Введение к работе
Актуальность проблемы:
Интоксикация организма, вызванная некоторыми формами ірурпгческой патологии, является одним из самых грозных яожнений, а нередко и причиной гибели больных.
Проведение традиционных и общепринятых методов лечешія апример, оперативного вмешательства на пораженном органе, ансфузионной терапии, противовоспалительного лечения и т.д.) не егда приводят к желаемому результату. Поэтому, в практической ідицнне все болшее внимание уделяется применению сорбционных тодов детоксикации организма, в частности гемосорбцип (Молоденков .К, с соавт., 1992, Чучалин А.Г., с соавт., 1993).
Области применения гемосорбцип постоянно расширяются, шсано ее успешное применение при гнойно -воспалительных эолеваниях брюшной полости (Кукош В.И. с соавт., 1989), в том числе ритошгге и остром панкреатите (Шахов Б.В. с соавт., 1987), при тсисе (Сазонов А.М. с соавт.,1986Х в сочетании с гемодиализом у пьных с хронической почечной недостаточностью (Дмитриев А.А., с 1вт., 1977) и т.п.
Однако до сих пор не устранен ряд серьезных недостатков, митирующих эффективность сорбционных методов детоксикации. К -м относится:
- значительная травматизация форменных элементов крови;
остутствне избирательности детоксикации (сорбция жизнешю-сиых веществ);
- нк кая скорость связывания токсинов, а значит и большая
ггельность сеансов гемосорбции;
- недостаточная сорбционная емкость детоксикантов.
Таким образом, существует объективная необходимость разработп нового, более эффективного способа очистки организма от токсически; продуктов различной природы.
Цель настоящего исследования:
Разработка нового способа гемосорбции, позволяющего быстрс избирательно к с минимальной травматазацией клеток крови вывеет токсические вещества из оргшшзма при различных хирургически патологиях.
Для достижения этой цели необходимо было решить следующи задачи:
-
Теоретически обосновать возможность нового способ гемосорбции - магнитоуправляемоп экстракорпоральной детоксикації организма;
-
Выполнить расчеты оптимальных параметров мапштної сепаратора;
-
Разработать и получить дисперсный малшточувствитсльнь носитель для нового сорбента;
-
Разработать и получить ряд дисперсных магнитоуправляемь гемосорбентов различного назначения;
-
Изучить реакцию свертывающей системы крови на контакт компонентами дисперсного мапшточувствительного гемосорбсігта;
6. Провести апробацию эффективности дисперсні
мапштоуправляемых сорбентов в экспериментах in vitro и in vivo.
Положення, выносимые на защиту:
1. Доказана принципиальная возможность и высок эффективность магнитоуправляеыой экстракорпоральной детоксикаці организма;
2. Разработан и получен рад дисперсных ыапштоуправляемых
етоксикантов различного назначения, обладающих лучшими
орбциоиными характеристиками по сравнению с известными
;мосорбеитами;
3. Разработано устройство для магнитоуправляемоп гемосорбции и
ыполнены расчеты его оптимальных параметров;
4. Изучена реакция свергывающеп-антисвертывающей системы
рови на контакт с синтетическим магнетитом основным компонентом
зщкого мапшточувствнтельного детоксиканта.
Научная новизна:
1. Впервые разработана принципиальная схема магнитной ловушки
іагнитного сепаратора) жидкого детоксиканта - основной
уставляющей аппарата для экстракорпоральной магнитоуправляемой
мосорбции;
2. Разработана новая программа для ЭВМ, позволяющая
гганавливать оптимальные параметры магнитного сепаратора в
висимости от условий гемосорбции;
3. Впервые получен ряд жидких магяигочувствительных сорбентов
предложены оптимальные соотношения их компонентов, которые '
ІЗВОЛЯЮТ более чем в 3 раза повысить эффективность гемосорбции;
4. Впервые изучено влияние мелкодисперсного магнетита на
ертываюшую-ашнсвертываюшую систему крови;
-
Показана необходимость капсулирования частиц магнетита в (юсовместимую матрицу для профилактики развития ДВС-синдрома в оцессе магннтоуправляемой гемосорбции.
-
Подана заявка на изобретение "Способ очистки биологических [дкостей и устройство для его применеїшя" (N»93033175) и получен иоритетот 25.06.93 г.
