Введение к работе
Актуальность проблему. Сахарный диабет - одна из самих рас
пространенных форм эндокринной патологии, при которой особенно
сти клинического течения и прогноз заболевания в значительной
мере определяются характером и выраженностью сердечно-сосудистых
осложнений. Они относятся к числу факторов риска развития таких
заболеваний сердечно-сосудистой системы как ишемическая болезнь
сердца и инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь и атеросклероз
(Т.О.Истаманова, 1869; В.С.Генес, 1980; А.И.Хомазш, 1982; Б.А.Зе
линский, 1984; А.С.Ефишв, 1987. 1989; Jarrett , I984;Rlchard
et al. , 1989). Бели участие специфических метаболических рас
стройств в патогенезе шратаний сердца при сахарном диабете боль
шинством исследователей не подвергается сомнению (А.И.Хомазюк,
1985; А.С.Ефимов, 1989; Л.И.Левина, 1989; Opie et al. , 1979;
Regan t ISS9; Richard et al„I969), то значение функциональ
ных нарушений сердца и сосудов в формировании сердечно-сосудис
тых осложнений при этом заболевании остается дискуссионным
(Б.А.Васвкова, С.А.Мшцаш, 1985, I98S; Regan et al. . IS77;
Hlllaas , 1983; Horthcote et al. , 1985). Недостаточно изученными остаются важные вопросы воздействия обменных и гормональных нарушений при сахарном диабете на регуляторкне взаимоотношения меаду симпатическими и парасимпатическими сердечно- . сосудистыми реакциями при активации адренергических систем сердца и коронарных сосудов. Исследования эффекгорной структури реакций кровообращения при стимуляции адренергических и холинергиче-ских рецепторов сердца и сосудов, взаимоотношений между их гормональными, метаболическими и кардиогемодинамическими сдвигами
в динамике развития сахарного диабета следует считать одним из наиболее реальных путей патогенеза сердечно-сосудистых расстройств при инсулшювоЛ недостаточности. До настояного времени влияние инсулиновой недостаточности, пшерглшсемии и нейро-гормональных расстройств на кардиогенше рефлексы при сахарном диабете не прішлекло должного внимания исследователей. Между тем, нарушения этого механизма регуляции кровообращения могут быть непосредственной причиной либо одним из факторов риска развития сосудистых осложнений сахарного диабета. Многие аспекты патогенеза и профилактики сердечно-сосудистых пораженій при сахарном диабете не могут быть успешно решены боз выработки четких представлений об особенностях влияния инсулина на функциональное состояние сердца и сосудов. Результаты клинических наблюдений и данные экспериментальных исследований влияния инсулина на кровообращение при . сахарном диабете весьма противоречивы (Л.11.Геллер, Д.М.Еселева, 1975; Б.Л.Зелинский, 1984; HegedUs et al. , J985; Kilo ,1985; Sheehan et al., 1985). Данные о влиянии экспериментальной инсулиновой недостаточности на коронарное кровообращение, функцию и метаболизм миокарда получены преимущественно в опытах на папиллярных мышцах левого келудочка, изолированных сердцах и сердечно-легочных препаратах ( Kaldor et al., 1977; Foy, Lucas ,1978; Opie et al. , 1979, 1985; Foin et al., IS80; Ingebretaen et al., I960, 1981; Ileyliger et al. , 1982; Vadlamudi et. ai., 1982, 1984). В условиях целостного организма такие исследования проведены, как правило, с применением искусственного дыхания
ПОСЛе ВСКрЫТИЯ ГРУДНОЙ ПОЛО0ТИ И перикарда (Downing et al, ,
1984; Pogatsa , 1980, 1989; Palilc et al. , 1982; Lee ,
Downing , 1983, 1986; Drury et al. , 1984), что, несомненно, сопряжено со .значительными нарушениями физиологических
взаимоотношений между кровообращением и дыханием и, следовательно, снижением достоверности получешшх результатов.
Цель исследований. Изучить функциональное состояние адре-нергччоских и холииергцчесішх механизмов регуляции деятельности сердца, коронарного и системного кровообращения, вияснить зависимость изменений этих механизмов от некоторых метаболических и гормональних сдвигов при экспериментальном сахарном диабете и, исходя из анализа получешшх результатов, дать теоретические обоснования роли кейро-гормональных факторов в патогенезе сердечно-сосудистых нарушений при иисулишвоц недостаточности.
За/тачи исследования:
- разработать новые методические подходи для изучения функ
ционального состояния сердца, коронарного и системного кровообра
щения на моделях сахарного диабета у codaic Сез вскритчія грудной
.полости;
изучить изменения основных параметров кардиогемодинамики и ее нелре—гормональной регуляции при различной тяжести течения експериментального сахарного диабета;
изучить характер нарушений неирс—гормональной регуляции" деятельности сердца, коронарного и систешюго кровообращения у животных с различными моделями сахарного диабета;
изучить основний закономерности действия инсулина на 'функциональное состояние сердца, коронарного и системного кровообращения при различной тяжести экспериментального сахарпого диабета;
изучить закономерности действия блокаторов М-холинорги-чзских и бета-адренергическях систем на кардкогемодинамику и нейро-горкональную регуляцій деятельности сердца, коронарного и
У*-'
_ 4 -
системного кровообращения при различной тяжести экспериментального сахарного диабета;
- провести анализ роли адренергических и холинергическшс систем аердца и сосудой, а такке некоторых метаболических и гормональных механизмов в патогенезе сердечно-сосудистых нарушений при экспериментальном сахарном диабете.
