Введение к работе
.... /
А* к туальность темы
Большое медико-социальное значение проблеми алкоголизма общеизвестно. В практическом здравоохранении решение её возлагается на врачей-наркологов, усилия которых направлены на подавление психической и физической зависимости от алкоголя. При этом поражению внутренних органов уделяется . мало внимания. Исключение составляют лишь алкогольная кар- ; диомиопатия и поражения печени при алкоголизме, пато- и морфогенез которых интенсивно анализируется, особенно н последние годы (Б.Г.цыплёнкова,1988; Е.Б.Серов, С.П.Лебе- . дев, 1989; А.И.Угрюмов, 1390; Б.С.Пауков и соавт., 1991; j M.MatsuoKa , 199О; A. Sew», А.(Ып , issoj R-КЛеі-1 ietvnqn , 1990). Патология легких изучена в меньшей степени, хотя именно болезни органов дыхания занимают первое ! место в структуре общей заболеваемости лиц, злоупотребляю- : щих алкоголем (Ю.П.Лиспшш, Н.Я.Копыт, 1983; Ю.П.Лисицин, і П.И.Сидоров, 1990). Многие исследователи считают, что в і патологии легких у больных алкоголизмом ведущее место принадлежит хроническим неспецифическим заболеваниям (А.С.Мухин и соавт., 1981, 1985; СП.Лебедев, 1985). Вместе с тем известно, что страдающие алкоголизмом часто болеют острыми бактериальными пневмониями, которые отличаются тяжестью течения, обширностью воспалительного процесса, наклонностью к абсцедированюо, неэффективностью традиционной антибактериальной терапии (А.А.Крылов и соавт., 1984; В.С.Пауков, А.И.Угрюмов, 1985; К.Янков, І9В6; Н.Д.Кислый, 1987). Анализ секционных материалов показывает, что в 50#-63# случаев смерти лиц, страдавших алкоголизмом, ведущее значение в танагогенезе имеют острая очаговая или крупозная пневмония (Ю.Ф.Бикалюк, Р.С.Ромась, IS85; Б.Г.Аианченко и соавт., 1986; И.А.Зиновьева, Н.М.Богачова, IS9I).
Частое развитие тяжелой пневмонии при алкоголизме большинство авторов связывают с воздействием этанола на систему местной и общей защиты (А.И.Грицюк, 1985; А.С."ухил и соавт., 1У85; EJ;.Серов, С.П.Лебедев, IS85). Однако до сих
нет чёткой концепции о состоянии различных звеньев проти-воинфектаонной резистентности легких при алкогольной интоксикации, болое того, не отрицается и стимулируицее влияаша этанола на иммунную систему (В.А.Еесєєв, 1990).
Ь последние годы появились работы, в основном экспериментального характера, о влиянии этанола на сурфактантную систему легких (А.К.Загорулько и соавг., IS89, 1990, 1991;
R.P. ftciuqhmcin , 9.Д. Rosett . IS87). Однако в втих работах были использованы неадекватное алкоголизму экспери- . ментальные модели. Еместе с тем уже выявленные нарушения функции и биохимическою состава сурфактанм под влиянием ! этанола позволяют предположить, что изменения его могут иметь существенное патогенетическое значение в развитии пневмоний у больных алкоголизмом.
Отсутствие четких представлений о механизмах развития острых пневмоний при алкоголизме затрудняет разработку мер профилактики и методов их лечения. Перспективним направлением, позволяшим раскрыть пато- и морфогенез пневмоний при алкогольной интоксикации, является комплексное изучение состояния структурных компонентов респираторного отдела легочной ткани, включая сурфактантную систему, а также лимфоцитов периферической крови, которые, циркулируя в капиллярах можальЕеолярнкх перегородок, обеспечивают иммунный ответ в альвеолярном отделе респираторной системы (М.Тернер-Уорвих, ISS2; Mcfleimott el at. , 1982). Кроме того, исследования, проведенные в этом направлении,
в динамике становления хронической алкогольное интоксикации, позволят определить роль, которую мокет играть однократное употребление умеренной дози этанола в развитии пневмонии, поскольку вообще нет работ, которые определяли
бы количество введенного этанола или длительность его употребления как факторов риска для снижения противоинфек-
ционной резистентности легких.
