Введение к работе
Актуальность проблемы. ХХУП сзъезд КПСС, определяя основные іаправления экономического и социального развития страны на 1966-[990 г.г. и на период до 2CG0 г., псстановил, что нужно сосредото-шть усилия на всемерное ускорение научно-технического прогресса, іриентируя его на решение социальных задач, развитие и усовершен -'.твование методов и средств профилактики и лечения наиболее расп -устраненных заболеваний. В постановлении ЦК КПСС и Совета Минисг-юв СССР "0 дополнительных иерах по улучшению охраны здоровья на-еления", принятом в августе 1982 г., Министерству здравоохранения ССР и АМН СССР предложено расширить научные исследования по изу -:ения причин возникновения распространенных заболеваний, раррабо -ать научные основы их первичной профилактики, эффективные методы «нней диагностики и лечения.
Одним из таких заболеваний, требующих к себе всестороннего и ристального внимания, является сахарный диабет, представляющий ля современного общества серьезную медико-социальную проблему (А. .МазовецкиЯ, 1984; В.И.Калинин, 1988). Современная эндокринология, спользуя достижения биологической химии, иммунологии, молекуляр -ой биглогии. генетики и биотехнологии, вышла на принципиально но-ый, молекулярный, генетический уровень (Ю.А.Панков, А.А.Булатов, 985). Такие успехи достигнуты и в сфере диабетологии (Н.П.Бочков соавт., 1988). Однако несмотря на то, что в литературе представ-ены всесторонние исследования, касающиеся различных аспектов роли ясулина в обмене веществ, его механизма действия и обмена Ш.А. цаев, Н.Т.Старкова, 1981; Л.К.Старосельцева с соавт., 1986; ниЬепя-ein 1979), до сих пор мало изучен вопрос непосредственной ина-гивации и деградации этого гормона в организме человека и возможна путей воздействия на эти важные в практическом плане процессы
-2-(Н.А.Ыкртуыова, А.М.Лобанова, 1779; Varandani , I960).
Инсулин деградирующие ферменты инсулиназы находят во многих органах и тканях ( Duckworth , Kitabchi , 1981), в том числе и в эритроцитах человека (В.А.Матулявичюс с соавт., 1984). Из-за сложности биохимических методов определения инсулиназ (Barret , 1977; Kirschner , Goldberg , 1981), применение их как с научно-исследовательской целью, так и в клинической практике ограничено, поэтому данных об изменениях инсулиназной активности крови человека при различных физиологических и патологических состояниях в литературе мало (standi , Kolb , 1984; T&eisa et al., 1984).
Разнообразие клинических форм сахарного диабета по своему про исхождению и течению, нерешенность некоторых вопросов о развитии абсолютной и функциональной недостаточности инсулина при различных типах сахарного диабета, о роли инактивации и деградации инсулина в организме человека при таких патологических состояниях как инсу-линоэависимый и инсулинонезависимый сахарный диабет, инсулинорезис тентность, гиперинсулинизм, отсутствие данных о деградации инсулина пр-' различных режимах инсулинотерапии, особенно сопровоядаощих-ся гиперинсулинемией позволили считать целесообразным проведение данной работы.
Цель и задачи исследлвания. Целью настоящей работы явилось изучение инсулиназной активности крови у здоровых лиц и больных сі харньш диабетом.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
-
Создать удобный для клинических исследований метод определения инсулиназной активности крови человека.
-
Изучить показатели инсулиназной активности крови у здоровых лиц.
-
Изучить динамику инсулиназной активности крови во время глюкозотелераиткого теста.
4. Исследогать инсулиназнуа активность кроьи у больных инсу-
шозависимым и инсулинонезависимш сахарныы диабетом.
