Введение к работе
Актуальность проблемы. Антибактериальная терапия гнойно-воспалительных заболеваний органов брюшной полости остается одной из наиболее сложных проблем в современной хирургии. Важным моментом в ее решении является разработка новых способов введения антибиотиков [Навашин СМ., Фомина И.П., 1982; Панченков Р.Т. и соавт., 1986; Белоусов Ю.Б., 1986; Буянов В.М., Алексеев А.А., 1990].
Лимфатическая система организма активно вовлекается в воспалительный процесс. В нее в первую очередь из очага инфекции поступают микроорганизмы, продукты их распада и метаболиты, что диктует необходимость создания в элементах лимфатической системы высоких концентраций антибиотиков [Florey, 1970; Лопухин Ю.М. и соавт., 1971-1988; Casley-Smith, 1973; Савельев B.C. и соавт., 1977-1980; Панченков Р.Т.исоавт., 1979-1988; Выренков Ю.Е., 1981-1993; Буянов В.М. и соавт., 1979-1993].
Поиски эффективных путей насыщения лимфатической системы антибиотиками привели к появлению эндолимфатических и лимфотропных внутритканевых способов введения [Панченков Р.Т. и соавт., 1982; Левин Ю.М., 1983-1987; Выренков Ю.Е., 1981-1993; Ярема И.В. и соавт., 1983; Буянов В.М., Данилов К.Ю., 1985-1991; Джума-баев С.У., 1987-1992]. Однако, как показали дальнейшие экспериментальные и клинические исследования, разработанные лимфатические способы введения являются регионарными только для соответствующего им транспортного сектора лимфатической системы и не являются таковыми для органов и тканей, внутриорганных лимфоидных структур первично вовлеченных в воспаление. Это требует в лечении распространенных, генерализованных форм гнойно-воспалительных заболеваний органов брюшной полости дополнять лимфатические введения антибиотиков их внутримышечными, внутривенными и внутриаортальными инфузиями [Левин Ю.М., 1982-1986; Буянов В.М., 1987-1993; Данилов К.Ю., 1989-1992].
Таким образом, в настоящее время в арсенале современной хирургии отсутствуют лимфатические способы введения низкомолекулярных антибиотиков, позволяющие регионарно воздействовать на очаг воспаления с учетом его лимфогенной генерализации.
Представляется, что разработка таких новых способов возможна на основе дальнейшего развития лимфотропных способов введения и, в частности, использования для их проведения регионарной лимфостимуляции через артериальное сосудистое русло.
Цель работы: разработать и обосновать в эксперименте лимфотропный внутриар-териальный способ введения антибиотиков, апробировать его в клинике в коплексе консервативного медикаментозного лечения больных с гнойно-воспалительными
заболеваниями органов брюшной полости.
Запачи исследования.
-
Изучить в эксперименте влияние внутриартериальных инфузий лимфостіш рующих препаратов на функциональное состояние периферической лимфодинамн
-
Провести сравнительную оценку эффективности внутривенной и внутриар-алыюй лимфостимуляций при применении у лабораторных животных с моделями воспалительных заболеваний органов брюшной полости.
-
Изучить особенности фармакокинетики антибиотика гентамицина при внуї артериальном способе введения на фоне проведения внутрнартериальной лимфост ляции у лабораторных животных с моделью воспалительного заболевания органов брюшной полости.
-
Провести в эксперименте сравнительный анализ фармакокинетики антибис гентамицина при артериолимфатическом и других регионарных лимфатических способах введения.
-
Апробировать в клинике артериолимфатический способ введения антибиот в комплексе консервативного медикаментозного лечения больных с гнойно-воспа лительными заболеваниями органов брюшной полости.
Няучнпя новизна. Впервые разработан и обоснован в эксперименте на лабора ных животных качественно новый внутрилнмфатический способ введения низкомс кулярных антибиотиков, который позволяет регионарно создавать высокие концеї ции лекарственного препарата как в очаге воспаления, так и в соответствующих еи делах периферической лимфатической системы. Доказано, что внутриартериальнь фузии лимфостимулирующих препаратов регионарно усиливают процессы периф( ческого тканевого лимфообразования и лимфооттока. Впервые проведена сравнит пая оценка эффективности внутривенной и внутрнартериальной лимфостимуляци казавшая, что внутриартериальная лимфостимуляция является более эффективны тодом коррекции нарушений тканевого лимфообразования и лимфооттока в услоп воспаления. Показано, что внутриартериальный способ введения антибиотиков на не проведения лимфостимуляций в отличае от внутриартериалыюго дает возможн регионарно создавать высокие концентрации лекарственного препарата как в вовл ных в воспалительный процесс органах и тканях брюшной полости, так и в соотвс ющих им отделах периферической лимфатической системы. Впервые изучена и да сравнительная оценка фармакокинетики антибиотика гентамицина при интроноду ном паховом, лимфотропном забрюшинном и разработанном нами артериолимфа-
ом способах введения, показавшая, что артериолимфатический способ введения анти-ютиков позволяет создавать высокие концентрации антибиотика в венозной крови и тральной лимфе. Выявленно, что отличительной особенностью артериолимфатиче-ого способа введения от регионарных эндолимфатического и лимфотропного являет-репюнарный эффект накопления антибиотика в органах и тканях брюшной полости.
Практическая значимость. Впервые проведена клиническая апробация артерио-імфатического способа введения антибиотиков в комплексе консервативного медика-;нтозного лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями органов брюш->й полости. Апробация показала целесообразность использования разработанного ар-риолимфатического способа введения антибиотиков в лечении тяжелых, склонных к нерализации формах гнойно-воспалительных заболеваний органов брюшной поло-и: разлитых и диффузных перитонитах различного генеза. Впервые для практической ятелыюсти разработана методика проведения артериолимфатических инфузий анти-ютиков, определены противопоказания к их применению, выработан комплекс ме-щриятий направленный на предупреждение возможных осложнений.
Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены: на II Региональ-)й научно-практической конференции "Актуальные вопросы клинической лимфоло-и" в г.Андижан (1990), на II Всесоюзной конференции "Клиническая лнмфология" в \ндижан (1991), на объединенной научно-практической конференции кафедры обей хирурпіи лечебного факультета РГМУ и хирургических отделений ГКБ N 13 г.Мо-ва (1992), на научной конференции отдела экспериментальной хирурпіи НИЧ РГМУ 993), на Всероссийской конференции "Новое в лимфолопш: клиника, теория, экспе-імент" в г.Москва (1993).
Внегтрение в практику. Разразработанный артериолимфатический способ введе-ія антибиотиков внедрен в работу отделения хирурпіческой реанимации ГКБ № 13 Москва, отделения реанимимации Клинической больницы МСЧ №1 АМО ЗИЛ.
Публикации. Основные положения диссертации отражены в 9 работах, опублико-нных в центральной медицинской печати: сборниках и материалах научных конфе-нций и в том числе в главе монографии "Лекарственное насыщение лимфатической стемы" (Киев: Наукова Думка, 1991).
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 108 страницах текста, со-оит из ведения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и