Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В настоящее время рост сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе атеросклероза, вызывает необходимость разработки принципиально новых подходов к их профилактике и лечению. Важная роль гемодинамики и гиперхолестеринемии, как факторов риска, в патогенезе атеросклероза признается большинством исследователей.
Известно, что злокачественная форма атеросклероза наблюдается у людей с наследственной (семейной) гиперхолестеринемией, которая является генетическим заболеванием, характеризующимся дефицитом рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на плазматической мембране, гиперхолестеринемией с высоким уровнем ЛПНП в плазме крови и быстрым развитием атеросклероза и кожных ксантом (BuJa'L.M. et al., 1979). Для анализа семейной гиперхолестеринемией (СГ) потребовалось создание адекватной генетической модели. Поэтому была выведена линия кроликов, имеющих неспровоцированную гиперхолестеринемию с высоким уровнем ЛПНП в плазме крови, получивших название "кролики Ватанабе с наследственной гиперлипидемией" или fflHL (Watanabe Heritable Hyperllpi-deralc). (Kondo Т., Watanabe Y., 1975; Watanabe Y., 1980). Эта линия. кроликов характеризуется наследственной мутацией гена, кодирующего строение рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на плазматической мембране (Kondo Т., Watanabe Y., 1975).
С помощью модельных экспериментов и анализа параметров локальной гемодинамики предприняты обнадеживающие попытки привязать топографию поражений к показателям напряжения сдвига, испытываемого эндотелиальным пластом в том или ином участке сосудистой стенки животных и человека (Ando J. et al., 1988; Саго C.G.
et al.. 1985). Однако при этом не учитывается тот факт, что уже сами по себе начальные изменения стенки начинают играть роль патогенетического фактора, не только изменяющего условия локальной гемодинамики в данном участке,' но и действующего на стенку в том или ином направлении автономно от параметров локальной гемодинамики (Dewey С.F. et al.. 1988). Все это диктует необходимость топического анализа процесса формирования атеросклеротической бляшки с учетом временных параметров и, прежде всего, возраста субъекта.
Одним из наиболее перспективных подходов в решении данного' вопроса является использование кроликов линии WHHL, которые достаточно точно воспроизводят процесс атерогенеза у людей с семейной гиперхолестеринемией (Rosenfeld М.Е. et al., 1987; Rosenfeld М. Е. and Ross R., 1990). Хотя патологические процессы у кроликов данной линии описаны довольно подробно, до сих пор в указанных работах не было попыток топического анализа процесса формирования поражений внутренней оболочки в.различных артериях и в течение достаточно большого промежутка жизни. Известно, какое большое значение имеет изучение атеросклеротического процесса в венечных артериях, топография которых нередко варьирует. Это сильно затрудняет стандартизацию исследуемых областей. Поэтому мы решили исследовать область входа в межреберные артерии (МРД). как стандартную и легко опознаваемую зону, где можно довольно уверенно проводить морфометрический анализ пораженных областей. Эти данные должны были использоваться для сопоставления с поражениями в венечных артериях, а именно в проксимальной части бассейна левой венечной артерии. Последняя гораздо чаще других артерий вовлекается в патологический процесс.
Такой подход, по нашему мнению, позволил бы с достаточной долей уверенности обсудить вопрос о роли гемодинамических факторов в развитии наследственной гиперлипидемии не только в участках с хорошо изученными гемодинамическими параметрами, но в бассейне венечных артерий, где вариабельность гемодинамических показателей достаточно велика.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ, Целью работы явилось исследование морфогенеза поражений внутренней оболочки аорты и венечных артерий в местах деления потока крови у кроликов с наследственной гиперлипидемией (WHHL).
В соответствии с этим решались следующие задачи:
-
Изучить особенности возрастной динамики концентраций холестерина и трнглицеридов в сыворотке крови у новозеландских кроликов с нормальным липидным обменом и кроликов с наследственной гиперлипидемией (WHHL).
-
Проанализировать возрастные изменения структурной организации внутренней оболочки аорты и венечных артерий в местах деления кровотока у новозеландских кроликов.
