Введение к работе
Актуальность проблемы
Хронический гепатит С по своей социально-экономической и медицинской значимости лидирует в структуре заболеваемости вирусными гепатитами в развитых странах, где вирусом гепатита С (ВГ С) инфицировано от 2% до 3% населения или около 170 млн. человек [Alter MJ., 2007; Shepard CW, Finelli L, Alter MJ, 2005; Sy T, Jamal MM, 2006]. Гепатит С характеризуется глобальным распространением и отчетливой тенденцией к росту заболеваемости, при этом схемы современной противовирусной терапии (ПВТ) нельзя признать высокоэффективными и широко доступными.
В России число больных хроническим гепатитом С (ХГ С) составляет не менее 2,5 млн. человек [Cornberg M., Razavi H. A., Alberti A. et al., 2011]. В последние несколько лет, на фоне преобладания инфекции ВГ С (генотип 1) в большинстве регионов России, было отмечено перераспределение генотипической структуры ХГ С с увеличением удельного веса случаев заражения вирусом гепатита С (генотип 3). Объяснением этому может служить распространение такой социально значимой болезни, как наркомания [Paintsil E, Verevochkin SV, at al., 2009; Shustov AV, Kochneva GV, Sivolobova GF, et al., 2005; Shustov AV, at al., 2004].
Морфологическое исследование ткани печени в совокупности диагностических процедур при хронических вирусных гепатитах не только открывает возможности более глубокого понимания течения патологического процесса, но и обнаруживает ряд изменений, значение которых остается не до конца изученным. Среди таких стеатоз гепатоцитов, присущий инфекции ВГ С (генотип 3).
В связи с частым выявлением жировой дистрофии клеток печени при ХГ С (генотип 3) чрезвычайно важным представляется исследование факторов, ассоциированных с развитием данного морфологического явления. Огромный интерес вызывает изучение особенностей течения ХГ С со стеатозом гепатоцитов – его отличительных клинических, лабораторных, морфологических характеристик, темпов прогрессирования, ответа на ПВТ. Выявление отличительных особенностей течения хронической ВГ С-инфекции (генотип 3) позволит дифференцировано подходить к ведению таких пациентов.
Цель исследования
Изучение клинических, лабораторных и морфологических особенностей, характерных для ХГ С (генотип 3) со стеатозом гепатоцитов.
Задачи исследования
-
Изучить частоту выявления стеатоза гепатоцитов у больных ХГ С (генотип 3).
-
Охарактеризовать клиническую картину ХГ С (генотип 3) и спектр сопутствующих заболеваний у этих пациентов.
-
Выявить лабораторные признаки, специфические для ХГ С (генотип 3).
-
Оценить связь между стеатозом гепатоцитов и уровнем вирусной нагрузки у больных ХГ С (генотип 3).
-
Оценить связь между стеатозом гепатоцитов, гистологической активностью и выраженностью фиброза печени у больных ХГ С (генотип 3).
Научная новизна исследования
В работе впервые проведена развернутая оценка особенностей течения хронической ВГ С-инфекции (генотип 3).
Изучена частота выявления стеатоза печени у данной категории больных при условии исключения всех известных факторов, провоцирующих развитие жировой дистрофии гепатоцитов (метаболического синдрома, злоупотребления алкоголем, болезни Вильсона и др.).
Проведен анализ клинических, лабораторных и морфологических особенностей, которые отличают ХГ С (генотип 3) со стеатозом гепатоцитов от ХГ С (генотип 3) без липидных включений в клетках печени. Показана возможность использования выявленных особенностей в качестве предикторов наличия стеатоза гепатоцитов.
Практическая значимость
Совокупность таких факторов, как стеатоз гепатоцитов и некоторых лабораторно-морфологических параметров (высокая вирусная нагрузка, выраженный фиброз печени, высокая гистологическая активность) может оказать неблагоприятное влияние на течение ВГ С-инфекции. Описанные параметры должны учитываться при ведении такой категории больных с ХГ С (генотип 3).
Выявление подобных лабораторных характеристик, тесно ассоциированных с наличием стеатоза гепатоцитов, позволяет не осуществлять пункционную биопсию печени.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Среди пациентов с ХГ С (генотип 3) отмечается высокая частота выявления стеатоза гепатоцитов, не ассоциированного с традиционными факторами риска (метаболическим синдромом, злоупотреблением алкоголем, болезнью Вильсона и другими причинами).
-
При наличии ХГ С (генотип 3) отмечается частое парентеральное введение психотропных препаратов в анамнезе.
-
Для ХГ С (генотип 3) со стеатозом гепатоцитов характерен более высокий уровень показателей биохимической активности по сравнению с теми случаями, при которых стеатоз отсутствует.
-
При ХГ С (генотип 3) со стеатозом гепатоцитов чаще определяется высокий уровень вирусной нагрузки. Выявлена положительная связь между количественным содержанием рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (HCV RNA) в сыворотке крови и частотой диагностированного стеатоза печени.
-
При ВГ С-инфекции (генотип 3) стеатоз печени ассоциирован с более высокой гистологической активностью гепатита.
-
При ВГ С-инфекции (генотип 3) стеатоз печени ассоциирован с большей выраженностью фиброза печени.
-
Индекс чувствительности к инсулину (HOMA-IR) можно использовать для оценки вероятности развития жировой дистрофии гепатоцитов у больных с ХГ С (генотип 3).
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены и внедряются в практическую деятельность отделения гастроэнтерологии и гепатологии МОНИКИ им М.Ф. Владимирского и в учебный процесс ФУВ МОНИКИ им.М.Ф. Владимирского.
Апробация работы
Апробация работы состоялась на совместной научно-практической конференции коллектива ГБУЗ «Московский научно-практический центр медицинской реабилитации, восстановительной и спортивной медицины ДЗМ», сотрудников ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского и кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздравсоцразвития России.
Выступления
Материалы исследования были доложены в виде докладов на XV Российской конференции «Гепатология сегодня», март 2010 г., Москва; на монотематической конференции «Неалкогольная жировая болезнь печени», 2010 г., Москва, на научно-практической конференции «Совершенствование оказания медицинской помощи больным с заболеваниями печени Московской области» май 2012 год, Москва.
Печатные работы
По теме исследования опубликованы 10 печатных работы в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, включенных в Перечень, определяемый ВАК Министерства образования и науки РФ.
Объём и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, литературного обзора, описания материалов и методов исследования, главы собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, библиографии, содержащей 19 отечественных и 204 зарубежных источника. Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 таблицами и 11 рисунками.
