Введение к работе
Актуальность теш. Одной из актуальных задач фармацевтической науки в области здравоохранения является разработка и внедрение высокоэффективных лекарственных средств для местного лечения ожогов кожи.
Достижения современной хирургии позволяют значительно повысить процент выживаемости больных с ограниченными термическими поражениями, но 60$ пострадавших с глубокими и обширными ожогами обречены на длительное лечение, а иногда на летальный исход. Спасти больного может своевременное и полноценное восстановление утраченного покрова.
Местное лечение ожоговой раны направлено на предупреждение развития ожогового сепсиса, удаление нежизнеспособных тканей, сохранение оставшихся элементов кожи, обеспечение оптимальных процессов регенерации и последующей пластики.
Общепринятым методом лечения местных поражений является аутодермопластика. Однако, при наличии обширных зон поражения пересадка аутокожи может оказаться невозможной вследствие ее ограниченного количества. В этом случае лекарственное средство, применяемое для закрытия раны, должно предохранять ее от инфицирования и избыточного испарения, обеспечивать прорастание и стимулировать заживление без образования грубых рубцов.
В связи с этим, актуальным представляется создание двухслойной пленки, состоящей из биодеградируемого коллагенового и защитного синтетического слоев для лечения ожогов кожи. Введение в состав коллагенового слоя биологически активных веществ способствует его прижевлению, росту грануляций и стимуляции процесса эпителизации без образования грубых рубцов. Защитный синтетический слой поддерживает водо- и газообмен на физиологи-
ческом уровне и препятствует микробной контаминации.
Цели и задачи исследования. Целью настоящего исследования яшлась разработка научно-обоснованных составов и технологии двухслойных пленок на основе коллагена, содержащих хондроитин-сгльфаты, фибронектин, полиуретановые и силоксановые полимеры дан лечения ожогов кожи.
В соответствии с целью исследования были поставлены следу-вцие задачи:
изучить и проанализировать сведения литературы о методах я средствах местного лечения ожогов кожи;
теоретически и экспериментально обосновать составы и технологию лекарственного средства для местного лечения ожогов кожи;
изучить процессы комплексообразования коллагена с хондро-Ешнсульфаташ и фибронектином;
разработать условия структурной стабилизации биодегради-Вгемого коллагенового слоя и методы соединения его с защитным синтетическим слоем;
изучить стабильность двухслойных пленок в процессе хранения;
провести биологические испытания предложенных пленок;
разработать лабораторный регламент на производство двухслойных пленок на основе коллагена, содержащих хондроитинсульфаты и полиуретан и провести их наработку в промышленных условиях;
составить нормативно-техническую документацию на производство двухслойных пленок.
Научная новизна. Впервые разработаны рациональные составы и научно-обоснованная технология двухслойных пленок на основе коллагена, содержащие хондроитинсульфаты, фибронектин, полиуре-
тановые и силоксановые пленки.
Впервые на культивированных фибробластах кожи крыс изучена -зависимость "доза-эффект" коллагена, хондроитшсульфатов и фиб-ронектина.
Методом сканирующей электронной микроскопии доказано образование комплекса коллаген-хондроитинсульфаты-фибронектин. Изучена зависимость качества коллагеновых пленок от условий комп-лексообразования.
Разработан режим структурной стабилизации коллагенового слоя. Установлена зависимость величины молекулярной массы сегментов, образованных поперечными связями, от концентрации глу-тарового альдегида в стабилизирующем растворе.
Впервые разработаны методы соединения биодеградируемого коллагенового слоя с полиуретановыш и силоксановыми пленками и дана их сравнительная характеристика.
Доказана биологическая безвредность и высокая специфическая активность предложенных двухслойных пленок для лечения ран кожи у экспериментальных животных.
Состав и технология пленки на основе коллагена, содержащей хондроитинсульфаты и фибронектин, защищены авторским свидетельством - 1706209 "Способ получения коллагеновой губки для накопления биомассы клеток животных" от 15.09.91, опубл. в бюл. № I, 1992 г. На состав и технологию пленки на основе коллагена, содержащей хондроитинсульфаты, получено положительное решение на изобретение № 4892321/14 от 04.01.92. "Способ получения покрытия для лечения ран и ожогов".
Практическая значимость. Нд основании биофармацевтических, физико-химических, биомеханических, биологических исследований разработаны составы и технология двухслойных пленок на основе
коллагена, содержащие хондроитин сульфаты, фибронектин, полиуре тан й силоксан. Изучена стабильность двухслойных пленок на основе коллагена, хондроитинсульфатов и полиуретана. Установлен срок храненяя (24 мес - время наблвдения). Составлены лаборат< ный регламент и проект ВФС на двухслойную пленку на основе ко. лагена,, содержащую хондроитинсулъфаты и полиуретан.
По предложенной технологии с положительным эффектом пров дена опытно-промышленная наработка двухслойных пленок на осно коллагена с хондроитинсульфатами и полиуретаном на заводе "Бе козин" в г. Луге (акт о внедрении от 27 марта 1992 г.).
Связь задач исследования с проблемным планом Фармацевтич ких наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова {& гос.регистрации 0І9І0039953), ее ответствует проблеме Научного совета АМН РФ J* 48 "Фармация", частной проблеме 48.02. "Технология и биофармация".
Апробация работы; Результаты исследований доложены на і учных конференциях кафедры технологии готовых лекарственных средств (сентябрь 1992), на межкафедральной научной конферен: кафедры, технологии готовых форм и кафедры технологии готовы» лекарственных средств (январь 1993 г.).
і Публикации. По теме диссертации опубликованы 2 печатные работы и получено I авторское свидетельство на изобретение.
На защиту выносится результаты биофармацевтических, фи: ко-химических, биомеханических и биологических исследований по разработке составов и технологии лекарственного средства местного действия - двухслойной пленки на основе коллагена. I для лечения ожогов кожи. Условия образования комплекса коля на о хондроитинсульфатами и фибронектином. Режимы химическое
стабилизации пленок на основе коллагена, содержащих хондрои-тинсульфаты, в растворах глутарового альдегида.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 120 страницах машинописного текста, иллюстрирована Ь рисунками, 20 таблицами и состоит из введения, обзора литературы (I глава), четырех глав экспериментальной части, общих выводов. Библиографический указатель включает 155 источников литературы, из которых IZ на иностранных языках.