Научная новизна. Впервые при помощи созданного нами просто->» удобного для клинического применения и легко воспроизводимого ууюферментносубстратного метода определения инсулиназной активно-ги крови человека (авторское свидетельство № 1271223 от 15.07. ?8б г.) установлены нормальные колебания этого показателя у здо-звых лиц. Определена стабильность данной активности во время про-здения глюкозотолерантноЯ пробы как при нормальной, так и нару -знной толерантности. Установлено снижение инсулиназной активнос-« крови при инсулинозависиыом сахарном диабете с далеко зашедши-і сосудистыми ег.о осложнениями, коррелирующее с повышением анти-ісулиназной активности плазш. Обнаруженная корреляция между ин-^линазной активностью крови и антиинсулинаэной активностью плазмы эй инсулинозависимом сахарном диабете с выраженными поздними его :лсжненияыи расширяет наши представления о возможности существо-шия целостной системы ферментов, участвующих в процессе разруше-ія инсулина в организме человека, наряду с которой имеется и сис-зма антагонистического воздействия. Показано, напротив, что по-иение инсулиназной активности крови является характерной особен-эстьа инсулинонезагисиксго сахарного диабета при использовании ізличньпс гяпогликемиэирукдих средств лечения. Выявленные измене-ія суммарной инсулиназной активности, отражающей функциональное зстояние всей инсулиноразрушащей системы, даат повод считать пер-іективнши более углубленные исследования в этой области.
Практическая значимость. Разработана доступная клиницисту ме-здика определения инсулиназной активности крови человека, уста-звлены нормальные величины этого показателя. Обнаруженное разли-іе в инсулиназной активности крови при инсулинозависиыом и инсу-
лннонеэависимом сахарном диабете может послужить дополнительным дифференциально-диагностическим критерием этих двух типов диабета. Небольшая трудоемкость методики позволяет применять ее и в популя-ционных исследованиях сахарного диабета. Кроме того, изучение механизма и скорости деградации инсулина в различных местах инъек -ций и возможных путей медикаментозного или другого воздействия на эти процессы будет иметь практическое значение для лучшего решения вопроса инсулинотерапии, особенно при инсулинорезистентности.
Основные положения, выносимые на защиту:
I. Созданный метод определения инсулиназной активности крови отличается простотой выполнения, легкостью воспроизведения и небольшой трудоемкостью и может быть использован для клинических.эггс демиологических и научно-исследовательских целей.
. 2. При помощи созданного метода установлены параметры изменений данного показателя у здоровых лиц натощак, которые составляют 16,1-23,3 инсулиназных ед/мл (19,7;+3,6 ин.ед/мл).
3. Колебания инсулиназной активности крови у практически здо
ровых и лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе статистически дс
стоверно не отличаются в обеих группах при проведении глюкозотоле-
рантной пробы.
4, У больных инсулинозависимым сахарным диабетом при наличии
Еыражшных сосудистых осложнений обнаруживается понижение инсули
назной активности ярови, коррелирующее с повышением антиинсулиназ!
активности плазмы.
Б. Инсулинонэзависишй сахарный диабет характеризуется повышением инсулиназной активности крови.
Внедрение результатов работы. Результаты исследования внедрены в систему здравоохранения Литовской ССР в виде методических рекомендаций "Определение инсулиназной активности крови человека" и
-5-йределение анпшнсулиназнсй активности крови человека" и двух ра-юнализаторских предложений.
Апробация работы. Материалы диссертации опубликованы в 10 пенных работах и докладывались на республиканских конференциях "До-.'ижения медицинской науки в республике и внедрение результатов в цзавоохранение" (Каунас, 1984), "Актуальные вопросы исследования >ста и репарации тканей" (Каунас, 1965), на заседании республикан-сого общества эндокринологов (Вильнюс, 1986), на расширенной сов-їстном заседании I кафедры внутренних болезней Каунасского меди-шского института и лаборатории сахарного диабета Каунасского фи-іала Института экспериментальной эндовринологии и химии гормонов цН СССР (Каунас, 1986), на республиканской конференции эндокрино-эгов "Вопросы эндокринология XI" (Вильнюс, 1987). Ка основании ма-гриалов диссертации признано изобретение "Способ определения инсу-иназноЯ активности эритроцитов" (авторское свидетельство № І27І223 г І5.С7.І986).
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит з введения, четырех глав (обзор литературы, материалы и методы ис-ледования, результаты исследования, обсуждение результатов), выво-ов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения.Дис-ертация изложена на ПС страницах машинописного текста,.иллюстри-ована 14 рисунками и II таблицами. Список литературы состоит иэ 5С наименований, в том числе 53 отечественных и 197 зарубежных ав-оров.
![Пролиферативная активность структур слизистой оболочки десны в зоне протезного ложа у больных сахарным диабетом [Электронный ресурс]](/i/i/4509/212219.png "Пролиферативная активность структур слизистой оболочки десны в зоне протезного ложа у больных сахарным диабетом [Электронный ресурс] Первов Юрий Юрьевич")
