Введение к работе
Актуальность темы. Ожирение представляет серьезную угрозу состоянию общественного здоровья из-за повышенного риска развития сопутствующих заболеваний, прежде всего артериальной гипертензии, сахарного диабета 2 типа, ишемической болезни сердца (Betteridge D.J., 1998; Diaz ME., 2002; Аметов А.С., 2003). У женщин ожирение сопровождается также различными репродуктивными нарушениями (Ни FB., 2003; Чернуха Г.Е., 2003).
Выявлена зависимость между типом распределения жировой ткани и наличием метаболических осложнений. Считается, что абдоминальный тип ожирения у женщин чаще сочетается с инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией, дислипидемией, артериальной гипертензией и гиперандрогенией (Nestler J. et al., 2000; Гинзбург M.M., 2002). Совокупность перечисленных факторов составляет основу метаболического синдрома, в значительной степени ускоряющего развитие и прогрессирование атеросклеротических сосудистых заболеваний (Reaven G.M., 1988; Isomaa В. et al, 2001; Reaven G.M., 2002). В то же время некоторые патогенетические и диагностические аспекты при ожирении у женщин недостаточно изучены. В частности, неясна роль глютеофеморального типа ожирения в генезе метаболических нарушений.
Хотя роль наследственных факторов при ожирении подтверждена рядом исследователей (Князев Ю.А, 1982; Groop L.C., 1997), клинико-генеалогические исследования при ожирении в основном проводятся в детской популяции (Картелишев А.В., 2001). Клинико-генеалогический метод позволяет выявить распространенность ожирения в популяции, определить характер наследования и группы риска по развитию этого заболевания. Однако, мы не встретили в отечественной литературе данных по применению клинико-генеалогического исследования у женщин с ожирением.
Ожирению отводится ведущая роль в развитии инсулинорезистентности и
компенсаторной гилеринсулинемин как основных патогенетических факторов
метаболического синдрома (Бугрова СА, 1999; Bergman RN et al, 2001). Однако,
механизмы формирования этих нарушений лрмгпиііргиии lirrrremniW ясны.
і РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ
I *И6ЛИ0ТКЛ
2 В этой связи исследование изменений, происходящих на уровне мембран клеток, может способствовать пониманию патогенеза метаболических нарушений при ожирении. Одним из новых методов, позволяющих исследовать структурные изменения в различных областях клеточной мембраны, является магнитнорезонансная (ЭПР) - спектроскопия (Marsh D.et al., 1998). Мы не обнаружили в литературе данных об исследовании структурных параметров клеточных мембран при ожирении у женщин с помощью этого метода.
Совокупность метаболических нарушений, наблюдаемых при ожирении (дислипидемия, гипергликемия), позволяют предположить усиление такого процесса как перекисное окисление липидов при этом заболевании. Последнее в свою очередь может усугублять обменные нарушения и способствовать структурным изменениям клеточных мембран (Максина АГ., 1996; Beltowski J. et al, 2000). Имеющиеся данные об усилении перекисного окисления липидов при ожирении у женщин не содержат сведений о влиянии типа ожирения на свободнорадикальные процессы, а также о взаимосвязи перекисного окисления со структурными параметрами клеточных мембран (Van Gaal LF et al, 1995; Mutlu-Turkoglu U. etal, 2003).
В целом, изучение наследственной предрасположенности, гормонально-
метаболических показателей и структурно-функциональных параметров
клеточных мембран при ожирении необходимо не только для лучшего понимания
патогенеза заболевания, но также для разработки комплексных диагностических и
лечебных мероприятии с учетом выявленных нарушений. Все вышесказанное
определяет актуальность выбранной темы.
Цель исследования. Оценить клинико-патогенетическое значение взаимосвязи метаболических изменений, перекисного окисления липидов и структурных параметров мембран эритроцитов при ожирении у женщин репродуктивного возраста.
Задачи исследования:
1. Провести клинико-генеалогическое исследование в семьях женщин, страдающих ожирением; оценить роль наследственных факторов в развитии ожирения у женщин;
2: Провести комплексное антропометрическое и гормонально-метаболическое исследование женщин репродуктивного возраста с разными типами ожирения; изучить взаимосвязь антропометрических показателей с показателями липидного, углеводного обмена и уровнем инсулина;
Определить частоту метаболического синдрома у женщин репродуктивного возраста с ожирением; сравнить гормонально-метаболические показатели у больных с метаболическим синдромом и ожирением без синдрома X;
Исследовать перекисное окисление липидов по уровню малонового диальдегида в мембранах эритроцитов у женщин с ожирением; сопоставить гормонально-метаболические показатели и уровень перекисного окисления липидов;
Исследовать структурные параметры мембран эритроцитов у женщин с ожирением методом ЭПР-спектроскопии; сопоставить клинико-лабораторные данные с показателями, характеризующими структурное состояние клеточных мембран;
Оценить влияние снижения массы тела на метаболические показатели и структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов у женщин с ожирением в ходе диетотерапии.