Цель работы
Определить роль изменений альвеолярной ткани, сурфак-тантной системы легких и клеточного иммунитета в патогенезе пиеиыоний при алкогольной интоксикации.
Для достижения указанной цели были поставлены следувдие : задачи:
-
Установить изменения структур альвеолярной ткани легких, состояние поверхностной активности сурфактанта и клеточного иммунитета при острой алкогольной интоксикации и оценить её влияние на возникновение и течение зкспери- ; ментальной пневмонии.
-
Определить поверхностно-актиЕные свойства сурфактанта, изменения структур респираторного отдела легких и состояние клеточного иммунитета при хронической алкогольной ' интоксмации.
-
Установить роль изменений структурных компонентов аль-_ веолярной ткани легких, сурфактантной системы и клеточного иммунитета в пато- и морфогенезе пневмонии при хронической алкогольной интоксикации.
-
На основа полученных экспериментальных данных определить принципы разработки методов профилактики и лечения лнєе-монии у лиц, злоупогреблякщи алкоголем.
Научная новизна
. Впервые на экспериментальном материале выявлен комплекс изменений- структуры респираторного отдела легких, сурфактантной системы и показателей клеточного иммунитета в кроеи и альвеолярной ткани при острой и хронической алкогольной интоксикации. Показано, что однократное введение умеренной дозы этанола оказывает стимулирующее влияние на альвеолярные макрофаги и не повреждает сурфактантную систему.
Установлено, что в пато- и морфогенезе пневмонии при хроническое алкогольной интоксикации наряду с угнетением иммунитета важную роль играют:
а) нарушения в сурфактантной системе легкого, возникающие в результате прямого воздействия на неё зтанола и его метаболитов, что приводит к повреждению альвполоцитов 2-го типа, уменьшению их количества и изменениям сурфак-тантього альвеолярного комплекса;
б) нарушения структуры аэрогематического барьера и < септальных пространств альвеолярной ткани легкого.
Практическая ценность
Полученные результаты морфологического, иммунологического и Физике—химического исследования могу? бнть использованы при разработке профилактики, а также иммуно-и сурфактанткоррегирукщих методов лечения пневмоний у лиц, страдающих алкоголизмом.
Внедрение
Результаты исследования используются в процессе преподавания на кафедре патологической анатомии 2-го лечебно-, го факультета Московской мэдицинской академии им. И.М.Се- , ченоЕа и кафедрах патологической анатомии, психиатрии и терапии Омского медицинского институте.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.
Апробация работы
Материалы диссертации обсуждены и доложены на межрегиональной конференция патологоанатомов "Актуальные сопро-сы патологической анатомии заболеваний населения Урала и Западной Сибири" (Тюмень, 1991).
Основные положения диссертации, выносимые на. за щиту:
-
Однократное воздействие умеренной дозой зтанола вызывает нарушения микроциркуляпии в альвеолярной ткани легкого, снижение содержания циркулируишх в крови Т- и Е-лимфопитов и стимулирует альвеолярные макрофаги.
-
При хронической алкогольной интоксикации в результате прямого воздействия етакола в его метаболитов повреждается сурфактантная система легкого, что определяет снижение их местной протиьілінфекш'ониоГ; защиты и спо обствуег
формированию множественных ателектазов, нарушается структура аэрогематического барьера, инторстишя альвеолярной ткани и угнетаатся клеточный иммунитет.
3. Установленные нарушения местной и общей противоин-фекционной резистентности легкого в сочетании с повреждением структурных компонентов альвеолярной ткани определяют частое развитие и тяжелое течение пневмонии при хронической алкогольной интоксикации.
Структура и объём диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3-х глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выеодов и списка основной использованной литературы. Работа изложена на /^Готранкцах машинописного текста, иллюстрирована 28 микрофотографиями, 48 электроннограммами, ' 3 таблицами, I схемой. Указатель литературы включает 23% '. источников, в том числе /3&- отечественных и 04 иностранных.