Введение к работе
Актуальность темы. В последнее десятилетие происходит переоценка ключевых положений патогенеза атеросклероза (Ардаматский Н.А., 1999; Мартынов А.И., 2005; Татенкулова С.Н., 2009; Brow M.S., 1990; Ross R., 1999). Прошло более 25 лет с тех пор, когда была высказана гипотеза о связи атеросклероза с одним из пяти вирусов семейства Herpesviridae, вызывающих у людей широко распространённые острые и хронические инфекции (Fabricant C.G., 1984). В связи с накоплением многочисленных новых фактов, подтверждающих эту гипотезу, как экспериментальных (Амвросьева Т.В., Вотяков В.И., 1996; Benditt Е.Р., Barret Т., 1983; Chan L., Dresel H., 1990), так и клинических (Абакумова Ю.В., Ардаматский Н.А., 1999; Mulder R., Richard V.), отношение к ней радикально изменилось: от скептически-иронического до вполне серьёзного, побуждающего к дальнейшим исследованиям (Абакумова Ю.В., 2000; Kleemann R., Zadelaar S., 2008). Однако самый важный вопрос, какой именно из семейства герпесвирусов человека является основным этиологическим агентом атеросклероза, пока не решён (Зуев В. А., 1994; Жданов B.C., Дробкова И.П., 2006). И, тем не менее, две точки зрения сегодня активно обсуждаются в литературе. Это связано с тем, что только окончательное решение вопроса об этиологии атеросклероза откроет принципиально новые подходы к его диагностике, этиотропному леченшо и специфической профилактике. Первая точка зрения - решающая роль в этиологии атеросклероза принадлежит вирусу Эпштейна-Барр (Крылов А.А., Купчинский Р.А., 1990; Купчинский Р.А., 1993), вторая точка зрения - с атеросклерозом ассоциирован вирус простого герпеса (Амвросьева Т.В., Вотяков В.И., 1996; Mills E.J., Rachlts В., 2008).
Обе точки зрения достаточно аргументированы, однако наиболее существенно то, что ни с какими инфекционными агентами, кроме вируса простого герпеса, в настоящее время не удалось, во-первых, воспроизвести экспериментальный атеросклероз и, во-вторых, установить связь между активностью инфекционного агента и клиническими проявлениями атеросклероза. К настоящему времени описан целый ряд свойств вируса простого герпеса, которые, помимо нарушений холестеринового метаболизма (Амвросьева Т.В., Вотяков В.И., 1992;), могут способствовать развитию атеросклеротического процесса. К ним относятся способность
формировать латентную инфекцию (Баринский И.Ф., 1986), его тропность к сосудистой стенке, его способность вызывать дисфункцию эндотелия (Миронченкова Е.В., 2004), усиление воспалительных реакций и угнетение апоптоза (Asahara Т., Sillivan А., 1997; Schlaich М.Р., John S., 1998). Все эта данные ориентируют на дальнейшее изучение роли вируса простого герпеса в развитии эидотелиальной дисфункции и, прежде всего, микрососудов сердца.
Цель исследования - выявить закономерности в динамике морфофункциональных изменений микрососудистого русла сердца при герпетической вирусемии и доказать возможность их медикаментозной коррекции.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
Получить данные о морфологических изменениях стенки венечных артерий белых крыс при герпетической вирусемии;
Оценить морфофункциональные изменения микрососудистого русла эпи-мио-и эндокарда белых крыс при герпетической вирусамии;
Выявить морфофункциональные изменения в органах иммунной системы белых крыс при герпетической вирусемии;
Изучить морфологические изменения венечных артерий и микрососудов миокарда при остром инфаркте миокарда на биопсийном и аутопсийном материале;
Доказать возможность эффективной медикаментозной коррекции дисфункции эндотелия макро-и микрососудов сердца белых крыс в эксперименте.
Научная новизна исследования
Установлено, что герпетическая вирусемия вызывает стойкую и выраженную эндотелиальную дисфункцию венечных артерий и микрососудов эпи-мио-и эндокарда экспериментальных животных: повреждение гликокаликса, увеличение проницаемости, апоптоз и аноикоз;
Выявлены высокие, статистически значимые корреляционные взаимосвязи между дисфункцией эндотелия и морфофункциональ-ными изменениями органов иммунной системы;
Установлено, что возникновение и развитие при герпетической вирусемии вторичного иммунодефицита способствует повышению степени системной эндотоксинемии и усиливает дисфункцию эндотелия;
Установлено, что герпетическая вирусемия сопровождается усиленным процессом микровезикуляции и цитомерогенеза в микрососудистом русле сердца и ведёт к развитию синдрома диссеминированного свёртывания крови;
Установлено, что применение комплекса препаратов (полудан, полисорб МП, спорофтивин) эффективно устраняет эндотелиаль-ную дисфункцию в макро-и микрососудистом русле сердца.
Теоретическая и практическая значимость исследования
Доказано прямое цитотоксическое действие вируса простого герпеса на эндотелий макро-и микрососудов сердца экспериментальных животных;
Результаты сравнительного анализа экспериментального и биопсийного материала дают основания для экстраполяции полученных в эксперименте данных в клинику;
Апробированный в эксперименте комплексный метод коррекции эндотелиальной дисфункции лекарственными препаратами, разрешёнными для применения в РФ, может быть рекомендован для проведения клинических испытаний и внедрения в практику.
Основные положения, выносимые на защиту
Герпетическая вирусемия вызывает выраженную эндотелиальную дисфункцию в макро-и микрососудах сердца экспериментальных животных;
Ишемические поражения миокарда развиваются на основе дисфункции эндотелия венечных артерий и микрососудов эпи-мио-и эндокарда;
Применение комплекса лекарственных препаратов (полудан, полисорб МП, спорофтивин) эффективно устраняет эндотелиальную дисфункцию, вызванную герпетической вирусемией.
Апробация работы
Результаты исследования доложены и обсуждены на заседаниях Самарского отделения НМО АГЭ (Самара, 2005, 2008, 2010); на V и VI Всероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Казань, 2004; Саратов, 2009), на итоговой конференции НИЦ Сам ГМУ (Самара, 2004), на II Всероссийской конференции «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва, 2006).
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты диссертации внедрены в учебный процесс со студентами, слушателями клинической интернатуры и ординатуры; в клиниках ГОУ ВПО СамГМУ Росздрава.
Публикации результатов исследования
Основные положения работы отражены в 6 печатных работах, из них 5 - в ВАК рецензируемых журналах.
Объём и структура диссертации
Диссертация изложена на 166 страницах машинописи (из них 105 страниц текста) и состоит из введения, обзора литературы, 111 глав собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов и списка литературы, иллюстрирована 48 микрофотографиями, 41 электроно-граммой, 4 рисунками и 13 таблицами. Список литературы включает в себя 305 источников, из них 219-отечественных и 86 - зарубежных.
