Введение к работе
Актуальность. Несмотря на совершенствование методов диагностики и лечения, хирургической техники, достижения анестезиологии и реаниматологии, применение современных антибактериальных препаратов, летальность при распространенных формах перитонита сохраняется в пределах от 12,8 до 32,3%, достигая наиболее высоких цифр при развитии полиорганной недостаточности и сепсиса (Савельев B.C. и др., 2006; Shein М. et al, 2002).
Воспалительная реакция, возникающая при перитоните на фоне операционной травмы, приводит к истощению защитно-компенсаторных резервов организма и вовлекает в патологический процесс все органы и системы (Ерю-хин И.А. и др., 2004; Зурочка А.В. и др., 2008).
Под действием микробной инвазии, эндогенной интоксикации, гиповоле-мии возникают значительные повреждения регуляторных и адаптивных механизмов, нарушение метаболизма, макро- и микроэлементного и иммунного го-меостаза, гемодинамики, реологии крови (Гельфанд Б.Р. и др., 2003). В то же время в патогенезе воспалительных процессов имеет место интенсификация свободнорадикального окисления и снижение общей антиоксидантной активности организма (Шамсиев A.M. с соавт., 2001; Савельев B.C. и др., 2006).
Локальное воспаление, синдром системной воспалительной реакции, сепсис, тяжелый сепсис, полиорганная недостаточность, оксидантные нарушения -это звенья одной цепи в реакции организма на воспаление вследствие микробной инфекции (Савельев B.C. и др., 2006). Поэтому диагностика и коррекция иммунных и оксидантных расстройств имеет большое значение в клинической практике, поскольку отражает степень нарушений в начале заболевания, а также динамику, наблюдаемую в процессе лечения пациента.
В настоящее время получены убедительные данные о необходимости включения антиоксидантной и иммунотерапии в состав интенсивной терапии перитонита и сепсиса (Кузник Б.И. и др., 2008). В российской практике существует большое количество исследований, рекомендаций и публикаций, посвященных иммунотерапии и иммуномодуляции (Гельфанд Б.Р. и др., 2003). Область применения большинства иммуномодуляторов лежит ближе к амбулаторной практике или улучшает реабилитационные процессы. Пациенты с острым перитонитом в составе интенсивной терапии и без того получают большое количество препаратов для поддержания жизненно важных функций организма (Савельев B.C. и др., 2006). В этих условиях назначение каждого дополнитель-
ного препарата без доказанной эффективности может принести больше вреда, чем пользы (Bernard G.R., 2001).
Поэтому наиболее актуальным является внедрение в клиническую практику эффективных и патогенетически обоснованных методов антиоксидантной терапии и иммунокоррекции у больных с распространенным острым перитонитом после тщательной апробации в экспериментальных исследованиях. Наиболее перспективными в этом отношении могут оказаться такие препараты, как миелопид и имунофан, обладающие выраженными иммунокорригирующими и антиоксидантными эффектами, установленными при других нозологиях (Мо-новцов И.А., 2004; Земсков A.M. и др., 2009), а также риботан, по иммуномоду-лирующим свойствам которого имеются многочисленные публикации, в то же время его антиоксидантные эффекты на данный момент не известны (Пронин А.В. и др., 2000; Ожерелков СВ. и др., 2004).
Цель: установление эффективности коррекции иммунных и оксидантных нарушений риботаном, миелопидом и имунофаном при экспериментальном остром распространенном перитоните.
Задачи:
Разработать экспериментальную модель острого распространенного экспериментального перитонита.
Установить характер иммунных и оксидантных нарушений при остром распространенном экспериментальном перитоните.
Выявить влияние иммуномодуляторов различной природы (риботан, миелопид, имунофан) на формирование гуморального иммунного ответа и функциональную активность нейтрофилов периферической крови при остром распространенном экспериментальном перитоните.
Установить в условиях экспериментального перитонита морфологические изменения в тимусе, селезенке, лимфатических узлах, брюшине, печени, почках и возможность коррекции нарушений риботаном, миелопидом и имунофаном.
Определить особенности коррекции нарушений перекисного окисления липипидов риботаном, миелопидом и имунофаном при остром распространенном экспериментальном перитоните.
Научная новизна. Разработана экспериментальная модель острого распространенного перитонита (патент № 2338265 от 10.11.08). Выявлена супрессия гуморального иммунного ответа, снижение кислородзависимой функции
нейтрофилов периферической крови при активации их фагоцитарной активности в течение двух недель после санационной лапаротомии при остром распространенном экспериментальном перитоните. Впервые показано, что применение риботана полностью нормализует показатели гуморальной иммунной реактивности, кислородзависимую и частично фагоцитарную активности нейтрофилов периферической крови. Установлена возможность коррекции риботаном, миелопидом и имунофаном нарушений перекисного окисления липидов при остром распространенном экспериментальном перитоните. Доказано, что применение риботана, миелопида, имунофана снижает воспалительные и ускоряет восстановительные процессы в тимусе, селезенке, лимфатических узлах, брюшине, печени и почках.
Практическая значимость работы. Обоснована перспектива использования в научных исследованиях разработанной экспериментальной модели острого распространенного перитонита. Установлена сравнительная иммуномоду-лирующая эффективность риботана, миелопида и имунофана при остром распространенном экспериментальном перитоните. Выявлена целесообразность проведения клинической апробации использования риботана.
Внедрение в практику. Материалы диссертации включены в рабочие, учебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях, в научно-исследовательской работе кафедр хирургического профиля Курского государственного медицинского университета, Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко и медицинского факультета Белгородского государственного университета.
Основные положения, выносимые на защиту:
Модель острого распространенного экспериментального перитонита.
Применение риботана, миелопида и имунофана при остром распространенном экспериментальном перитоните частично или полностью нормализует показатели гуморального звена иммунитета, функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов периферической крови, перекисного окисления липидов, ускоряет репаративные процессы в иммуноком-петентных органах, брюшине, печени и почках.
По степени иммунологической, оксидантной, противовоспалительной и репаративной эффективности при остром распространенном эксперимен-
тальном перитоните иммуномодуляторы располагаются в следующем порядке по мере убывания: риботан — миелопид — имунофан. Апробация полученных результатов. Основные положения диссертации представлены на 73-й и 74-й научных конференциях КГМУ и сессиях Центрально-Черноземного научного центра РАМН (Курск, 2008, 2009), 42-й Всероссийской конференции с международным участием студентов и молодых ученых (Тюмень, 2008), проблемной комиссии «Неотложная хирургия» Межведомственного научного совета по хирургии РАМН (Ростов-на-Дону, 2008), III Международном хирургическом конгрессе «Научные исследования в реализации программы «Здоровье населения России» (Москва, 2008), совместном заседании кафедр общей хирургии, оперативной хирургии и топографической анатомии, хирургических болезней № 1, хирургических болезней № 2 с курсом детской хирургии и эндоскопии, хирургических болезней ФПО, онкологии, патологической анатомии, патологической физиологии Курского государственного медицинского университета (2009).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 работ (в том числе 1 в издании, рекомендованном ВАК), получен патент РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 таблицами и 29 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, изложения собственных результатов (4 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 134 отечественных и 45 иностранных источников.
![Оценка эффективности внутрибрюшного применения перфторана при этапных лапаросанациях у больных перитонитом [Электронный ресурс]](/i/i/4415/187936.png "Оценка эффективности внутрибрюшного применения перфторана при этапных лапаросанациях у больных перитонитом [Электронный ресурс] Федоров Бембя Дмитриевич")