Научная новизна исследования. На основе впервые разработанных методических подходов комплексного изучения коронарного и системного кровообращения, функции и метаболизма миокарда у животных с штакгной грудной полостью дана характеристика особенностей изменений функционального состояния сердід, коронарных и периферических сосудов и установлены конкретные патофизиологические механизмы участия адрелергических и холинергических систем в патогенезе сердечно-сосудистых нарушений при различной тяжести экспериментального сахарного диабета.
Приоритет в разработке новых оригинальных методических подходов, для изучения функции и метаболизма миокарда в экспериментах на животных без вскрытия грудной полости подтвержден Госком-изобретекий СССР выдачей двух авторских свидетельств на устройство для экстракорпоральной перфузии коронарных артерий и способ определения регионарного метаболизма миокарда.
Научно-практическая значимость работы. Проведенные исследования конкретизирую" представления о роли адренергических в холинергических систем в патогенезе нарушений нейро-гормональной регуляции сердца, коронарного и системного кровообращения при' сахарном диабете. На основе экспериментального анализа данных о влиянии гипергликемии и других метаболических и гормональных нарушений на функциональное состояние сердца и сосудов созданы
теоретические предпосылки для совершенствования и разработки новых способов профилактики и лочешш. сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета.
Основные положения работи. выносимые на защиту.
-
Развитие аллоксанового диабета у собак сопровождается нарушениями деятельности сердца, коронарного и системного кровообращения, степень выраженности которых зависит от тяжести метаболических нарушений, оцениваемых по уровню гипарглихеши, сдвигай кислотно-основного равновесия и газового состава крови, притекающей и оттекающей от сердца.
-
В процессе развития экспериментального сахарного диабета первоначально наблюдается активация адренергических и холинерги-ческих механизшв регуляции функции сердца, коронарного и системного кровообращения. При тяжелом течении экспериментального сахарного диабета имеет место ограничение приопособителышх возможностей миокарда в реакциях напряжения, уменьшение расширительного резерва коронарных и периферических сосудов с преобладанием сосудосуживающих эффектов над вазоднлатагорншш.
-
В патогенезе сердечно-сосудистых расстройств при экспериментальном сахарном диабете важное значение имеют продолжительные нарушения физиологических взаимоотношений манду инсулином и адренергической системой сердца и сосудов. Оки проявляются в изменениях биоэлектрической активности, величины, направленности
и эффектор'нЪй структури рефлекторних и непосредственных реакций сердца, а также сосудосуживающих и сосудорасширяющих реакций коронарного и системного кровообращения, возникающих при стимуляции адренергических и холинергических рецепторов сердца, коронарных и периферических сосудов.
-
Повышение уровня глюкокортикоидшх гормонов в крови усугубляет течение аллоксанового диабета и увеличивает тяжесть сердечно-сосудистых расстройств.
-
Введение фармшгалогических доз инсулина животным с экспериментальным сахарным диабетом вызывает перестройку адренерги-ческих и холидергических механизмов регуляции функции сердца,
в частности, ограничивает алреноргическую реактивность сердца и возможность повреждении миокарда.
6. Использование адреномиметиков, адреноблокаторов и инсу
лина в сочетании с другими кардио- и ваэотропными средствами
для коррекции сердечно-сосудистых сдвигов при сахарном диабете
должно производиться с учетом .состояния- адренергической реактив
ности сердца и сосудов.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсузде-іш на Украинской республиканской научной конференции эндокринологов (Киев, 1975); X съезде Украинского физиологического общества (Одесса, 1977); П съезде эндокринологов УССР (Киев, 1977); 7-й республиканской конференции эндокринологов Белоруссии (Брест, 1979); научной конференции Украинского общества патофизиологов (Полтава, 1979); II Всесоюзном съезде эндокринологов (Ленинград, 1980); Ш Украинском съездб эндокринологов (Винница, 1982); ІУ Украинском биохимическом съезде (Киев, IS82); XI съезде Украинского физиологического общества (Днепропетровск, 1982); IX Всемирном конгрессе кардиологов (Москва, 1982); Ш Всесоюзном съезде патофизиологов (Тбилиси, 1982); П съезде кардиологов УССР (Харьков, 1983); Международном конгрессе по профилактической медицине (Москва, 1985); конференции патофизиологов УССР (Запорокье,1985); УІ Закавказской конференции патофизиологов (Ереван, IS85);
У Всесоюзной конференции по биохимии мышц (Толави, 1985); Ш симпозиуме "Метаболизм, структура и функция сердечной клетки" (Баку, 1986); П Всесоюзном симпозиуме "Физиология и патология сердца и коронарного кровообращения" (Киев, 1987); ХУ съезде Всесоюзного физиологического общества им.И.П.Павлова. (Кишинев, 1987); ІУ съезде эндокринологов УССР (Львов, 1987); Международном симпозиуме "inaulin and the Cell Membrane " (ЧССР, Братислава, I98Q); Ш съезде кардиологов УССР (Черновіщ, 1988); научной конференции "Биохимия - медицине" (Ленинград, IS88); симпозиуме Латвийского научного общества эндокринологов (Рига, L988); Ш Всесоюзном съезде эндокринологов (Ташкент, 1909); Г/ Всесоюзном съезде патофизиологов (Кишинев, 1989); УІ Всесоюзной конференции по биохимии мышц'(Тбилиси, 1989); заседаниях Киевского городского общества эндокринологов (1988) и Киевского городского общества патофизиологов (І989).
Публикации. По материалам диссертащш опубликована 51 работа.
Объем и структура работы. Диссертащш изложена на 304 страницах машинописи и состоит из введения, главы обзора литературц, шести глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературц, включающего в себя 431 источник, в той числе 178 работ отечествешшх и 253 работы иностранных авторов. Диссертация содержит 36 таблиц, иллюстрирована 50 рисунками.
Похожие диссертации на Нейро-гормональные механизмы сердечно-сосудистых нарушений при экспериментальном сахарном диабете
