Введение к работе
Актуальность работы. '
Достижения диабетологин ?а последние 60-70 лет обусловили НЄ
(только увеличение жизни Сольных СД, но и коренным образом измени-,
ли характер осложнений npv* этом заболевании и з настоящее время в
клинической карт«не болезни чаще превалируют поражения со сторон:/
сердечно-сосудистой системы, нередко определящие трудоспособ
ность Осиных и прогноз заболевания. Распространенность специфи
ческих для сахарного диабета поражений сосудов - диабетических-
Н1'кр^?.нг'^,пн*гий досп-игаєї 5С-57 ;і с увсл:гкіп:о:.: :п~oдor<^mn"^"'v",-.
ти заболевания встречаются практ Ич»ч ки у каждого Золіног". ' '
Формирование диабетических ангиопатий происходит на фоне.об-, щего для всех форм СД фактора - хронической гипергликемии и со-путствуюших ей \ нарушений метаболизма. , Стойкая компенсация СД; рассматривается . на современном уровне терапевтических возможностей как'.практически единственная, хотя к не абсолютная, мера про-.; филактики развития и прогрессирования диабетических ангиопатий. ''
Ксмгаясаэдгя сд предусматривает мачоммаї'ьнук» нппмялизппш всех ;:о:сззатедей обмена воц^стз. Существуйте критерии компенсации, определяемые по yponviio глюкозы' з крови и сахара і моче, об-іцоприанаїш. Длительная нормогликеччя сопровождается нормализацией и других показателей обмена веществ. Характер компенсации за про-; шедшие 2-3 месяца-показывает уровень г .пикированного гемоглобина. Указанные критерия компенсации диабета в союзном зависят от степени инсулиновой .недостаточности и уровня гликемии. . ,. .На уровне гяккемшї. и ..глякирсваїшого гемоглобина не отражаются' факторы риска диабетических ангиопатий (наследственностьі наЧ личие гипертонии, 'гиперлипидемия, длительность заболевания и др.). Кроме. Того, ... определение уровня г.ткози, гдшшрованного ге-Моглобика.-. -йнвазивнУе кетоды и применение их сопряжено опреде--ленньїми неудобствами-и риском заражения .инфекцией (Гепатит 6* CffiflN др. МГаяенок: В.Л. й соав?,, 'i989f Nathan D.M.» 1993J.7 "
Известно участив тромбоцитов з патогенезе диабетических ангиопатий и. то.»,. Что-функциональная ^активностью .зависит от многих (метаболических, "сосудистых, наследственных'и-др.)-факторов, Поэтому, ^.исследование .троморіда^ в плане определения клинико-ди'аг-< ^'сютйчёскогд 'значеній, 'т агр^ационной; Шйвнрсти при" <Й прёдс-
',.-. ... ..--2-.
їаідяется целесообразным [Салахова Н.С.,1987; Coiwell J.А.,1983]. ' .' 'Подобно' гемоглобину, неферментативному гликозилированига '(минированию) подвергаются и другие белки организма, в том числе В кератин волос. Изучение его диагностического значения, как показателя контроля диабета, является оправданным, если учесть, что гдикировадный кератин, как медленно метаболизирукшйся белок может оказаться критерием долговременной компенсации диабета,,а волосы, как -легко, бескровно получаемый материал для исследования, дает возможность рассчитывать на определенные преимущества перед 'другими методами CPaisey R. et al., 1984; Рахимова Г.Н., 1993].
Если с одной стороны не в полной мере адекватны критерии компенсации СД, то с другой стороны,' инсулинотерапия СД все еще остается несовершенной. Традиционными инъекциями инсулина не всегда удается хорошо компенсировать диабет, что является существенной предпосылкой развития и прогрессировать сосудистых осложнений СЕфимов А.С, 1989; Касаткина Э. П., 1986, Vlbertl G. ,1995].
В связи с чем приобретает важное значение разработка и применение оптимизированных способов введения инсулина, дающих возможность достижения длительной нормогликемии. В этом плане заслуживает внимание применение для введения инсулина портативных инфузоров инсулина, а такие ПИТ, которую проїде осуществлять с по-ііощью шприц-ручек..'
