Введение к работе
Актуальность проблемы
Ревматическая полимиалгия (РПМ) и гигантоклеточный артериит (ГКА) - частые ревматические заболевания в популяции пациентов старше 50 лет. Их распространенность выше в северных широтах и ниже в южных [Бунчук Н.В., 2010; Cimmino M.A., 2000]. Этиология этих заболеваний остается неизвестной, однако рассматриваются генетическая предрасположенность и инфекционные агенты. Среди патогенетических процессов рассматриваются иммунное воспаление, ключевым механизмом которого является избыточное созревание и повышение активности дендритных клеток (ДК), переключение созревания с T-лимфоцитов Th1 на Th2, синтез y-интерферона [Lau A.H., 2003; Oriss T.B., 2005].
На сегодняшний день установлено, что основным регулятором созревания дендритных клеток является активный метаболит витамина Д – кальцитриол (КТ) [Griffin M.D., 2001]. Классическая функция КТ – регуляция кальций-фосфорного обмена, нарушение которой ведет к потере костной массы, а в конечном итоге к остеопорозу. Существуют данные о повышенном риске развития остеопороза у больных РПМ/ГКА еще до начала лечения глюкокортикоидами (ГКС) [Barnes T.C. 2004; ., 2007]. Кроме этого, многочисленные данные свидетельствуют о том, что дефицит КТ приводит к развитию рассеянного склероза, сахарного диабета типа 1, ревматоидного артрита и повышению частоты инфекционных заболеваний [Deluca H.F., Cantotrna M.T. 2001; Holick M.F., 2007] В связи с этим, предположены нарушения функций КТ у больных с РПМ/ГКА.
Действие КТ осуществляется через специальный рецептор к витамину Д (VDR), стимуляция которого в эксперименте приводит к снижению воспалительной активности при аутоиммунных процессах [Takeuchi A., 1998; Holick M.F., 2006 ].
На сегодняшний день единственное рекомендованное лечение РПМ И ГКА – назначение глюкокортикоидов (ГКС). Лечение ГКС сопряжено с рядом нежелательных явлений, наиболее частыми из которых являются развитие остеопороза и инфекционных заболеваний, которые имеют особенно важное значение для пациентов пожилого возраста.
Данные об особенностях нарушений обмена кальция и витамина Д, а также использование препаратов витамина Д для лечения больных с РПМ/ГКА в доступной литературе немногочисленны и противоречивы.
В связи с этим изучение нарушений обмена витамина Д, состояния кальций-фосфорного обмена и оценка влияния медикаментозной стимуляции рецепторов к кальцитриолу у больных с РПМ/ГКА на течение этих заболеваний является актуальной проблемой.
Цель работы
Изучение нарушений обмена витамина Д при ревматической полимиалгии и гигантоклеточном артериите и оценка влияния альфакальцидола на течение этих заболеваний.
Задачи исследования
-
Модифицировать методику проведения теста с пероральной кальциевой нагрузкой для оценки кишечной абсорбции кальция у больных с ревматической полимиалгией и гигантоклеточном артериите.
-
Изучить абсорбцию кальция в кишечнике у больных с ревматической полимиалгией и гигантоклеточном артериите с использованием теста с пероральной кальциевой нагрузкой.
-
Оценить влияние альфакальцидола в комплексной терапии ревматической полимиалгии и гигантоклеточного артериита на клинико-лабораторные проявления этих заболеваний.
Научная новизна
-
Впервые у больных с ревматической полимиалгией и гигантоклеточным артериитом методически разработан и использован тест с пероральной кальциевой нагрузкой.
-
Впервые у больных с ревматической полимиалгией и гигантоклеточным артериитом с помощью теста с пероральной кальциевой нагрузкой изучены нарушения обмена кальция и витамина Д.
-
Впервые произведена оценка влияния альфакальцидола на клинические проявления ревматической полимиалгии и гигантоклеточного артериита, воспалительные тесты крови и показатели кальциевого обмена.
Практическая значимость
В настоящей работе реализован подход к диагностике нарушений кишечной абсорбции кальция, заключающийся в использовании теста с пероральной кальциевой нагрузкой. Тест с пероральной кальциевой нагрузкой является информативный и доступный методом для определения функциональной активности кальцитриола. Выявленные нарушения как кишечной абсорбции кальция у больных с РПМ/ГКА, так и недостаточности функции кальцитриола, позволяет рекомендовать исследование кальция и витамина Д у этой группы пациентов. В случае обнаружения нарушений обмена кальция и витамина Д целесообразно включение в комплексную терапию альфакальцидола, что позволит оказать благоприятное влияние на течение РПМ/ГКА.