Введение к работе
Актуальность темы. Растения родов Aconitum и Delphinium (сем. Rammculaceae) содержат дитерпеноидные алкалоиды, представляющие интерес с точки зрения сложной структуры, химических свойств, значения для биогенеза и фармакологии.
Фармакологические исследования дитерпеноидных алкалоидов этих растений показали, что они обладают физиологической активностью широкого спектра действия и один из них - лаппаконитин из Acoriitum leucostomum Worosch. является действующим началом созданного в Институте химии растительных веществ противоаритмического препарата "Аллапннин". Возможности этих соединений далеко не исчерпаны и в практическом и в теоретическом отношении, поэтому выделение дитерпеноидных алкалоидов, исследование особенностей их структуры, взаимопревращений и создание на их основе лекарственных средств представляет актуальную проблему современной биоорганической химии.
Цель данной работы. Расширение сырьевой базы для производства аллапиннна и идентификация сопутствующих лаппаконнтииу алкалоидов из A. leucostomum и A. septentrionale.
Осуществление этой цели включает решение следующих задач:
-определение содержания суммы алкалоидов и лаппаконнтина в надземных и подземных частях A. septentrionale по периодам вегетации и с разных мест произрастания для рекомендации времени и места сбора сырья;
выделение и разделение алкалоидов из надземных частей растений A. leucostomum и A. septentrionale, трех образцов технологического маточника лаппаконнтина и субстанции аллапиннна из корней А. septentrionale;
идентификация известных и установление структуры новых алкалоидов;
- передача полученных соединений на фармакологические испытания.
Научная новизна. Исследованы надземные части растений
Aconitum leucostomum и A. septentrionale, три образца технологического маточника лаппаконнтина и субстанция аллапиннна из корней A. septentrionale. Выделены 20 алкалоидов и новое соединение - ди-этиловый эфир сукцнннлантраннловой кислоты. Из 20 алкалоидов 9 являются новыми и 11 - известными.
Новые соединения принадлежат к группе Сго-днтерпеноидных (аксинатин, септенин, септедин, септединнн), Сю-нордитерпеноидных (септерин, акосептин) и Ов-биснордитерпенондных (сепаконитин, лейко-
нин, септефин) алкалоидов. Септедин и септединин, содержащие оксазо-лвдиновый цикл и С-14-С-20 мостик, относятся к алкалоидам типа ко-рифина. У лейконина отсутствует кислородсодержащий заместитель при углеродном атоме С-8. Акосептин является первым представителем С\д-нордитерпеноидных алкалоидов нового ангидроликоктонинового типа.
Практическап ценность работы. Показано, что корни растения Aconitum septentrionale являются богатым источником лаппаконнтина и в настоящее время широко используются для производства лекарственного антиаритмического препарата "Аллапинин". В субстанции аллапинина определены сопутствующие лаппаконитину минорные известные алкалоиды.
Фармакологическими исследованиями, проведенными в отделе фармакологии и токсикологии Института химии растительных веществ АН РУз к.м.н. Ф.Н. Джахангировым, выявлены антиаритмические, местноа-нестезирующие, анальгезирующие, антиангинальные, противовоспалительные, седативные, противофибрилляторные, спазмолитические, кура-реподобные, гипотензивные, Н-холиноблокирующие, ганглиоблоки-рующие и психотропные свойства у выделенных нами оснований.
Апробация работы и публикации. Результаты работы доложены на Международном Советско-Индийском симпозиуме (Рига, 1987), I, II и III Международных симпозиумах по химии природных соединений (Ташкент, Узбекистан, 1994 г; Эски Шехир, Турция, 1996 г; Бухара, Узбекистан, 1998 г).
По материалам диссертации опубликовано 10 статей и тезисы 4 докладов.
Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах компьютерного текста и состоит из введения, трёх глав, выводов, списка использованной литературы, включающего 136 наименований, и приложения. Работа иллюстрирована 18 таблицами, 12 схемами и рисунком.
В первой главе диссертации приведён обзор мировой литературы по биснордитерпеноидным алкалоидам, их основным химическим и спектральным свойствам.
Вторая глава включает в себя результаты собственных исследований по определению содержания суммы алкалоидов и лаппаконнтина в 74 образцах A. septentrionale, выделению, разделению, установлению строения новых и идентификации известных алкалоидов из А. leucostomum и A. septentrionale. Приводятся данные о фармакологических исследованиях выделенных алкалоидов.
Третья глава включает экспериментальные данные.