Основной целью работы явилась разработка более совершенных, адекватных критериев компенсации СД и сравнительная оценка эффективности оптимизированных методов инсулинотерапия (инфузии инсулина ЦДЛ или ИИТ шприц-ручками) с одновременным, клиническим испытанием носимого дозатора лекарств у больных ИЗСД. , ''_;; Основные задачи'исследования:
- Изучить агрегацию тромбоцитов у больных СД в'зависимости от
т.-. типа заболевания, тяяестй микрососудистых осложнений, наличия
-. Факторов' риска диабетических .микроангиодетий и у родственников больных СД.
- Изучить у больных.ИЗСД и ИНСД корреляционную зависимость аг
регации тромбоцитов, с показателями.белкового, липидного' обме
нов И УРОВНЯ ГОРМ01ЮВ. , '''.--/':.';'_' : .'-..'-,'...
-- Изучить содержание белков, . лнпидов, гормонов,' простагландин?
F-2-альФа.в крови/.катехоламинов.в.шщ.состояния плазменно-
келгудяшюдаш^...факторов свертывание «..'.проявления; клинически
иаашіоио» :У больных. ИЗСД. и ИНСЩ прСшзіиуньи .уровнях HbAic )
агрегации тромбоцитов, у
Изучить липидкий, состав (нейтральные липиды, фосфолняиды) тромбоцитов и сосудистой стенки больных ИЗСД и ИНСД в зависимости от тяжести диабетических '/икроангиопатий. - Изучить содержание гликированного кератина волос больны:: СД з зависимости от клинического типа заболевания, степени компенсации, тяжести сосудистых, поралений, наличия почечкой недостаточности (уремия) и беременности. -. Исучить содержанке гликированного кератина у лиц с нарушенной * толерантностью'к глюкозе и предшествованиям нарушением толерантности К Г.'ЮКОЗв, & TorSKG У йИСи'а ШТІІСПЙ-К бГ"!ЬНЫ* ОД.
- Изучить влияние длительной (в течение 1-го года) терапии ин-
суликом с помощью ЦДЛ в сравнении с КИТ шприц1 ручками на
контроль гликемии, гликированного гемоглобина, потребности
инсулина и состояние больных ИЗСД.
-. Изучить влияние длительной ябрмогликемки, достигаемой-в стационарных, н ..домашних условиях инфузйями инсулина с помощью НДЛ в сравнении с эффектом ИйТ шприц-ручками, на показатели Сеякозого, липидяогс обменов, гормонального гомео'стзза. состояние показателей гемокоагуляции у больных ИЗСД.
- Изучить влияние длительной компенсации диабета, достигаемой
при помощи НДЛ в сравнении с КИТ, на динамику микроциркуляции
в конъюнктиве, Функционального состояния почек и кровообраще
ния в нижних конечностях. ' ' '
Научная новизна работы.
У больных СД обнаружена зависимость агрегационной активности тромбоцитов-; от степени метаболических нарушений.; С увеличениеьГ количества нарушенных показателей обмена агрегациопкая а'-:ткъНост:. .тромбоцитов. возрастает._ Это особенно четко выражено при ИЗСД. :; '.',.Установлено, что определение/, HbAic .и агрегаций тромбоцитоз 'при'ИЗСД и ИНСД более' полно отражает'состояние кошенсацйи..диабета,1 чем определение только HbAic.-. '. J-.'-.- . . -;;, ;-,,-,..-..'.: -,'.".-
У больных ИЗСД и ИНСД выявлена зависимость липидного состава,
тромбоцитов от наличш.к степени тяжести.ДМА. С развитием ДМА на
рушения в липидном составе усугубляются. 'Установлен.липидный соё#-
тав,стенки сосудов (венул) .больных .с ДМА. ,..'.. ..'.' --;-:л
:; -;-: ;йо ..содержанию .'гли'кйровакйогр кератина волоо доказана возмог вость 'диагностики СД, v-нарушенной и прідаесмовавшегсінаруйени^
,-4-
'толерантности к глюкозе, времени возникновения и состояния долговременной компенсации СД.
Установлена на, большом клиническом материале у больных ИЗСД
эффективность длительного (в течение одного года) применения па-
ракорпорального дозатора лекарств (инсулина) - ЦДЛ, в сравнении с
ИИТ шприц-ручками. ;
Показано путем комплексных исследований корригирующее влияние игфузий инсулина НДЛ на нарушения обменных процессов, показатели гемокоагуляции, микроциркуляции, функциональное состояние почек и сосудов нижних конечностей у больных ИЗСД.
