Введение к работе
- з -
Актуальность -работы. Научно-технический прогресс, особенно усилившийся во второй половине XX века, резкое возрастание миграционных процессов в мире, интенсивные процессы урбанизации, огромные скопления людей на ограниченных территориях, межнациональные конфликты, отлучение детей от родителей посредством помещения их в детские дошкольные учреждения, дома ребенка и т.д. - все это и многие другие социальные явления, наблюдающиеся в современном обществе, часто сопровождаются социальными эмоциональными стрессами. Антропогенные воздействия на окружающую среду нарушили экологическое равновесие, привели к потеплению климата в течение XX столетия на 0,4-0,7С и усилению природных бедствий. Так, подсчитано, что в 70-х годах количество природных бедствий, включая засухи, ураганы, наводнения, лесные пожары и т.д., было на 25$ больше, чем в 60-х годах, а в 80-х годах на 50% больше, чем в 70-х годах.
Все эти социальные и природные явления способствуют ломке сложившихся жизненных стереотипов, включая быт, климат, питание, привычное человеческое окружение и психологический микроклимат и т.д. Вследствие этого значительно повышается риск заражения инфекциями л инвазиями, в том числе новыми для данного индивидуума, к которым нет необходимой адаптации (Астафьев Б.А., 1983, 1987).
Естественно, возникает вопрос: изменяется ли в этих условиях (на фоне стрессов) эффективность специфической химиотерапии паразитозов и если изменяется, то как? Исследования в этом направлении тем более привлекают внимание, что подобных работ в мировой литературе нам найти не удалось.
_ 4 -
Эффективность химиотерапия больных гелыляятозамя, в том числе трихоцефалезом, зависят от многих факторов. Одним из наиболее значимых является иммунный статус больного организма - человека или животного (Озерецковская Н.Н., 1980; Астафьев Б.А., 1987; Макарова И.А., 1989; Рашид В.М., 1991; Даугалиева Э.Х., Филишов В.В., 1991; и др.). Вместе с тем в последние годы все большее внимание стала привлекать бихе-виоральная, или поведенческая, иммунология. Установлено, что эмоциональное состояние субъекта сказывается на его иммунном статусе (Корнева Е.А., 1988). При депрессивном эмоциональном фоне снижаются различные показатели иммунных реакций: функция ЕК-клеток, ответ лимфоцитов на митогены, клеточные иммунные реакции (Schreiner G.F», Unanue E.R., 1975; Baxtrop R.W, et al., 1917; Архипов Г.С. и др., 1990; и др.). Таким образом, уже априори можно было ожидать обнаружение влияния эмоциональных стрессов на эффективность специфической химиотерапии, в частности при экспериментальном грихоцефалезе мышей.
Настоящая работа выполнена на базе отдела синтеза и доклинических исследований препаратов Института медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И.Марциновского Государственного комитета санитарно-эпидемиологического надзора Российской Федерации в соответствии с темой И 10 "Создание отечественных альтернативных прогивогельминтных препаратов и рациональных комбинаций" (I99I-I994 гг.), J* гос. регистрации 01.9.10 003031.
Цель л задачи. Цель: исследование влияния эмоциональных стрессов на эффективность специфической химиотерапии при три-хоцефалезе. Задачи: I) на экспериментальной модели Tiichoce-phalus muiis мышей линии DBA/2 исследовать влияние эмоциональ-
- 5 -ных стрессов на эффективность химиотерапии метиазолом; 2) исследовать возможность повышения эффективности специфической химиотерапии ыетиазолом на фоне эмоциональных стрессов с помощью а) препаратов, обладавших иммуномодулирующей активностью, б) транквилизатора мезапама.