Научная новизна.
Впервые в нашей стране -проведено антропометрическое и метаболическое исследование в комплексе с определением уровня перекисного окисления липидов и структурных параметров мембран эритроцитов при ожирении, показана связь между уровнем малонового диальдегида и антропометрическими показателями общего ожирения (ИМТ, объем общей жировой ткани);
- проведено изучение структурных параметров мембран эритроцитов при ожирении и метаболическом синдроме у женщин с помощью ЭПР-спектроскопии, выявлено увеличение микровязкости мембран, нарушение структуры поверхностных мембраносвязанных белков;
- показана взаимосвязь структурных нарушений мембран эритроцитов с показателями постпрандиальной гликемии и инсулинемии;
- изучено влияние снижения массы тела в ходе диетотерапии на перекисное окисление липидов и структурные параметры мембран эритроцитов; получены данные о регрессе этих изменений при снижении массы тела. Основные положения выносимые на зашиту,
Характеристика наследственной предрасположенности к ожирению в соответствии с данными клинико-генеалогического анализа.
Оценка роли абдоминального и глютеофеморального типа ожирения в развитии метаболического синдрома у женщин на основании комплексного антропометрического и гормонально-метаболического исследования.
Влияние гормонально-метаболических изменений при разных типах ожирения у женщин на интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) и структурные параметры мембран эритроцитов (увеличение микровязкости, изменение количества мембраносвязанных белков). Усиление ПОЛ и нарушение структурных параметров мембран -патогенетические факторы развития инсулинорезистентности при ожирении.
Влияние снижения массы тела в ходе диетотерапии на метаболические параметры, ПОЛ и структурные параметры мембран эритроцитов. Снижение массы тела - оптимальная тактика метаболического контроля при ожирении.
Практическая значимость.
Полученные данные клинико-генеалогического исследования позволяют выделить женщин и их потомство (особенно девочек) в группу высокого риска по развитию ожирения, в которой необходимо проводить ранние профилактические мероприятия, направленные на предотвращение избыточного веса.
Однотипность изменении липидного и углеводного обмена, перекисного окисления липидов и структурных параметров клеточных мембран у женщин с разными типами ожирения свидетельствует о том, что любой тип ожирения должен рассматриваться как фактор риска в развитии заболеваний, обусловленных метаболическим синдромом.
Выявлена взаимосвязь антропометрических показателей висцерального ожирения с большинством метаболических показателей (липидный спектр, глюкозо-инсулиновый гомеостаз). Таким образом, измерение окружности талии и саггитального диаметра тела позволяет оценить риск метаболических нарушений при ожирении у женщин.
Обнаруженные с помощью ЭПР-спектроскопии изменения структурных параметров мембран эритроцитов позволяют углубить представления о механизмах патогенеза ожирения.
Связь работы с научными планами и программами.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с научно-исследовательской программой «Вопросы этиологии и патогенеза сахарного диабета», выполняемой на кафедре эндокринологии лечебного факультета Российского Государственного медицинского университета (государственная регистрация №01 99.0005395)
Личный вклад соискателя.
Автор лично проводил клинический осмотр пациентов для научного
исследования, активно участвовал в их комплексном лабораторно-
инструментальном обследовании, лично изучал показатели перекисного окисления
липидов и структурные параметры клеточных мембран, производил
статистическую обработку материалов. Согласно полученным данным автор определял лечебную тактику для обследованных больных, осуществлял их динамическое наблюдение.
Реализация полученных результатов.
Рекомендации внедрены в клиническую практику в отделении эндокринологии ГКБ №68. Материалы проведенного исследования включены в программу лекций и практических занятий для ординаторов кафедры эндокринологии лечебного факультета РГМУ.
Апробация работы.
Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры эндокринологии лечебного факультета РГМУ 27.06.2003г.
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 6 печатных научных работ. Объем и структура работы.
Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав собственных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Библиография к работе включает 225 источников, в том числе 83 отечественных и 142 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 19 рисунками и 19 таблицами.
