Введение к работе
Актуальность темы. Одним из частых исходов воспалительного процесса в брюшной полости, развивающегося либо как самостоятельное заболевание, либо как ответ брюшины на операционную травму, является формирование спаек с развитием спаечной болезни (Савельев B. C. с соавт., 2004; Сажин В. П. и др., 2004; Суфияров И. Ф., 2008; Coleman M.G. et al., 2000). Наиболее частым клиническим проявлением этого патологического состояния является острая спаечная кишечная непроходимость. Она может возникнуть в раннем послеоперационном периоде и в 20–67,4 % случаев является причиной релапаротомий (Женчевский Р. А., 1989; Кукош М. В. и др., 2008; Liakakos T.et al., 2001; Schindler A.E., 2004).
Спаечная болезнь брюшины тяжело поддается лечению, а повторные хирургические вмешательства нередко усугубляют патологический процесс (Курбанов К. М., Гулов М. К., 2004; Trew G., 2004). Поэтому важно предупредить образование адгезии в брюшной полости, что определяет необходимость пополнения знаний по этому вопросу (Гусейнов Ч. С., 1998; Федаев А. А., 1998; Van der Tol P. et al., 2005).
В настоящее время известны основные причины и механизмы образования спаек в брюшной полости, в частности травма брюшины, ишемия, снижение ее фибринолитической активности, микробное обсеменение брюшной полости, мембранодеструктивные явления и др. (Рубцов О. Ю., 2005; Liakakos T. et al., 2001; Menzies D. et al., 2006).
Однако до настоящего времени в литературе отсутствуют сведения по установлению значимости энтерального синдрома в развитии спаечного процесса при остром перитоните (Власов А. П., Рубцов О. Ю., 2012; Baue A., 2000). Между тем такого рода знания необходимы современной хирургии, поскольку энтеральному синдрому отводится важное место в развитии многих патологических состояний при остром перитоните (Ogura H. et al., 2004).
Предрасполагающим обстоятельством является то, что воспаление брюшины сопровождается парезом кишечника (Ерюхин И. А. и др., 1999;
Курилов В. П. и др., 2011). Паралитически измененный кишечник обусловливает формированию синдрома энтеральной недостаточности – важного патогенетического звена острого воспаления брюшины, являющегося одной из основных причин развития, а в последующем и поддержания эндогенной интоксикации (Шапошников В. И., 2000; Савельев В.С. и др., 2006; Heiming Quan et al., 2011), возникновения абдоминального сепсиса, инфекционно-токсического шока и полиорганной недостаточности (Петров В. П., Ерюхин И. А., 1999; Богомолова H. H. и др., 2002). Прогрессирующая эндогенная интоксикация еще в большей степени усугубляет состояние кишечника, приводя к формированию «порочного круга» (Белявский А. Д. и др., 1998; Каримов С. Х. и др., 2002; Васильев В. В., 2012), что в целом повышает вероятность адгезиогенеза (Baue A., 2000; Trew G., 2004).
В этой связи вполне уместно предположение, что применение в раннем послеоперационном периоде при остром перитоните лечебного компонента, позволяющего понизить проявления энтеральной недостаточности, может явиться основой уменьшения спайкообразования.
Цель исследования. Установить значение энтеральной недостаточности в развитии спаек брюшной полости при перитоните, на основе чего определить эффективность энтеропротекторной терапии в профилактике спайкообразования.
Основные задачи. 1. В условиях экспериментального перитонита по показателям микроциркуляции и транскапиллярного обмена, метаболического состояния тканевых структур кишечной стенки, биологической герметичности определить степень выраженности энтеральной недостаточности.
2. Определить сопряженность спайкообразования в брюшной полости при остром перитоните с выраженностью энтеральной недостаточности.
3. Установить эффективность антиоксиданта этоксидола или
антигипоксанта/антиоксиданта реамберина на активность адгезивного процесса в брюшной полости при остром перитоните.
4. Определить значимость энтеропротекторного действия исследованных препаратов в их способности уменьшать спаечный процесс в брюшной полости.
Научная новизна. Установлено, что развитие спаечного процесса в брюшной полости при остром перитоните сопряжено с возникновением энтеральной недостаточности, приводящей к транслокации микроорганизмов из просвета кишечника.
Выявлено, что наиболее значимые проявления энтеральной недостаточности при остром перитоните, повышающие риск спайкообразования, отмечаются в самые ранние сроки послеоперационного периода.
Доказано, что в основе противоадгезивного эффекта исследованных препаратов лежит их способность уменьшать выраженность и продолжительность энтеральной недостаточности, и, как следствие, уменьшение контаминации брюшной полости.
Показано, что применение антиоксиданта этоксидола или антигипоксанта/антиоксиданта реамберина уменьшает степень спайкообразования брюшной полости при остром перитоните.
Выявлено, что энтеропротекторная способность реамберина выше, чем у этоксидола, что обусловливает повышение биологической герметичности кишечника и больший противоспаечный профилактический эффект.
Одним из важнейших механизмов энтеропротекторного эффекта реамберина является его способность сравнительно быстро восстанавливать метаболические процессы в кишечной стенке.
Практическая ценность работы. Показано, что развитие спаечного процесса в брюшной полости при остром перитоните сопряжено с энтеральной недостаточностью. Установленный факт позволяет сформировать новые подходы в профилактике спайкообразования при воспалительном процессе в брюшной полости.
Установлено, что при остром перитоните с целью профилактики адгезивного процесса в брюшной полости показано применение препаратов, обладающих антиоксидантной и антигипоксантной активностью. Их способность уменьшать спаечный процесс в брюшной полости зависит от способности корригировать энтеральную недостаточность. Из исследованных лекарственных средств она выше у реамберина.
Положения, выносимые на защиту. 1. При остром перитоните развитие спаечного процесса в брюшной полости сопряжено с энтеральной недостаточностью, в основе которой лежат выраженные метаболические нарушения тканевых структур кишечной стенки.
2. Наиболее значимые проявления энтеральной недостаточности при остром перитоните, повышающие риск спайкообразования, отмечаются в самые ранние сроки заболевания.
3. Применение препаратов, обладающих антиоксидантной и антигипоксантной активностью, обуславливает коррекцию энтеральной недостаточности, и, как следствие, уменьшение спайкообразования. Из исследованных лекарственных средств реамберин обладает большей энтеропротекторной активностью, чем этоксидол, что и лежит в основе его большей противоспаечной способности.
Внедрение в практику. Результаты исследований включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии Медицинского института ФГБОУ ВПО «МГУ имени Н. П. Огарёва».
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на XIV межгородской конференции молодых ученых (СПб., 2008), XIII Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2008), IX Международном конгрессе «Здоровье и образование в
XXI веке: концепции болезней цивилизации» (М., 2008), Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы медицинской науки» (Ярославль, 2009), Международной студенческой научной конференции с участием молодых ученых (М., 2010), XV научной конференции молодых ученых Медицинского института Мордовского государственного университета (Саранск, 2011), IV Всероссийской конференции с международным участием (Ульяновск, 2011), I Международной научно-практической конференции «Современные проблемы медико-биологической и фармацевтической промышленности (Пенза, 2011).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, 5 из них в изданиях, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 140 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 326 отечественных и иностранных источников. Работа содержит 38 таблиц, 48 рисунков.