-
Исследовать гистоархитектонику внутренней оболочки аорты в различных зонах вокруг входов в межреберные артерии у кроликов WHHL в возрастном аспекте.
.4. Исследовать изменения внутренней оболочки в начальных участках венечных артерий кроликов WHHL.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые обнаружено, что ранние проявления патологического процесса в аорте обнаруживаются уже у новорожденных кроликов линии WHHL в зонах отхождёния MPА в латеральних
и дистальных от устья МРА областях. Впервые получены сведения о локализации возрастных изменений внутренней оболочки грудной аорты и венечных артерий у новозеландских кроликов. Установлено, что эти изменения находятся в тех же зонах, где располагаются развитые поражения у кроликов линии WHHL. Новыми являются данные об общих участках с наиболее высокой вероятностью возникновения патологических изменений в латерально-дистальных областях по отношению ко входу в межреберную артерию. Впервые выявлены зоны венечных артерий у кроликов с наследственной гиперлипидемией, предрасположенные к развитию поражений внутренней оболочки.' Впервые исследовано строение поражений внутренней оболочки начального отдела венечных артерий у кроликов WHHL с наследственной гиперлипидемией. Детально исследовано изменение субэндотели-ального слоя в местах деления потока крови у кроликов с нормоли-пидемией и гиперлипидемией. Впервые проведено комплексное, с использованием методов высокого разрешения, исследование функциональной морфологии внутренней оболочки аорты и венечных артерий в местах нестабильных гемодинамических условий у кроликов с наследственной гиперлипидемией. Прослежена возрастная динамика концентрации холестерина и триглицеридов у кроликов с нормо- и гиперлипидемией.
ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. Полученные в работе новые данные о функциональной морфологии внутренней оболочки аорты и венечных артерий кроликов с наследственной гиперлипидемией в зонах с различной гемодинамической нагрузкой целесообразно использовать в работе лабораторий патоморфологии и электронной микроскопии, изучающих внутреннюю оболочку артерий аивотных и человека и вопросы патогенеза атеросклероза, а также в учебном процессе при
изучении вопросов ангиологии на кафедрах анатомии. ' гистологии и патологической анатомии в. медицинских институтах и институтах усовершенствования врачей, в учебной и научной литературе по данным дисциплинам. Результаты исследования функциональной морфологии внутренней оболочки аорты и венечных артерий у кроликов в зонах с различной гемодинамической нагрузкой создают основу для понимания структурно-функциональных изменений стенки крупных артерий, способствующих развитию атеросклероза, и могут быть использованы при дальнейшей разработке проблемы патогенеза, профилактики и лечения атеросклероза.
Результаты работы внедрены в научную работу Ивановского отделения ВНМТО и в учебный процесс кафедры патологической анатомии Ивановской государственной медицинской академии.
ОСНОВНЬЕ ПОЛОЖЕНИЯ. ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ. Не пересказывая выводов работы, каждый из которых, естественно, выносится на защиту, укажем лишь основные моменты, достигнутые нами в процессе решения задач.
-
Во внутренней оболочке грудной аорты и венечных артерий новозеландских кроликов наблюдается формирование утолщений в местах деления кровотока.
-
У кроликов с наследственной гиперлипидемией (WHHL) развиваются поражения внутренней оболочки (подобные атеросклероти-ческим) в местах деления кровотока в грудной аорте и венечных артериях. Начальные патологические изменения в отих областях обнаруживаются в возрасте 1 дня.
-
Развитие поражений у кроликов WHHL имеет четкую пространственную зависимость по отношению к структурам входа в мекре-
- a -
рерную артерию и делителей потока крови в венечных артериях. Формирование атеросклерозоподобных бляшек происходит преимущественно в латеральных и дистальних областях по отношению к устью МРА и дистальнее делителей потока крови в венечных артериях.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены на научных конференциях в Стамбуле и Одессе в 1993г., на заседании Ивановского областного отделения Всероссийского общества патологоанатомов 1995г., на межкафедралыюй конференции ИГМА в 1995г. '
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 3 за рубежом.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на