Введение к работе
Целью настоящего исследования явилось изучение этиологических, эпидемиологических и эпизоотологических особенностей природных очагов ГЛПС на территории Центрального Черноземья России (на примере Тамбовской области, типичной для этого региона), а также совершенствование существующей системы мониторинга этой инфекции.
В связи с этим были поставлены следующие задачи:
1. Провести серологическое исследование сывороток крови больных ГЛПС с целью выявления хантавирусных серотипов, играющих этиологическую роль в структуре заболеваемости ГЛПС в Тамбовской области.
2. Изучить структуру заболеваемости ГЛПС в Тамбовской области за период с 2006 по 2012 годы.
3. Определить напряжённость и структуру естественного иммунитета населения по отношению к хантавирусам и оценить качество клинической диагностики ГЛПС.
4. Выделить и идентифицировать штаммы хантавирусов – возбудителей ГЛПС в Тамбовской области.
5. Определить видовой состав мелких млекопитающих – природных резервуаров и носителей хантавирусов, являющихся источником заражения людей ГЛПС.
6. Дифференцировать природные очаги ГЛПС на основе эпидемиологических, эпидемиологических и эпизоотической показателей.
7. Выявить связь между эпидемической и эпизоотической активностью очагов, где циркулируют вирусы Добрава и Пуумала.
Научная новизна
В результате комплексных исследований на ранее мало изученной очаговой территории Центрального Черноземья получены новые данные, имеющие приоритетное значение в изучении хантавирусных лихорадок у нас в стране и за рубежом:
1. Впервые выявлены сочетанные природные очаги циркуляции двух высоко патогенных для человека хантавирусов Пуумала и Добрава на территории Тамбовской области, в ландшафтном и социальном отношении типичной для Центрального Черноземья России.
2. Впервые изолированы в культуре клеток вирусные штаммы от полевых мышей, идентифицированные как генотип Куркино вируса Добрава (Доб-Аа).
3. Установлены различия эпидемиологического процесса при заболевании людей ГЛПС, вызываемой вирусами Пуумала и Добрава (условия заражения,сезонность заболевания, социальное положение больных).
4. Впервые доказана доминирующая роль вируса Добрава в этиологической структуре заболеваемости ГЛПС среди жителей Тамбовской области в период эпидемиологических вспышек с преобладанием заболеваний лёгкой и средней тяжести, а также наличие субклинических форм инфекции.
5. Для вирусов Добрава и Пуумала установлена эпидемиологическая значимость полевой мыши, A.agrarius и рыжей полёвки M.glareolus как резервуарных хозяев и источников заражения людей.
6. Впервые охарактеризованы ранее неизвестные региональные особенности сезонной динамики ГЛПС, вызванной вирусом Добрава. Выявлена ограниченность сезона вспышечной заболеваемости холодным временем года и корреляция зимних подъёмов с активностью эпизоотического процесса в популяциях полевой мыши – природного резервуара вируса Добрава.
Практическая значимость работы
Данные о характере эпидемического проявления ГЛПС в сочетанных природных очагах циркуляции хантавирусовДобрава и Пуумала и эпизоотического процесса в популяциях полевой мыши и рыжей полёвки – носителей этих вирусов - могут служить основой при планировании проведения профилактических мероприятий и прогнозировании эпидемической ситуации хантавирусных инфекций, вызываемых этими вирусами. Результаты сравнительной оценки эффективности клинической и специфической лабораторной диагностики ГЛПС позволяют установить истинные размеры заболеваемости в регионе, расширить представление о диапазоне клинических проявлений инфекции, выявить лёгкие и клинически стертые формы, о которых ранее сведений не имелось. Анализ данных по изучению иммунной структуры населения по отношению к хантавирусам позволяет выделить группы повышенного риска заболевания ГЛПС, что является основой формирования контингентов лиц, подлежащих профилактической вакцинации, и определяет рациональный порядок её проведения.
