Введение к работе
Актуальность темы. Успех лечения при инфекционных заболеваниях животных бак-гриальной этиологии во многом зависит от правильного выбора лекарственных средств и зоевременного их применения, сочетая этиотропные, патогенетические и симптоматиче-їиє препараты. Одними из основных средств борьбы с инфекционными агентами являются етибактериальные препараты, использование которых в лечебно-профилактической работе е только не ослабевает, но и постоянно расширяется.
Однако из-за широкого и зачастую их бесконтрольного применения, прежде всего ан-ібиотиков, возникла проблема резистентности к ним микроорганизмов. Эшерихии и саль-онеллы быстро приобретают лекарственную устойчивость, как в эксперименте, так и в роизводственных условиях. Кроме того, многие антибактериальные средства в отдельных пучаях оказывают негативное действие на организм. Поэтому актуален поиск высокоэф-ективньгх, малотоксичных антибактериальных препаратов, к которым длительное время е формируется резистентность у патогенной микрофлоры (Шендеров Б.А., Щербаков А.А., 973; Притулин П.И., 1977; Шахов А.Г., 1999; Карева Э.П., Солдатенко Н.А., Зимина .Н.,1999; Аржаков В.Н., 1983; Ефанова Л.И.,1997; Павлов В.Н., 1990; Макаров В.В., Гусев ..А., Панин А.Н., 2000; Антони И., Фуревич И., Зыска В.,1988; Bertschinger Н., 1997; Энри-и Б.. 1999; Medders W.M., Wooley R.E., Gibbs P.S., Shotts E.B., Brown J.K., 1998).
В последние годы установлено, что некоторые производные хиноксалина обладают рачительной химиотерапевтической активностью при острых бактериальных инфекциях, в эм числе и при инфекциях, трудно поддающихся терапии антибиотиками, сульфанилами-ами, нитрофуранами и другими антибактериальными средствами. Хиноксидин является дним из представителей хиноксалинов. Он эффективен в отношении многих грамотрица-ельных и грамположительных микроорганизмов, а также некоторых простейших. Извест-
-
что препарат относится к среднетоксичным соединениям (Падейская Е.Н., Перший Г.Н., еяозёрова К.А., 1966; Падейская Е.Н., Елина А.С., Перший Г.Н., Цырульникова Л.Г., Белоброва К.А., 1967; Дворянцева Г.Г., Линдеман СВ., Алексанян М.С. и др., 1990; Падейская І.Н., Полухина Л.П., Буданова Л.И. и др., 1978; Белозёрова К.А., Елина А.С., Магидсон >.Ю. и др., 1975; Елина А.С., Цырульникова Л.Г., Магидсон О.Ю., Фатнева А.И., 1968. 973; Падейская Е.Н., 1984; Антипов В.А., 1995; Аргунов М.Н., Тишков А.И., 1995; Даню-іенкова Н.М., Хулуп Г.Я., Спевак СВ. и др., 1987; Селиванова А.С., Бирюкова Н.П., Аугу-авичюс ЗЛО. и др., 1983; Соколов В.Д., Рабинович М.И., Горшков Г.И. и др., 1997; Маш-овский М.Д., 1998; Szynkiewich Z., Jakubowski Т., Binek М., Dziaba К., Bartosz В., Stepniak
-
WojcikU., 1984).
, з
В медицине хиноксидин применяют для лечения тяжелых форм гнойных воспалительных процессов, в случаях, когда инфекция вызвана микрофлорой, а также штаммами бакте рий, устойчивых к антибиотикам или когда лечение антибиотиками и другими антибактериальными препаратами неэффективно (Машковский М.Д., 1998; Падейская Е.Н., Першиь Г.Н., Белозёрова К.А., 1966; Падейская Е.Н., Едина А.С., Першин Г.Н., Цырульникова Л.Г. Белозёрова К.А., 1967; Падейская Е.Н., Полухина Л.П., Буданова Л.И. и др., 1978; Падейскш Е.Н., 1984; Данющенкова Н.М., Хупуп Г.Я., Спевак СВ. и др., 1987; Соколов В.Д., Рабинович М.И., Горшков Г.И. и др., 1997; Ашбель СИ., 1973). Что касается использования хинок сидина в ветеринарии, то этот вопрос до сих пор недостаточно разработан. Поэтому, изучение показаний к применению хиноксидина при инфекционных болезнях животных являето актуальной задачей ветеринарной медицины.
Цель и задач» исследований. Целью наших исследований являлось изучение химио терапевтической активности хиноксидина при колибактериозе и сальмонеллёзе поросят \ внедрение его в клиническую практику. В связи с этим были поставлены следующие задачи:
-
Изучить бактериостатические и бактерицидные свойства хиноксидина in vitro в от ношении некоторых музейных и полевых штаммов культур бактерий.
-
Изучить возможность адаптации эшерихий и сальмонелл к хшюксиднну.
-
Изучить влияние препарата на ультраструктуру эшерихий и сальмонелл.
-
Изучить индекс защиты хиноксидина при экспериментальных инфекциях белы> мышей.
-
Провести клинические испытания хиноксидина при колибактериозе и сальмонелле зе поросят в производственных условиях и разработать показания к его применению в вете ринарии.
Исследования проведены в 1997 - 2000 гг. в соответствии с планом НИР ВНИВИП ФиТ по теме 04.03.Д5: " Создание и предложение ветеринарной практике зкологическі безопасной системы ветеринарной защиты животных от болезней органов воспроизводства молочной железы, желудочно-кишечных, респираторных болезней, нарушений обмена ве ществ и снижения общей неспецифической резистентности, включающую применение ле карственных и биологически активных препаратов ".
Научная новизна. Впервые изучены антибактериальная активность хиноксидина іі vitro в отношении некоторых потенциальных возбудителей инфекций свиней, и in vivo н: моделях эшерихиозной и сальмонеллёзной инфекций белых мышей; влияние препарата и; ультраструктуру эшерихий и сшїьмонелл; возможность адаптации их к хиноксидину; тера
, 4
певтическая эффективность препарата при колибактериозе и сальмонеллё'зе поросят и влияние его на морфологические и иммунобиохимические показатели крови больных животных.
Практическая значимость. Разработаны показания к применению хнноксидима при колибактериозе и сальмонеллёзе поросят.
Внедрение результатов исследований. Материалы диссертации вошли во I. Временное наставление по применению хиноксидина для лечения желудочно-кишечных и респираторных заболеваний телят и поросят бактериальной этиологии (утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ от 10.07.2000г., № 13-5-2/2067); 2. Методические рекомендации "Комплексная экологически безопасная система защиты здоровья животных", Москва, 2000г.
Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 6 научных статьях.
Обьём ті структура диссертации. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и включает: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения и список литературы.
Работа иллюстрирована 16 таблицами и 25 рисунками. Список литературы включает 267 источников, в том числе 223 отечественных и 44 иностранных автора.
На защиту выносятся следующие основные положения:
-
О широком спектре антибактериальной активности хиноксидина.
-
О высокой эффективности хиноксидина как химиотерапевтического средства при колибактериозе и сальмонеллёзе поросят.
