Введение к работе
Актуальность темы. В последние годы имеет место увеличение числа пунктов, неблагополучных по случной болезни, что связано с ослаблением внимания к этой болезни и появлением штаммов трипаносом, устойчивых к используемым препаратам. Это вызывает необходимость поиска и применения новых средств. В последнее десятилетие внимание паразитологов в качестве этих новых средств привлекают иммунные препараты, и цитокины в частности. Наиболее изучены из них иптерлейкины, интерфероны, фактор некроза опухолей аир, некоторые ростовые и другие клеточные факторы.
ИФН обнаружен в 1957 г Айзеком и Линденманом. ИФН является иммунорегуляторным белком и, кроме антивирусного действия, проявляет антипролиферативігую активность к нормальным и опухолевым клеткам, вызывает диффереицировку лейкозных клеток, активирует макрофаги и естественные киллеры.
аФНО получил свое название как медиатор, выделяющийся в кровь при бактериальных инфекциях и вызывающий некроз некоторых опухолей. Однако он был описан независимо и как медиатор истощения при паразитарной инвазии. ФНО усиливает пролиферацию Т-лнмфоцитов, стимулирует свертываемость крови, активирует генерацию супероксидного радикала моноцитами и гранулоцитами, вызывает локалыгую адгезию лейкоцитов к сосудистой стенке, стимулирует метаболизм арахидоновой кислоты, усиливает рост и активность фибробластов. Кроме того, он усиливает
2 г
токсичность эозинофилов, что ингибирует рост инфекционных паразитов,
аФНО, аИФН вместе с ИЛ-1 являются центральными регуляторами естественного иммунитета и представляют собой цитокины "первого поколения" в "каскаде цитокгагов" (Вотяков В.И., Грибков Н.В., 1990; Кетлинский С.А.и др., 1989; Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А., 1992; Недоспасов СА. и др., 1988; Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А., 1988; Иванов В.Т., 1997).
Изучение цитокгаюв с противопатогенной активностью находится лишь в самом начале своего пути. Неоднозначность сведеімй о их значении при протозойных болезнях и разрозненность этих данных вызывает необходимость изучения роли цитокинов при трипаносомозе животных и наличии у них лечебной эффективности при этом заболевании.
В задачу исследований входило:
-
Определить уровень фактора некроза-альфа (ФНОа) и интерферона-альфа (ИФНа) при экспериментальном трипаносомозе лабораторных животных в динамике.
-
Изучить корреляцию между клиническим течением трипаносомоза и уровнем указанных цитокинов.
-
Изучить иммуностимулирующее действие и лечебную эффективность ФНОа при экспериментальном трипаносомозе лабораторных животных.
-
Изучить иммуностимулирующее действие и лечебігую зффективіюсть ИНФа при экспериментальном трипаносомозе лабораторных животных.
Научная новизна. 1. Изучены токсические свойства аФНО: LD5o препарата для белых мышей при шгутрибрюшкнном введении составляет 860 мг/кг, для белых крыс - 615 мг/кг. LD50 при алиментарной даче установить не удалось. В соответствии с ГОСТ 12.) .007-76 препарат относится к соединениям IV класса опасности.
-
Установлено отсутствие у аФНО аллергнзирующих свойств, мутагенной активности и влияния на функциональное состояние печени.
-
В процессе переболевания собак трипаносомозом отмечено появление в крови фактора некроза опухолей, что связано с патогенезом этой болезни.
4. аФНО экзогенного происхождения в
терапевтической дозе при подкожном введении не влияет на
клиническое состояше собак, их гематологические и
биохимические показатели.
5. аФНО экзогенного происхождения обладает
имлунокорреги-рующнм действием при трипаносомозе собак.
Практическая ценность. На основе фармакологических и токсикологических исследований разработаны и утверждены Департаментом ветеринарни Мишстерства сельского хозяйства и продовольствия РФ "Временное наставление по применению аФНО при протозойных болезнях с/х животных" № 13-4-2/514 от 26.01.96 и технические условия на препарат "Фактор некроза опухолей альфа" ЛЬ 9381-001-96 от 26.01.96.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Токсические свойства аФНО.
2. Роль аФНО и аИФН в патогенезе трипаносомоза
животных.
Результаты реализации. Результаты исследований могут быть использованы в ветеринарной практике при осуществлении иммунокоррсгирующей терапии трипаносомоза и расшифровке закономерностей функционирования системы питокинов при указанной болсзтги.
Апробация диссертации. Материалы диссертации были доложены:
1. на научно-производственной конференции:
«Состояние и перспективы развития научных исследований по
профилактике и лечению болезней сельскохозяйственных
животных и птиц», посвященной 50-летию Краснодарской
НИВС (Краснодар, 1996),
2. на Всероссийском совещании по протозоологии
(Москва, ноябрь 1997);
3. на межлабораторном совещании научных
сотрудников ВГНКИ ветпрепаратов (Москва, июнь 1998).
Публикаций; По материалам диссертации опубликовано 4 статьи, которые отражают основное содержаїше дшшой работы.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, обсуждения результатов, выводов, списка литературы и приложений. Работа изложена на 120 страницах машинописного текста, содержит 20 таблиц и 4 рисунка.