Практическая ценность работы.
Результаты проведенных исследований позволили рекомендовать одновременное определение агрегационной активности тромбоцитов и уровня HbAlc для оценки состояния компенсации СД. в отличии от традиционных критериев компенсации (гликемия, HbAlc) при этом способе на критериях компенсации отражаются и факторы риска диабетических микроаигиопаті-ш, что дает возможность более адекватного контроля СД.
Для диагностики предшествующего нарушения и нарушенной толерантности к глюкозе и явного СД рекомендовано определение- уровня гликировашюго кератина волос.
Для оценки долговременной компенсации СД при осуществлении амбулаторного, диспансерного, наблюдения' за больными СД наиболее' значимо определение уровня гликирозанного кератина волос!,
У.больных с вновь выявленным СД имеется возможность ;опреде
лить время возникновения СД ио уровню глккироващгого кератина ъо-
лос. . . ; . , . ' ,' ''',,
Для Эффективного лечения бальных ИЗСД рекомендуется применение подкожных и'йфуоин инсулина с помощью паракорноральйых йосишх дозаторов лекарств и ПИТ шприц-ручками.., ..,'. ',',.,.., "
Внедрение в і практику.' ' і ''.'.:''
На основании прояедешшх исследований разработаны, утвержде
ны УЫС и Главным управлением йауки и техники'Ш РУэ и опубликова--
ІШ 4 !;,..-,.-,:-»ческио рекомендации., . '-.
,, . Результаты наших -данных по клиническому испытанию ЦДЛ спо-
СОбСТЁОУДЗИ ПрІЩНТЙЙ рЄШ9НИЙ.;0 СерИЙНОи, ПрОИЗВОДСТВе НОСКМЬІХ' до
заторов лекарств (НДЯ-Э), - ; ' " - - -- ''
Методические рекомендацій. "Применение носимых дозаторов лекаре?» (инсулина) в іиккі:ке сахарного диабета" размножены предприятием-разработчиком НДЛ и прилагаются к прибору как руководство
дли иопол>кс;-анк;; НДЛ-3 у больных сахарным диабетом. Данный метод .иксулкнотезыпш демонстрирован на Щ"А УзССР с выпуском проспекта.
' Н?пл делимо о клишсо-диагностическсм значении гликкрованио-
jici wonofima nnitr^ у, об ИНСУдИИОТераПИМ С ПОМОПМП' ПаПЯКОрЛОрЯЛЫШХ
нс_' -"-N-i-'V, ;-о'.-.аїссо? лекарств ксполі-зу""'гс.~ г- уч-т-бисл процесс"- гг. к~-іфедрал эндокринологии ТєдіііУВ к ТоШГой'Лі - 1.
\ ' Методические рекомендации, вытекающие из данной работы, внедрены н клинике К»т Эндокринологии и н рд.Ло зндокринологичвс-ких диспансерах республики.
Апробация, работы. ,
Основные пакскешм диссертации доложены на III Всесоюзном съезде эндокринологов' (Ташкент, . 1989); I и II"Конгрессе диабето-' логоз Центральной Азия (Алмати, 1994; Ташкент, 1956); Симпозиуме' Латвийского научного общества эндокринологов (Рига. 193Я): науч-
сахарного диабета в городах: Наманган (1982); Ташкент (1083,' 1990, \Шї\.1Ш),) Ургенч(1988),:Термез..(1989, 1930), ЧщіІШ (199Я),
'Республиканском .обществе г эндокринологов ; (Ташелт, ,1964-1951).' Диссертация апробирована к 'эавдте на нздчйш'сё!"teapax *'яс-п"гуг~;. эндокринологии AFi РУз, ТшҐосЬК~1 и Т&шГосИ!-2.
'.; Объем и структура работы. > *-; -'Диссертация состоит из .следующих райделов:,'- аведекия, пяти главі' включающих ;обз6р; литературы, опйсашв'материалов" к методой
исследования, результатов исследований и.их обсуждения, выводов, Практических рекомендаций и указателя литературы. Текст изіюкен на 265 страницах машинописи, включает 4 рисунка и 48 таблиц. Биб-; лиография содержит 635 наименований.
