Введение к работе
) .
Актуальность проблемы. Сахарный диабет является важнейшей медико-социальной и экономической проблемой современного здравоохранения. По данным экспертов Всемирной Организации Здравоохранения, общее число больных всеми формами сахарного диабета превышает 160 миллионов. Ежегодно количество вновь диагностированных случаев составляет 6 - 10% по отношению к общему числу больных, что ведет к его удвоению каждые 10-15 лет (И.И. Дедов с соавт., 2000).
Сахарный диабет 1 типа (СД 1 типа) представляет собой наиболее тяжелую форму заболевания, развивающуюся преимущественно у лиц молодого возраста и характеризующуюся ранней инвалидизацией и высокой летальностью.
Главной причиной развития абсолютной недостаточности инсулина при СД 1 типа является аутоиммунная деструкция р- клеток поджелудочной железы. Аутоантитела к (5 - клеткам являются маркерами аутоиммунного процесса и могут быть обнаружены у большинства больных в дебюте заболевания (М. Landin- Olsson, J.P. Palmer, A. Lernmark, 1992, H. Beck- Nielsen, LC. Groop, 1994).
В патогенезе сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа) ведущую роль играют нарушения секреции инсулина и наличие инсулинорезистентности. Эти механизмы могут проявляться в большей или меньшей степени, однако к моменту клинической манифестации диабета присутствуют, как правило, оба нарушения (M.I.Harris, Р. Zimmet, 1992).
Большинство пациентов с дебютом заболевания во взрослом возрасте страдают СД 2 типа. Однако, в последние годы, благодаря,исследованиям в области иммунологии и генетики, становится очевидным, что СД 1 типа может развиться в любом возрасте, и встречается у взрослых пациентов значительно чаще, чем считалось ранее (R. David G. Leslie, P. Pozzilli, 1994). Для взрослых пациентов характерно медленное развитие аутоиммунной деструкции р- клеток, а значит не такая яркая симптоматика дебюта заболевания. Постепенное развитие метаболических нарушений, приводящее к абсолютной инсулиновой недостаточности позвололо выделить отдельный, характерный для взрослых пациентов тип СД- " Latent Autoimmune Diabetes in Adults" (LADA) - медленно прогрессирующий аутоиммуный диабет взрослых. Этот вариант диабета называют также СД 1,5 типа или СД 1 типа «маскирующийся» под СД 2 типа (Т. Tuomi, L.C. Groop, P.Z. Zimmet, et.al., 1993,1.M. Harris, P. Zimmet, 1992).
Изучение клинических, генетических и иммунологических особенностей больных с СД, развившемся во взрослом возрасте, позволит выявить черты, характерные для LADA, расширит представления о патогенезе, как самого заболевания, так и его осложнений, позволит выработать наиболее информативные критерии ранней диагностики.
Проведение дифференциальной диагностики между LADA и СД 2 типа на основании полученных маркеров, будет способствовать своевременному выявлению этой формы заболевания и раннему назначению инсулинотерапии пациентам с LADA.
Учитывая, что LADA имеет черты сходства, как с СД 1 типа, так и с СД 2 типа, несомненный научно - практический интерес представляет изучение и прогнозирование возможных хронических осложнений СД в данной когорте пациентов, особенно со стороны сердечно-сосудистой системы, так как именно эти осложнения являются главной причиной смерти у взрослых больных диабетом.
Цель работы - выявить больных с LADA среди больных с впервые выявленным СД 2 типа, оценить наличие микро и макро-сосудистых осложнений сахарного диабета, а также факторов риска развития ИБС у данной группы пациентов, составить алгоритм диагности и лечения больных с медленно прогрессирующим аутоиммунным диабетом взрослых.
Задачи исследования:
1. Выделить группу больных с поздним аутоиммунным диабетом взрослых (LADA)
среди пациентов с впервые выявленным диабетом, в возрасте старше 30 лет.
2. Определить уровень информативности генетических, иммунологических и
метаболических маркеров СД 1 типа в возрастной группе старше 30 лет.
-
Определить выраженность микрососудистых осложнений у больных с LADA.
-
Оценить выраженность факторов риска развития ИБС у больных с LADA и СД 2 типа.
Научная новизна. -Впервые в отечественной медицинской практике проведено исследовние клинических особенностей дебюта медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета взрослых (LADA)
В настоящей работе определены иммуно-генетические маркеры LADA.
Изучена частота осложнений СД у больных LADA в дебюте заболевания.
- Впервые изучены факторы риска развития ИБС, выявлены хронические
осложнения сахарного диабета в дебюте заболевания в данной группе пациентов в
сравнении с впервые выявленным СД 2 типа.
Практическая значимость, Предложен алгоритм диагностики LADA с целью своевременного назначения инсулинотерапии этой группе больных. В настоящем исследовании определена информативность иммунологических, генетических и метаболических маркеров СД 1 типа в группе больных с впервые выявленным СД 2 типа в возрасте старше 30 лет.
Определена роль длительности сахарного диабета, состояния метаболического контроля, возраста дебюта СД в процессе развития хронических осложнений у больных с LADA. Проведено сравнение основных факторов риска развития ИБС у больных с LADA и СД 2 типа в дебюте заболевания.
Внедрение результатов исследования. Результаты работы успешно применяются при обследовании и лечении больных, наблюдающихся в отделении впервые выявленного диабета Эндокринологического Научного Центра РАМН. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 1
- пособие для врачей, 1 - в журнале «Сахарный диабет», 8- приняты к докладу на
российских и международных симпозиумах и включены в журналы в виде тезисов.
Апробация работы проведена 30 сентября 2001 года межотделенческой научной
конференцией Эндокринологического Научного Центра РАМН.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из оглавления, введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 125 страницах компьютерного набора, содержит 25 таблиц, 15 рисунков. Библиографический указатель включает 215 отечественных и зарубежных источников.
