Введение к работе
Актуальность темы.
Важнейшей задачей современной фармацевтической науки является разработка новых и совершенствование существующих лекарственных препаратов. Успехи современной фармакотерапии связаны не только с созданием новых оригинальных лекарственных средств, но и с разработкой оптимального состава и ' технологии уже применяемых в медицине лекарственных препаратов.
В последние годы под влиянием различных факторов фармацевтический рынок России интенсивно меняется. За счет жестких правил оценки безопасности, биоэквивалентности и клинических испытаний лекарственных форм на основе новых лекарственных субстанций продвижение препарата на фармацевтическом рынке составляет в среднем от 10 до 15 лет. Поэтому актуальны исследования и разработки по оптимизации состава и технологии лекарственных препаратов хорошо известных и проверенных лечебной практикой лекарственных веществ. В связи с этим на фармацевтическом рынке, как в России, так и в других странах, происходит расширение ассортимента лекарственных препаратов за счет воспроизведенных лекарств (дженериков). Так объем воспроизведенных лекарственных препаратов в мире составляет: в Германии - 35 %, в Великобритании - 55 %, в Польше - 61 %, России - 78% .
В промышленно-развитых странах выпуск дженериковых препаратов стимулируется на государственном уровне. Кроме того, использование широкого ассортимента вспомогательных веществ, в том числе высокомолекулярных соединений (ВМС), позволяет производителям улучшить биофармацевтические характеристики имеющихся в номенклатуре лекарственных препаратов путем создания современных терапевтических систем доставки лекарственных веществ. Применение природных и синтетических ВМС в производстве лекарств открывает большие перспективы не только в разработке нового поколения традиционных
лекарственных форм, но и в создании препаратов с регулируемым, контролируемым высвобождением и направленным транспортом лекарственного вещества.
В целом создание дженерика (генерика) существенно менее затратно по сравнению с оригинальным препаратом, поэтому дженерик всегда значительно дешевле, а лечиться высококачественным дженериком гораздо выгоднее, чем оригинальным дорогостоящим препаратом.
Таким образом, рассматривая данную проблему с учетом достоинств генерических лекарственных препаратов, становится очевидна перспектива их дальнейшего производства, тем более что доля непатентованных препаратов на мировом рынке с каждым годом увеличивается. Поэтому разработка оптимальной технологической схемы производства воспроизведенных препаратов и улучшение их технологических и биофармацевтических свойств с помощью новых высокомолекулярных соединений является на сегодняшний день актуальной и перспективной задачей.
Цель и задачи исследования.
Целью настоящего исследования является проведение комплекса исследований по разработке состава, технологии, стандартизации и внедрению в производство отечественных твердых дозированных лекарственных форм на основе атенолола, кетоконазола и диазолина. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
Исследовать физико-химические свойства субстанций атенолола, кетоконазола и диазолина,
Обосновать выбор вспомогательных веществ с учётом их технологических характеристик и разработать оптимальные составы таблетированных лекарственных форм, позволяющих получить препараты с требуемым высвобождением действующих веществ;
Разработать рациональную технологию получения таблеток на основе атенолола, кетоконазола и диазолина; изучить физико-химические и технологические характеристики полученных гранулятов и таблеток атенолола-Акри, микозорала и диазолина;
Изучить профили теста «растворения» разработанных таблеток и препаратов сравнения. Обосновать выбор методов оценки качества полученных препаратов по разделам «Подлинность», «Количественное определение», «Посторонние примеси»;
Изучить стабильность таблеток атенолола-Акри, микозорала и диазолина для обоснования срока годности;
Разработать на основании проведённых исследований нормативную документацию (ФСП и опытно-промышленные регламенты);
Изучить биоэквивалентность разработанных таблеток с препаратами сравнения, предложенными Институтом доклинической и клинической экспертизы лекарственных средств;
Оценить экономическую эффективность разработанных таблеток в сравнении с импортными аналогами
Поставленные задачи решались путём обобщения и критического рассмотрения данных литературы и результатов собственных экспериментальных исследований.
Научная новизна работы
Теоретически обоснована и экспериментально подтверждена необходимость определения физико-химических и технологических свойств действующих субстанций и вспомогательных веществ для разработки технологии получения таблеток.
Разработаны оригинальные составы и технология получения таблеток атенолола-Акри, микозорала и диазолина с использованием вспомогательных веществ с заданными технологическими характеристиками.
Установлены оптимальные условия проведения анализов и разработаны методики для оценки качества полученных препаратов и их
стандартизации по показателям «Подлинность», «Посторонние примеси», «Однородность дозирования», «Количественное определение».
Установлены профили по тесту «растворение» разработанных таблеток и импортных аналогов.
Разработка таблетированных лекарственных форм атенолола-Акри, микозорала и диазолина выполнена на уровне изобретений (патенты РФ № 2256447, 2005г. «Фармацевтическая композиция кардиоселективного бета-адреноблокатора»; № 2266745, 2005г., «Противогрибковая фармацевтическая композиция» и № 2264814, 2005г., «Антигистаминная фармацевтическая композиция»).
Практическая значимость работы.
На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:
Оптимальные составы и технология получения отечественных лекарственных препаратов - таблеток атенолола-Акри, микозорала и диазолина;
Промышленные регламенты на производство: «Атенолола-Акри таблетки 0,05 г и 0,1 г; ПР 00480495-211-05», «Микозорал таблетки 0,2 г;
ПР 254/17/03» и пусковой регламент на производство «Диазолин таблетки 50 и 100 мг; ПУР 00480495-272-05» ;
- ФСП-42-00174207-03 на таблетки «Атенолол-Акри», ФСП 42-00173894-03 на
таблетки «Микозорал», ФСП 42-00175566-04 на таблетки «Диазолин» .
- Эффективность препаратов, полученных по разработанной технологии, их
токсикологические характеристики и биоэквивалентность на здоровых
добровольцах сопоставимы с препаратами сравнения.
Установлена экономическая эффективность разработанных таблеток в сравнении с импортными аналогами.
Основные положения, выдвигаемые на защиту.
- результаты исследований по разработке и теоретическому
обоснованию состава, технологии получения и стандартизации
отечественных таблеток атенолола-Акри, микозорала и диазолина;
-исследования по технологическим параметрам субстанций, гранулятов и полученных таблеток;
методики контроля качества таблеток «Атенолола -Акри 0,05 г и ОД г», «Микозорала 0,2г» и «Диазолина 0,05 г и 0,1 г»;
результаты исследования стабильности и установления сроков годности разработанных таблеток;
изучение профилей «растворения» активных веществ из разработанных таблеток в сравнении с импортными аналогами;
результаты изучения доклинических исследований и сравнительной биоэквивалентности разработанных таблеток с импортными аналогами;
оценка экономической эффективности разработанных таблеток в сравнении с импортными аналогами.
Апробация работы.
Материалы диссертационной работы доложены на научно -
практической конференции ГУ ВИЛАР (г. Москва, 2006г.), заседании
Экспертного Совета ОАО «АКРИХИН» (г. Старая Купавна, 2006г.) и XII
Конгрессе «Человек и лекарство», (Москва, 2005).
Связь выполненной работы с планом научных работ.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с комплексной программой «Импортозамещение» Центра научных исследований и разработок ОАО «АКРИХИН»
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 печатные работы и получено 3 патента РФ.
Объем и структура диссертации.
