Введение к работе
Хронические обструктивные заболевания легких отличаются вы-окой распространенностью, которая по данным зарубежных авторов хшеблется от 0,2 до 40,2%, при этом у курящих она значительно інше, чем у некурящих (WoolUck A. J. ,1989) и занимают третье-чет-іертое место в структуре причин смерти. В возникновении хроничес-сих обструктивних заболеваний легких большую роль играют факторы :иска и генетическая предрасположенность. К факторам риска относятся неблагоприятные условия окружающей среды, курение, респираторные вирусные заболевания, профессиональные вредности, гиперреактивность дыхательных путей и т.д. ( Б.С.Брискин, 1995; А.М.Шу-лутко, 1994; А.Г.Чучалин,1997).
Несмотря на кажущуюся простоту диагностики хронических обструктивних заболеваний легких, в реальной клинической практике заболевание распространяется лишь в поздних стадиях, когда превалируют осложнения хронических обструктивных заболеваний легких: дыхательная недостаточность, легочное сердце. Легочная гмпертен-зия развивается у 30-50% больных хроническими обструктивними заболеваниями легких, а гипертрофия правого желудочка встречается у 65 - 75% пациентов, умерших от хронических обструктивных заболеваний легких (А. Н.Бережницкий и соавт.,1991; В.Г.Богша, 1991; В.П.Сильвестров с соавт.,1991,).
Лишь диагностика хронических обструктивных заболеваний легких на ранних стадиях его развития открывает пути к снижению распространения этого заболевания (Н.Е.Чернеховская, 1995).
Из всех хронических обструктивных заболеваний легких наименее изученным и поэтому трудным для диагностики и лечения является хронический обструктивний бронхит. Для него характерно хроническое рецидивирующее воспаление преимущественно средних и мелких бронхов с вовлечением в процесс эндо-, мезо- и перибронхиальных слоев стенки.
Количество больных хроническими обструктивными бронхитом увеличивается с каждым годом, составляя по отношению ко всем больным хроническими обструктивными заболеваниями легких от 8 до 28% (Н.В.Путов и соавт.,1991; Fogon et.al.,1990 ). Если учесть,
что подавляющее число больных составляют лица молодого и среднего возраста, то становится очевидной социальная значимость и актуальность проблемы, которой посвящена наша работа.
В последние годы появились работы по иммуномодулирущей терапии хронических обструктивних заболеваний легких. Интерес к данной проблеме вызван современными представлениями о защитных реакциях организма. Как показывают результаты изучения реактивности организма при хронических обструктивних заболеваниях легких имеет место выраженное снижение клеточного звена иммунитета, т.е. формируется вторичный иммунодефицит. Выбор иммуномодулирущей терапии основывается на избирательном действии разных препаратов на определенные звенья иммунитета ( И.В.Ярема, Н.Н. Сильманович,
1991).
До настоящего времени не использовались методы интратрахе-ального введения лекарственных препаратов, а именно тимусных пептидов (тактивина) в область регионарных бронхиальных и легочных лимфатических узлов, а также в места скопления лимфоидной ткани в стенке бронхов. Остаются невыясненными до конца и вопросы, связанные с воздействием лимфатической терапии на диффузно расположенные иммунокомпетентные клетки, так и на органы периферической иммунной защиты, а именно лимфатические узлы.
Целью настоящей работы является улучшение эффективности лечения больных хроническим обструктивным бронхитом путем применения интратрахеальной иммуномодулирующей терапии.
Для реализации цели исследования поставлены следующие задачи:
-
Изучить динамику иммуно-морфологических и гистологических изменений в структуре бронхов с помощью исследования биоптатов, взятых до и после введения тактивина в трахеобронхиальное дерево методом сканирующей электронной микроскопии.
-
Изучить действие интрабронхиальной иммуностимуляции на слизистую бронхов в сочетании с эндолимфатической антибиотикоте-рапией при хроническом обструктивном бронхите 3 степени интенсивности воспаления.
-
Определить показания и противопоказания к иптратрахеаль-
юму введению иммуномодуляторов и эндолимфатической антибиоикоте-запии.