Результаты исследований нашли отражение в различных документах организационно-методического характера по борьбе с ГЛПС как на региональном, так и федеральном уровнях.
Основные положения, выносимые на защиту
1. На территории Тамбовской области, типичной для Центрального Черноземья, циркулируют высоко патогенные для человека хантавирусы Добрава и Пуумала, и существуют сочетанные очаги этих вирусов.
2. Этиологическая структура заболеваемости в 2006-2012 гг. была неоднородна в разные эпидсезоны; вирус Добрава играл доминирующую роль в период эпидемической вспышки ГЛПС с преобладанием заболеваний лёгкой и средней тяжести.
3. Из 12 видов мелких млекопитающих, обитающих на очаговой по ГЛПС территории, эпидемиологическое значение имеют лишь полевая мышь A.agrarius и рыжая полевка M.glareolus – резервуарные хозяева вирусов Добрава и Пуумала, соответственно, и источники заражения людей.
4. Штаммы вируса Добрава, выделенные из легких полевых мышей, отловленных в Тамбовской области, относятся к подтипу ДОБ-Аа (Куркино), циркулирующему в лесостепной зоне Европейской части России.
5. Заболеваемость ГЛПС, ассоциированная с вирусами Добрава (ГЛПС-ДОБ) и Пуумала (ГЛПС-ПУУ) на территории Тамбовской области имеет различную многолетнюю и сезонную динамику, а именно, ГЛПС-ДОБ характеризуется высокой интенсивностью эпидемического процесса в период редких вспышек, с максимумом в зимние месяцы и крайне низкой заболеваемостью в межэпидемический период. Напротив, ГЛПС-ПУУ проявляется в виде спорадических случаев во все сезоны без резких подъемов по годам.
6. Заражение людей вирусом Добрава происходит от полевых мышей, в основном, сельских жителей в процессе ухода за животными, заготовки кормов и прочих сельскохозяйственных работ. Заражение вирусом Пуумала происходит от рыжих полевок, в основном,среди городского населения при посещении леса, во время работы и проживания на садово-дачных участках, на охоте и рыбалке.
7. Различия в эпидемическом проявлении ГЛПС-ДОБ и ГЛПС-ПУУ напрямую связаны с динамикой численности и биотопической приуроченностью резервуарных хозяев каждого из этих вирусов и эпизоотической активностью природных очагов.
8. Уровень естественного иммунитета населения, специфической лабораторной диагностики и регистрируемая заболеваемость ГЛПС указывает на низкое качество клинической диагностики ГЛПС в Тамбовской области.
Внедрение результатов исследования
Основные результаты исследования внедрены и используются в работе Центра МЗ РФ и РАМН по борьбе с ГЛПС, г. Москва; Референс-центра Роспотребнадзора по мониторингу ГЛПС, г. Москва; ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Тамбовской области» г. Тамбов, Управление Роспотребнадзора по Тамбовской области, г. Тамбов.
Апробация материалов диссертации
Материалы исследования доложены и обсуждены на: научно-практических конференциях по геморрагической лихорадке с почечным синдромом (г. Воронеж, 2010, г. Тамбов, 2008 и 2011, гг. Сочи, 2009); Всер. научн-практ. конференции «Вакцинология, Москва, 9-10 ноября 2010; VIII Intern. Conf. on HFRS, HPS and Hantaviruses. Athens, Greece, 2010; IX Intern. Conf. on HFRS, HPS andHantaviruses. Beijing, China, 2013; научн-практ. конференции «Молекулярная диагностика», 2010; 21st AnnualGfVMeeting, Berlin, Germany, 2011; Всеросийской научно-практическая конференции с международным участием “Современные аспекты природной очаговости болезней”, Омск, ноябрь 2011; X съезде Всероссийского общества Эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, Москва, 12-13 апреля 2012 г.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 128 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, включающего 63 отечественных 53 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 33 рисунками.
