Введение к работе
Актуальность темы. Гормоны коркового вещества надпочечников, главным образом глюконортикоида, играют важную роль в обеспечении жизнедеятельности организма, регуляции функционального состояния различных органов и систем, в обеспечении адаптационных механизмов и защитных реакций организма, в нейро-гормональной регуляции обменных процессов. Достаточно глубоко изучено влияние гормонов коры надпочечников на углеводный, белковый, водно - электролитный обмен, в го же время многие вопросы характера изменения липидного обмена при нарушении гормональной функции надпочечников остаются не выясненными. Это особенно важно в связи с щироким клиническим применением глюкокортикоидов в лечении различных заболеваний. Естественной моделью клинического исследования влияния гормонов коры надпочечников на липидный обмеи являются хроническая недостаточность коры надпочечников. Данные литературы по исследованию липидного обмена при болезни Андисона и изменение его под влиянием глгкокортикоидной заместительной терапий малочислены и противоречивы. Не осйещён вопрос о влияний глюкокортикоидов на пере -кисное окисление липидов. Между тем исследование липидного обмена и условиях дефицита гормонов коры надпочечникой и в дальнейшем при его восполнении позволит определить влияние глюкокортикоидов на различные компоненты жирового обмена, углубить знания *армако-динамики глюко- и минералокортйховдов, уточнит., патогенез, обменных нарушений при хронической недостаточности коры надпочечников, обосновать пути их корренции.
Следует также отметить, что диагностика отепени тяжеотн хро-< ничэскоЯ недостаточности корн надпочечников представляет опреде» леннко тдоднооти и осногікваотея в основном на клинических данных, которое порою субъективны.'В рлдо работ частично подымается поп-
-4-. poo о диагностической ценности ряда клинических и лабораторных данных, однако они не подтверждены математически, в частности расчётом меры информативности, использование которой позволило бы дать обоснованные рекомендации о диагностической ценности того или иного исследования. Это относится и к липидному обмену.
Основным в лечении больных хронической недостаточностью коры надпочечников являемся заместительная гормональная терапия. Подбор доз препаратов проводится в основном по динамике клинической картины заболевания /А.С.Раокиы, 1977} В.В.Потём -кин, Ї976/. Попытки определения поддерживающих доз глюкокорти-коидов по экскреции I7-0KC с мочой и по уровню кортизола крови не увенчались успехами / %«* "« Н ил. , 1977/. Поэтому разработка объективного метода дозировки гормональных препаратов имеет важное практическое енаяение.
Цель и задачи работу. Цель» работы явилось комплексное исследование лйпадноро обмена включая перекисное окисление ли-. пидов у больных аддисонрвой болезнью, что позволит получить данные о влиянии гормонов коры надпочечников на липидный обивц разработать дополнительные критерии диагностики хронической недостаточности, коры надпочечников, степени тяжести нарушения ііетаболазма, эффективности лечения.
В работе были поставлены следующие задачи:
I. С помощью биохимических методов исследования изучить ростояние лнпидного обмена при болезни Аддисона и влияние на .'него заместительной гормональной терапии. ';.У 2. Изучить состояние перзкисного окисления липидов /ПОЛ/ 1*1'антиоксидантний системы /АОС/ при болезни Аддисона. ''*'(':':; 3. Разработать и обосновать дополнительные биохимические
- 5 -критерии диагностики, оценки степени тяжести и эффективности лечения болезни Аддисона.
4. Разработать рекомендации по комплексному лечению болезни Адцисона.
Научная новизна. Научная новизна работы состоит в том, что на клиническом материале впервые комплексно изучен липидный обмен, включая общие липидн и фосфолилйды и их фракции, перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему крови у больных ад-дисоновой болезнью, их изменения под влиянием лечения.
Результаты исследования расширяют представления о влиянии глюкокортикоидов ча различные компоненты жирового обмена, фарыа-кодинамику глюкокортикоидов,помогают уточнить патогенез обменных нарушений при хронической недостаточности коры надпочечников.
Впервые дана подробная характеристика состояния липидного обмена при болезни Апдисона, включая определение общих липидов, липопротеидов высокой плотности /ЛПВП/, суммарной фракции липо-протедов очень низкой и низкой плотности /ЛПОНП и ЛПНП/, тригли-царидов, холестерина, НЭЯК, <*осфолипидов, фракций фосфолипидов, показателей ПОЛ и антиоксидантной системы, в резулотате чего получены новые даннкэ для диагностики заболевания.
