетия резко возросло количество вирусных заболеваний органов зрения, сроди которых ведущее место занимает герпес. Герпетическая инфекция глаз влечет за собой :ерьезныо социально-экономические проблемы, связанные с хроническим течением заболевания, утратой зрения и производственными потерями. В связи с этим разработка новых эффективных глазных препаратов для лечения офталькогерпеса крайне необходима и актуальна. В іастояшее время большой интерес представляет синтезированный в '/н-:титуте органического синтеза Латвийской АН адиклогуанозин - 9-(2-)ксизтоксиметил)гуанин,. обладающий высокоизбирательным противови-эусным действием. Создание глазных'препаратов на осноп-* ациклогуа-юзина позволяет перейти к качественно новому этапу в лечении оф-гальмогерпеса, так как в стране пока отсутствует производство ле-<арственных средств данного типа.
Герпетические инфекции глаз и ряд родственных патологий не-зедко вызывают язвенные'поражения роговицы. Поэтому патогенетически обосновано и весьма актуально включение в комплексное лечение ізвекньїх поражений средств, стимулирутеих репаративные процессы. !ерспективным в этом отношенш является синтезированный в 'ленинградском химико-фармацевтическом институте другой препарат пурнно-юй группы - этаден (8-(2-оксиэтиламино)аденина гидробромида під-)аг), не применяемый пока в офтальмологии из-за отсутствия глазной іекарственной $ормы.
Целыо исследования явилось теоретическое обоснование и зкепе-іимснтальнья разработка офтальмологических препаратов с оликлогуа-юзином, этиленом и составление на основании проведениях пселс-ло-іьній соответствувоея нормаг.шно -технической сскуу-энтпшл ;:лл :редствздения в Фармакологический комитет МЭ РС5<".Р.
Для достижения этой цели необходимо было решить следующие .задачи: теоретически и экспертентально обосновать выбор адекватных глазнмх лекарственных форм этадена и ациклогуанозина, а также составов препаратов; разработать методы контроля качества соответствующих препаратов; теоретически и экспериментально обосновать технологии препаратов згадана и ациклогуанозина и установить их воспрошводимость', исследовать стабильность разработанных глазных препаратов при длительном хранении в различных упаковках; разработать комплекс нормативно-технической документации для представления в Фармакологический комитет МЭ РСФСР.
Научная, новизна. Впервые теоретически и экспериментально обоснован выбор лекарственной формы и оптимальных составов двух глазка препаратов этадена; 0,5 % капель и пролонгированных капель «Зтадекст». Определена депрессия температуры алерзания ? % раствора этадена и эквивалент по натрия хлориду. Показана возможность использования 0,1 % смеси нипагина и нипазола (7:3) в качестве консерванта и 3 % полиглккина в качестве пролонгирующего и улучшай шего переносимость компонента. Разработаны технологии указанных препаратов в двух видах упаковки и методики анализа. Изучены закономерности процессов, протекающих в препаратах этадена в полимерной и стеклянной упаковках при длительном хранении.
Обоснован состав антимикробно защищенной З Ж глазной мази инклогуанозина. Разработана технология мази с оптимальным размером частиц и методики анализа. Разработана методика оценки антимикробной активности консерванта в глазной тзи. Показана стабильность экстемпоральной глазной мази ациклогуанозина при длительном хранении.
Практическая значимость работы. Разработаны составы и воспро-1''-садимая технология эффективных и стабильных офтальмологических
препаратов зтадена и ациклогуанозина для лечения язвенных поражения роговицы и офгальмогерпеса. Разработаны и апробированы методики контроля качества и показатели стандартизации препаратов.
Составлены проекты &tC, лабораторные регламенты и другая НГД на препараты. В Фармакологический комитет ИЗ РСССР переданы материалы на глезные 0,5 Я капли зтадена я «Зтадекст» (N'N- per. 147 и 148 от 24.01.92) для получения разрешения на проведение клинических испытании.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на конференции молодых ученых (Ленинград, 1583), Всесоюзных конференциях (Ленинград, 1989; Москва, 1990) и 7-ом Симпозиуме по науке и творчеству литовцев мира (Каунас, 1991). Методи: и качественного и количественного анализа глазных капель зтадена и мази ациклогуанозина апробированы на Казанском ПХ<Ю «Іатхим^армпрепара-ты» и получены положительные заключения.
Публикации. По теме диссертации опубликованы 4 работы.
Связь задач исследования с проблемным планом авоквцевтических наук. Диссертация выполнена в соответствии с перспективным планом подготовки докторов и кандидатов 4армаиевтических наук Научного совета N-48 «Фармация» при Президиуме АМН СССР (проблемная комиссия 48.02 «Фармацевтическая технология и бдафармаш-ет»), рекомендацией Фармакологического комитета МЭ СССР «.-О разработке лекарственных форм ациклогуанозина и зтадена» (Письмо <Ж Ю СССР от N-211-16/72) и планами НИГ ЯХФИ.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит иэ введения, обзора литературы, 3 глав экспериментальных исслодс-ванра'і, выводов, списке лггературы.и приложении. Она изложена на 189 страницах машинописного текста, содержит 47 таЗлш и 23 сисун-ка. Библиографический указателе гж дичает 144 источника лигс-рату-