Введение к работе
Актуальность темы. Сахарный диабет - одна из наиболее важных медико-социальных проблем современности. Это заболевание сопровождается тяжёлыми осложнениями, приводящими к инвалидности.
В настоящее .время около 60% всех эндокринных заболеваний составляет сахарный диабет. Организация лечения больных связана с большими экономическими затратами, состоящими из лабораторного обследования и медикаментозного обеспечения больных. На сегодняшний день в нааей Республике больные сахарным диабетом обеспечиваются необходимыми лекарственными средствами, импортируемыми из других стран. '
3 связи с этим приобретает особую актуальность создание и внедрение в медицинскую практику новых высокоэффективных антидиабетических лекарственных средств, произведённых т местных сырьевых ресурсов.
Лекарственные средства из природного сырья, известны как ма- . лотоксичные, мягко действующие и не обладающие побочными эффектами, К таким препаратам относится матхин, полученный в НПО "Сами-тол" из отходов коконов тутового шелкопряда.
'Фармакологические исследования, проведенные в ЦШІЛ, Ташкентского фармацевтического института, в ГОШ эндокринологии Министерства вдравоохранения и шгсгигуте биоорганической химии имени акад. О.С.Содикова АН Республики Уабекистан, показали гипоглике-мическую активность матхина при пероральном применении.
В связи с выаеиэложенным, актуальной является проблема создания лекарственной формы - таблеток из субстанции матхина.
Дели и задачи исследования. Основной целью исследования являлся подбор оптимального состава и разработка технологии таблеток матхина, обеспечивающие высокую терапевтическую эффективность
--и стабильность при хранении.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
изучить физико-химические и технологические свойства субстанции матхина;
с помощью математических методов планирования эксперимента подобрать необходимые вспомогательные вещества, обеспечивающие качество и биодоступность готовой продукции;
изучить технологические свойства прессуемых масс-,
установить оптимальный состав и разработать рациональную технологию таблеток;
исследовать влияние остаточной влажности и давления прес -совагая на качественные показатели таблеток;
изучить физико-механические показатели таблеток;
разработать методику количественного определения матхина в таблетках;
изучить влияние фармацевтических факторов на биодоступность таблеток;
изучить стабильность таблеток в процессе хранения, определить рациональный вид упаковки и 'установить срок годности;
на основании полученных данных подготовить и представить в Главное Управление по контролю качества лекарственных средств и медицинской техники МЗ РУа необходимую НТД для получения разрешения на медицинское применение таблеток матхина.
Научная новизна. Впервые на основе научно обоснованной технологии создана лекарственная форма матхина в виде таблеток, рекомендуемых для лечения сахарного диабета. Экспериментально обосновано применение оптимальных количеств йспомогателышх веществ
с целью улучшения технологических свойств таблетируемых масс и
получения качественных таблеток. Разработаны методы количественного определения препарата в субстанции и лекарственной форме. Впервые рекомендован биологический метод стандартизации таблеток, основанный на сахароснижающей активности препарата. Путём научного прогнозирования и экспериментальной проверки установлен срок годности таблеток в трех оптимальных упаковках. На основе проведённых опытов оценена терапевтическая эффективность препарата в таблетках.
Практическая значимость работы. На основании комплексных исследований разр^отаны оптимальный, научно обссшаанный состав и технология таблеток матхина, обеспечивающие високу;) биологическую доступность и достаточный срок годности.
В Глазное Управление по контролю качества лекарственных средств и ; -с ".-.техники Ш РУз представлена необходимая НТД для получения разрешения на медицинское применение и производство таблеток матхина. По решения Фармакологического комитета Ш РУз таблетки матхкиа успешно прошли клинические испытания (Протокол N 8 эт 10.11.95 г).
Разработанная технология апробирована в полупромышленных ус-товиях в Ш "Хакш" яа базе Ташкентского фармацевтического института.
Положения, выносимые на защиту. На защиту выносятся результаты исследований фіізико-химичесіпіх и технологически свойств :убстанции иатхйна; разработка оптимального состава и технолога! .аблеток методом математического планирования эксперимента; результаты биофармацевтического и фармакодииамического исследований , а такие установление срока годности таблеток в процессе ее-
-%* тественного.хранения и "ускоренного старения".
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтичес
ких наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с пла
ном научно-исследовательских работ Ташкентского фармацевтического
института (регистрационный номер 01910000744) по теме "Разработка
и усовершенствование технологии таблеток, исследование их качест
ва и биофармация".
Апробация работы. ' Основные фрагменты диссертационной работы доложены и обсуждены на ІГ республиканской научной конференции молодых учёных и студентов "Иу азиз Ватан барчамизники" (Ташкент, 25-26 апреля 1996 г), семинаре-совещании "Перспективы создания лекарственных препаратов на базе сырья Центральной Азии"(Ташкент, 15-16 октября 1997 г), а также на научных семинарах Ташкентского фармацевтического института (протокол N 5 от 23.10.97 г), кафедри и проблемной лаборатории химии природных соединений' ТГУ им. Мирзо Улугбека (протокол N 13 от 25.10.97 г), лаборатории поліфенольних соединенчи НИИ биоорганической химии имени академика О.С.Содикова АН РУв (протокол М 9 от 22.10.97 г).
Публикации. По теме диссертации опубликовано шесть работ.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 3 глав экспериментальных исследований, выводов, списка литературы, приложений п содержит ИЗ страниц текстовой части, иллюстрирована 12 рисунками, 21 таблицей. Библиографический указатель состоит из 173 источников, из которых 45 - зарубежных авторов.