Научная новизна. Впервые в эксперименте на мышах, зараженных Irichocephalus niuyis и подвергнутых эмоциональным стрессам, установлено, что:
периодические ежедневные эмоциональные стрессы снижают эффективность специфической химиотерапии этого гельминтоза мегиазолом;
на фоне эмоциональных стрессов происходит дифференциация животных на две субпопуляцдя по их способности переносить эмоциональные стрессы: а) высокочувствительных к стрессам, у которых последние снижают эффективность специфической химиотерапия трихоцефалеза метиазолом, б) низкочувствительных к стрессам, на фоне которых эффективность химиотерапия мегиазолом возрастает. Отражением этой дифференциация животных на фоне эмоциональных стрессов является значительное (в несколько раз) систематическое (повторяющееся в разных опытах) увеличение соотношения ЕД34 ' EHjg по сравнению с группами мышей, не подвергавшихся стрессам;
использование иммуномодуляторов пенгоксила или ортофена с целью повышения эффективности специфической химиотерапии трихоцефалеза у животных, предварительно длительно (в течение 14 суток и более) подвергавшихся эмоциональным стрессам, нецелесообразно, так как вследствие их назначения соотношение ЕДд4 : EHjg не только не уменьшается, а
достигает огромных значений: от 44,6 до 57,1 (пентоксил), до 133,0 (ортофен);
транквилизатор мезапам способствовал повышению эффективности специфической химиотерапии ыышей, больных трихоце-фалезом, ыетиазолом;
инвазия 1«, muris фактически не отразилась на активности ферментов цитоплазматической мембраны макрофагов 5'-ну-клеотадазы и Na-гК-аденозинтрифосфатазы;
эмоциональные стрессы способствовали дифференциации мышей
линии ПЕА/2. на две субпопуляции: с низкой чувствительностью к стрессам и соответственно высоким содержанием
5' -яуклеотидазы в макрофагах перитонеальяого экссудата и с высокой чувствительностью к стрессам и низким содержанием в них 5' -нуклеотидазы и На-.-к-аденозинтркфосфатазы. Практическая значимость. Установлено, что эмоциональные стрессы снижают эффективность специфической химиотерапии три-хоцефалеза мегиазолом, что препараты с иммуномодулирующии действием пентоксил или ортсфен не повышают ее, но хороший терапевтический аффект в условиях длительно повторяющихся эмоциональных стрессов оказывает комплексная терапия транквилизатором мезапаыом и ыетиазолом. В связи с этим в клинических условиях целесообразно испытать у больных трихоцефалезом людей с признаками эмоционального стресса эффективность комплексной терапии мезапама и ыегиазола, что, в соответствии с результатами наших экспериментальных исследований, должно способствовать ее повышению. Назначение таким больным препаратов с имму-номодулирующим эффектом (пентоксила, ортофена) нецелесообразН' В современных условиях нарастающих социальных конфликтов целесообразно расширение и углубление исследований как по язу
ченяю патогенеза влияния эмоциональных стрессов на эффективность специфической химиотерапии паразитозов, так и по повышению ее эффективности с помощью различных методов патогенетической терапии.
Положения, выносимые на защиту:
эмоциональные стрессн сникает эффективность специфической химиотерапии метиазолом мышей, экспериментально инвазярс— ванных т. muris;
назначение в качестве средства патогенетической терапии препаратов с иммуномодулярующш действием пентоксила или ортофена животным, больным трихоцефалезом, подвергающимся эмоциональным стрессам и получающих в качестве специфического химиотералевтического средства метиазол, нецелесообразно;
транквилизатор мезапам повышает эффективность специфической химиотерапии метиазолом мышей, экспериментально зараженных т, muris и находящихся в условиях эмоционального стресса;
эмоциональные стрессы способствуют дифференциации мышей линии DBA/2 на две субпопуляцин: с низкой чувствительностью к стрессам и соответственно высоким содержанием
5'-нуклеотидазы в макрофагах перитонеального экссудата и с высокой чувствительности к стрессам и низким содержанием в них 5'-нуклеотидазы и Иа-.К-аденозинтрифосфатазы. Внедрение в практику. Рекомендации диссертанта по экспериментальной химяотерапии трихоцефалеза используются в практике лабораторных исследований в ИШиТМ им. Е.И.Марциновского и учебном процессе на кафедре зоология беспозвоночных биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова.
- 8 -Публикации. По теме диссертации сданы в печать две статьи, Апробация работы. Материалы диссертация доложены на собрании отдела синтеза и доклинического изучения противопарази-тарных препаратов Института медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И.Марциновского (28.04.93 г.) и апробированы на заседании кафедры зоологии беспозвоночных биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова 29.04.S3 г.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследовании, обсуждения, выводов практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 27 таблицами, 4 рисунками. Список литературы включает 226 источников, в том числе 106 иностранных.