Практическая значимость:
1. Получен жидкий детоксикант, который обнаруживас
равновесную сорбционную емкость по билирубину, в 3 раза большу»
чем у гранулированного иошгга AB-J7-8 (одного из лучших бшшрубш
специфических сорбентов);
2. Доказана эффективность использования экстракорпорально
мапштоуправляемой гемосорбцни при острых отравлешія
фосфороорганическими веществами в эксперименте;
-
Разработана компьютерная программа, позволяюша рассчитывать оптимальные параметри магнитного сепаратор (магнитной ловушки);
-
Внедрение полученных результатов в прахтическо здравоохранение приведет к улучшению эффективности гемосорбции, значит - к снижению количества осложнений и летальных исходов больных с хирургической патологией.
Объем исследований:
Настоящее исследование состоит из трех разделов: физическогс химико-биологического и медико-биологического.
-
Результаты физических исследований получены на ЭВМ ЇВЬ PC/AT с помощью специально разработанной программы, написанной н алгоритмическом языке ФОРТРАН - 4.
-
Химико-биологический раздел включает в себя:
- Эксперименты по сравнению сорбцнонных свойств суспензш синтетического магнетита, гемосорбеїгга СКН-Ш и угольно магнетитного детессиканта по отношению к билирубину.
Эти исследования объединены в три опытных серии соответствен^ исследуемым материалам. В каждой серии проведено по б( экспериментов (всего - 180У,
Изучение сорбционнх характеристик дисперсного іпшточувствительного детоксиканта на основе синтетического ігнетита, угольного гемосорбента СКН-1Н в матрице из >лившшлового спирта (ЛВС) проводилось в трех опытных сериях при злнчных температурах (8, 20^ и Зб^С соответственно). Всего «ведено 180 экспериментов (по 60 в каждой серии);
- Эксперименты по исследованию сорбции билирубина из
щельного раствора плазмы крови магниточувствительньш сорбентом
базе магнетита, аниошгга АВ-17-8 в матрице ПВС проводилось в ;сти экспериментальных сериях, которые выделялись соответственно ходным концентрациям билирубина в модельном растворе (100, 140, 0, 200, 250 и 300 мкмолъ/л). В каждой серии проведено по 10 сперпментов (всего 60).
3. Медико-биолопгческнй раздел включает следующие гледования:
Изучение взаимодействия синтетического магнетита с рменными элементами крови, которое проводилось в четырех сериях, аждой серии в кровь вводились различные дозы магнетита (1,75; 2,50; 0 и 10,0 г/л) и выполнялись мазки через 5, 15, 30, 45 и 60 мин. раска мазков производилась по стандартной методике Романовского -изы. Всего исследовано 100 мазков (по 5 на каждое время в каждой ии);
- Изменения в свертывающей-антисвертывающеп системе крови
'чали с помощью гемокоагулографа Н-334 и традиционных
ораторных методов. В экспериментах использовано ПО беспородных
ых крыс, из них опытных - 100, контрольных животных - 10.
гериал распределен по 20 эксперименталыгым группам, по 5
ютных в каждой;
- Возможность применения системы для мапштоупранляе; экстракорпоральной детоксикации при острых интоксикац исследовалась в экспериментах на беспородных половозрелых собака:
В опытах было использовано 25 беспородных собак (І кошрольных и 20 - экспериментальных).
В процессе проведенных исследований применялись мод аппарата для экстракорпоральной мапштоуправляемой гемосорбі электронный микроскоп, гемоуоагулограф Н-344, ЭВМ IBM PC/A' другое оборудование.
Статистическая обработка получешгых результатов проводилась ызтоду Стьюдеікга в модификации Монцевичутс-Эрингеие на ЭВМ I PC/AT.
Апробация диссертации:
Результаты диссертационной работы доложены на IV Всссоюз конференция по применению мапштных жидкостей в биолопп медицине (Сухуми, 1991), Пленуме молодых ученых и специалистої Проблемной комиссии "Научные основы гигиены труда профпатология" (Н.Новгород 1991), а так же на Всесоюзны? Всероссийских студенческих конференциях: 50 Юбилейной науч конференции СНО им. Пирогова (Томск 1991), I Всесоюзной н»уч конференции студентов мед. институтов (Обнинск 1990). Результ работы докладывались на совмесшой научной конференции кафе, Оперативной хирургии, кгфедры Госпитальной хирургии, кафе. Хирургии ФУВ, кафедры Травматологии, ортопедии и термичес поражений ФУВ, кафедры Общей . химии, кафедры Реитгенологиі медицинской радиолопш с курсом онкологии 25 марта 1994 г. Кр того, результаты были представлены на 2-ом конгрессе Европейс Ассоциации Биоэлектромагнетизма (Словеши, Любляна, 1993).
Публикация работы:
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Объем и структура диссертации:
