Введение к работе
Актуальность проблемы. Актуальность изучения причин я механизмов врожденного вывиха Оедра ( ЗЗБ ) обусловлена зысокоЯ частотой распространения этого заболевания ( от О,К до 20,( в различных популяциях ), а тсхде теп, что з отсутс-.лии профилактики и лечения, а часто и после лечения, функциональные наруаения вырахены значительно - вплоть до полнен инвалидности.
Значимость и наследственных и срздозых фак?ороз в этиопато-геяезе этоя аномалии рээзития в самом обцем -виде являетсл об;е-признанноя. Однако, этиология и патогенез ЗВБ изучены настолько мало, что данные авторов о частоте наследования ЗЗБ и .редрзспо-лохенности к нему цалочисленны и разноречивы. Тип наследования ЗЗБ окончательно не установлен. Иаеются сторон"ики «оногейного наследовала, не более достоверной признают гипотезу полигенного наследования - передача признака несколькими или многими одиоиа-празленко дейстауьадаи генами малого дейстзия ( Г.И.Лазок с соавт., 1982; Е. Henesge, 1953; В. Ленц,1984 и др. ).
Малочисленны данные об этиологической езязк ЗЗБ с общим дефектным развитием соединительной ткани, нет единства мнения в вопросе о роли дисплазии.тазобедренного сустава в возникновении или развитии ЗЗБ. Между тем решение зіих вопросов связано с профилактикой , и лечением заболевания.
Роль избыточной подвижности суставов а этпопатеге'незе ЗВБ не установлена. Предполагают, .что избыточная подвижность сустазов является гормонально обусловленной пли связанной с- аномалией соединительной ткани, причинные факторы' этого признака льляится на-следствепнкми. Сднако, лабораторные исследования гормонального происховдения избыточной прдряаности суставов не убедительны
4 (w. Thieme, R. Wyrme-Daviea , 1958 ), а связь этого признака с врозденноіі аномалией соединительной ткани не доказана- ( D.L.Tork-lua, 1957; V. Beighton, P. Horan, 1970; R. Wynne-Davlea, 1970 ), Тип наследования избыточной подвижности суставов не установлен.
Отсутсі .!е генетической, определенности затрудняет правильную интерпретацию роли средозых факторов, их взаимодействия с генетический причинами. Отсутствуют аналитически корректно приученные сценки количественного соотношения наследственных и сре-довых факторов в развитии З.ЗБ.
Мнения о роли конкретних внешних предрасполагающих факторов: ягодичного предлехания, первороаденности, преимущественной сезонности рождения и др. остаются все еще противоречивыми.
Отсутствуют полученные генетическим анализом точ;.ые значения повторного риска порахенности ВЗі> в зависимости от наличия или отсутствия болезни у родителей или предшествующих де- ->й в семье.
В целой, недостаточная изученность всех этих вопросов создает значительные трудности в деле разработки научно-обоснованных практических г;::омендсций для о'ргопедическрй профилактики и медико-генетического консультирования при ВВБ.
Отсутствуют специальные исследования этиопатогенетических факторов ВВБ в Грузии, где отмечается высокая частота этого заболевания С по нпшим данным ВВБ обнаруживается у 3,4+1,7$ детей и 2»8+I,2sf взрослых ). Нейду тем, именно в. этом населении распространен важный средовый фактор - семейная традиция взращивания детей в люльке "аквани".с приведенными и разогнутыми ногеми - в положении, когда головка бедра испытывает насильственное оттягивание от сус-тавгой яьяси кнаружи, что способствует переходу предвывиха в вывих и препятствует его самоизлечению.
Зсе вкаеизлохенное побудило нас предпринять специальное ис-
следование, посвященное изучению роли генетико-ср доаого взаиао-деЯлзия в этиопатогенеэе вроіденного вывиха Оодра в Грузии.
Цель и задачи исследования. Основная цель нашей работы - определить генетическую систему наследственного предрасполохеяия к врожденному вывиху Оедра, установить значимость наследственных и средовых факторов, способствующих возникновению и..j проявлении врожденного вывиха бедра в условиях Грузии и разработать научно-обоснованные практические рекомендации для иедико-генетического консультирования и первичной ортопедической профилактики этого заболевания.
Длл осуществления этой цели в работе были поставлены следующие задачи:
-
Применительно к врохденпоиу зызиху бедра изучить осноэяые типы моделей генетической гетерогенности и обосновать выбор наиболее адекватной модели, провести анализ феяотипической дисперсии подверженности и получить количественное определение ГЄКОІИ-пического и средозого вклада.
-
Изучить клинические проявления дефектного развития соединительной ткани при врожденной вывихе бедра и выязпть этиологическую связь врожденного вывиха бедра с общей дисплззяеи соединительной ткани.
-
Выявить антенатальную обусловленность избыточной подвижности сусгазсз, устексз::ть роль избыточно:! подвкіпоста ь/етавов
з этиспатогенезе врожденного яызихэ Оедра и характер наследования этого признака.
4. Изучить значимость средозых факторов в этиопагогенезе Зь'Б.
5. Установить значимость средового фактора - постнатальвого
развития детей в условиях, предрасполагающих к зрондепнох-'у вивиху
6 Оедра. Выявить взаииодействие этого средового фактора с генетическими причинами врожденного вывиха Оедра.
6. На основании клинико-генетического анализа определить точ-, вые оценки эмпирического риска порахенности потомства врожденным вывихом Оедр- в различных генеалогических ситуациях. Научная козкзна результатов исследования
На основе клинико-эпидемиологического и клинико-генеалогичес-кого обследования, a raiue специальных методов генетико-математи-ческого анализе впервые обоснован выбор наиболее адекватной муль-тифакториал^вой модели взаимодействия генетических и средовых факторов развития ВВь. Получены оценки количественного вклада генотипических и средовых компонент в клинический полиморфизм, этого заболевания.
Впервые хлинико-геветическим анализом установлена этиологическая связь общей дисплазив соединительной ткани с ВВБ.
Установлена внтенэтвльная обусловленность избыточной подвижности суставов и роль этого признака в этиопагогенезе ВВБ. Впервые клинеко-генегическвм анализом установлен тип наследования избыточной подвижности суставов.
Впервые строго установлена значимость средового фактора -взращивания дет«й в условиях, благоприятствующих переходу прадвы-выха в вывих я препятствующих его самоизлечению. Выявлено взаимодействие этого средового фактора с факторами наследственвого прздт расположения.
Впервые на основе генетических моделей определены значения повторного риска порахённости потомства ВВБ в конкретных генеалогических ситуациях. Разработаны обоснованные клинико-генетичес-ким анализом рекомендации для медико-генетического консулыарова-
ния и ортопедической профилактики при ЗЗБ.
Практическая ценность. Основные результаты исследования является необходимыми предпосылками в решении проблемы борьбы с ЗЗБ и его последствиями. Они могут бить использованы в практическом здравоохранении в качестве конкретных рекомендаций: .
для выявления, диагностики и ранней ортопедической профилактики ВВБ ортопедами и врачаиа снежного профиля, осущесталясци-ци первичный контакт с больными;
для медико-геаетического консультирования семей больных;
для определения факторов риска в прогнозировании заболеваемости населения;
при планировании органами здравоохранения организационных мер по ортопедической профилактике и раннеиу выявлению ВЗБ;
в санитарно-просветительной работе среди населения для устранения провоцирующие ЗЗБ условий взращивания детей;
при преподавании курса ортопедии, педиатрии и медицинской генетики студентам медицинских вузов и курсантам институт у-озер-шеяствезания врачей по разделу "Зтиопатогенез врожденного зывиха бедра".
Оснозные положения, выносимые на задьту:
Выбор наиболее адекватной мультифалториальной модели взаимодействия генетических и средовых факторов развития ВВБ на основе клинико-эпидемкологического и клинико-генеалогического обследования, з также специальных методоз генетико-мэтематнческого анализа.
Концепция этиологической связи ЗВБ с общей дисплазией соединительно.! ткпни, сформулированная в. результате клинико-гене-' тического анализе.
- Обоснованные клинико-геыетическим анализом рекомендации для медико-генетического консультирования и ортопедической профилактики при ВВБ.
Апробация результатов исследования. Научные полояения диссертации дологеы на заседаниях Республиканских научных обществ: травматологов и ортопедов, анатомов и эмбриологов, генетиков и селекционеров, съезде Грузинского общества генетиков и селекционеров. По тепе диссертации выполнено 23 работы, опубликованные в трудах двух межреспубликанских съездов травцатологов и ортопедов, материалах съезда Грузинского общества генетиков и селекционеров, в сборниках трудов НИИТО МЗ ГССР, ШТО Ш СССР, в центральных отечественных, в также зарубежных лсурналах. Методические рекомендации изданы и утверздечы МЗ ГССР к внедрении в практику здравоохранения. Основные положения диссертации изложены в монографии ( 1977 г. ), опубликованной на русском языке.
Структура к объем диссертационной работы. Диссертационная работа представлена на J94 страницах машинописного текста и состоит из введения, 8 глав, заключения, ваводов, разделе "Внедрение в практику", списка использованной литературы, который включает 231 источник, в том числе 98 отечественных авторов.
Работа иллюстрирована 46 таблицами и 22 рисунками. В тексте и приложении приведены 444 схемы родословных детей с ВВБ.