Впервые установлено, что гипокортицизм характеризуется глубокими нарушениями липидного обмена, которые имают различные количественные характеристики в зависимости от различной степеня тяжести заболевания, состояния компенсации, длительности заболевания.
В работе оценена информативность показателей липидного обмена. Устшговлено, что в диагностическом отношений заслуживмнг вішмашів іакке показатели, кок: ЛПВП, триглицеридн, ГОЯК, ив
фракций Л ОС^ОЛИПИДОП - фОСфОТИДИЛСврИИ, '.оаіотидилхолпн.
.-6-
. Впервые рекомендуется для включения в комплексную терапию болезни Аддиоона препараты, нормализующие липидный обмен и показатели ЩЦ: солизим и токоферола ацетат.
Теоретическое и практическое значение работы. Результаты Проведенных исследований расширяют современные представления о действии глюко- и минералокортикоидов, уточняют патогенез обменных нарушений при болезни іддисона.
Полученные в результате проведенного исследования данные могут быть использованы в клинической практике. Выявлены наиболее информативные доступные показатели липвдного обмена /биохимические тесты/, которые могут быть использованы для диагностики хронической недостаточности коры надпочечников, оценки степени тяжести заболевания и эффективности проведенной терапии. Такими биохимическими тестами являются ЛІШП, НЗЖК, фос-фодипиды, тригяицериды, ыалоновый диальдегид.
Исследование в клинике небольшого числа высокоин'орматив-
ных показателей позволит ограничить необходимый объем проводи
мых исследований. .
Разработаны рекомендации по комплексному лечению болезни Ацдисона с включением средств, нормализующих липидный обмен и ПОД /солизим и токоферола ацетат/, показана их терапевтическая эффективность.
На защиту выносятся следующие положения.
I. Хроническая недостаточность коры надпочечников проявляется выраженньми разнонаправленными изменениями липидного обмена /липидов, госфолипидов и их фракций/, активацией ПОЛ и снижением содержания в крови антиоксиданти альта-токоферола. Стернь и, характер, изменений различных показателей липидного об-I мена определяется тяжестью заболевания и состоянием клиничес-
- 7 -кой компенсации.
-
Нарушение отдельных фракций липидов, фосфолипидов и показателей ПОЛ у больных хронической недостаточностью коры надпочечников коррелирует с уровнем кортикотропина и. кортизола в крови, что свидетельствует о роли указанных горюнов в регуляции липидного обмена.
-
Наиболее информативными показателями липидного обмена, свидетельствующих о хронической недостаточности коры надпочечников, являются госфолипиды, ЛПВП, НеЖК, триглицеридн, фосфоти-цилхолин, фосфотидилэтаноламин, малоновый даальдєгид,спонтанное перекисное окисление: исследование их может быть использовано в качестве дополнительных критериев диагностики болезни Адцисона, состояния тяжести её и эффективности лечения.
-
Включение в комплексную терапию больных хронической недостаточностью коры надпочечников с нарушенный липидным обменом грлизима и токоферола ацетата приводит к полной нормализации ли-гадного обмена /за исключением холестерина и его зіиров/, что свидетельствует (^целесообразности использования их в лечении бо-іезни Адцисона. ,
Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и: У Украинском биохимическом съезде /Киев, 1987/, ІУ съезде ждокринологов Украинской ССР /Киев, 1987/, республиканской на-дшо-практическои межинбтигутской конференции молодых учёных 'Харьков, 1986/, УІІ,УІІІ,ІХ,Х,ХІ областных научных кои'ерекцй-' tx/Винница, 1965, 1966,1967, ІРЬЬ, І9Ш/, институтских конфе-янциях /Винница, 1965, 1967/.
Дублинации. Но томе диссертации опубликовано 16 печатных іабот, получено & удостоверений на родюпализаторокио предложе-І11Я и пвторское смдотильстао на KBOdWITCIfflS.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, 4-х глав собственных исследований, главы обсуждение результатов, выводов, рекомендаций для практического применения, указателя литературы, содержащего 204 источника /отечественных -- 121, зарубежных - 83/. Работа иллюстрирована 19 рисунками и 30 таблицами.