5. Разработать и внедрить в лечебную практику метод интра-эронхиального введения иммуномодуляторов и эндолимфатической ан-гибиотикотерапии.
-
Разработан метод определения степени интенсивности воспаления при хроническом обструктивном бронхите на основании митоти-ческой активности клеток бронхоассоциированной лимфоидной ткани путем окраски моноклональными антителами.
-
Впервые были изучены изменения, происходящие в слизистой оболочке бронхов при хроническом обструктивном бронхите под воздействием интрабронхиального введения иммуномодуляторов (тактиви-на), в зависимости от которых разработаны и внедрены в клиническую практику оптимальные схемы лечения больных, основанью на диагностических, морфологических и эндоскопических тестах.
-
Впервые в комплексе лечения данной категории больных применен в клинике эффективный метод лечения с помощью антеградного эндолимфатичоского введения антибиотиков на фоне пнтрабронхиальной имммунокоррекции. Показано при этом, что лечебное воздействие основано на губительном действии на микробы посредством механизма лекарственного переноса в сочетании со стимулирущим влиянием иммуномодуляторов на иммунные реакции в лимфатических узлах, имму-иокомпетентных зонах бронхов, подтверждается морфологическими исиседованиями с помощью сканирующей электронной микросокиии. Доказано, что сроки наступления деструктивных изменений со стороны лимфоидной ткани значительно отодвигаются, и появляются участки пролиферации реснитчатого эпителия.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.
На основании комплексного обследования, включающего рентгенографию органов грудной клетки, томографию, бронхофиброскопию с биопсией возможно установить диагноз и стадию ХОБ.
Интратрахеальное введение тактивина и лимфотропная антибио-тикотерапия у больных хроническим обструктивним бронхитом 1-3 степени интенсивности воспаления, проводимые курсами с интервалом в 3-4 месяца, позволяют добиться значительного клинического улуч-
шения. длительной ремиссии, сократить сроки пребывания пациентов на больничном листе и в стационаре в 2-3 раза, уменьшить дозы общепринятых лекарственных препаратов, вплоть до отмены или снижения дозы гормональных препаратов при 3 степени интенсивности воспаления.
Предложены: техника, схема, объем рациональной эндолимфати-ческой инфузии антибиотиков и интрабронхиального введения иммуно-модуляторов, которые могут быть использованы в стационарах лечебных учреждений всех уровней.
Предложенный метод интратрахеальной иммуностимулирующей терапии в комплексе с антеградным эндолимфатическим введением антибиотиков используется в практической деятельности эндоскопического отделения 56 ГБ г. Москвы (клиническая база кафедры хирургических болезней N 1 ММСИ ) и на кафедре эндоскопии РМАПО на базе эндоскопического отделения больницы им. С.П.Боткина.
l.Ha объединенной научной сессии РАЕН и РМАПО МЗ РФ "Пробле-мылимфологии и количественной патологии" -20. 01. 96 г.
2.На научной конференции РМАПО МЗ РФ, посвященной 850-летию Г. Москвы. -09.10.97 г.
З.На межкафедральной конференции кафедры хирургических болезней N 1,и N 2, общей хирургии лечебных факультетов и хирургических болезней стоматологического факультета, а также кафедры оперативной хирургии и клинической лимфологии РМАПО МЗ РФ 17.10.1997г.
Работа выполнена в клинике хирургических болезней N 1 лечебного факультета ММСИ (ректор, академик РАМН Е.И.Соколов), на базе городской клинической больницы N 56 (главный врач, Заслуженный врач республики А.П.Рябова) и на кафедре эндоскопии РМАПО (ректор, профессор Л.К.Мошетова), на базе больницы им. С.П.Боткина (главный врач- Яковлев В. Н.) с участием врачей хирургических отделений и дагностических служб, которых автор благодарит за поддержку и помощь в работе.
1. По теме диссертации опубликованы в печати 4 научные работы
- є -
сборники).
2. Получен положительный ответ на патент на изобретение по ;аявке N 97115885 "Способ лечения больных хроническими воспалительными заболеваниями легких".