Введение к работе
Актуальность проблеш. Аминосахара, в частности 2-ами-ю-2-дезоксигексозы, широко распространены в природных объе-стах. Достаточно часто они входят в состав структур, опреде-іяющих специфическую активность биополимеров. К таким струк-?урам относятся например детерминантные олигосахариды, обес-іечивающие антигенную специфичность, или бактериальный пеп-?идогликан, ответственный не только за механическую проч-юсть клеточной стенки, но и обладающий иммуноадъювантной іктивностью. Чрезвычайно важно то, что низкомолекулярные фрагменты биополимеров во многих случаях сохраняют биологи-іескую активность, присущую полимерной молекуле. Это относи-'ся в том числе к мурамоилпептидам - фрагментам пептидогли-:ана бактериальной клеточной стенки, которые, как было пока-оно в 1974 г. (Ellouz et al.) обладают той же степенью адъ-юантной активности, что и целые микобактерии. Ценные биоло-ические свойства этих и многих других производных аминоса-:аров делают актуальным синтез таких соединений, что в свою ічередь стимулирует развитие новых синтетических методов хи-ми аминосахаров. Как представляется, богатые синтетические юзможности предоставляют химические превращения 2-замещен-:ых-глико-[2,1-с1]-2-оксазолинов - соединений, широко приме-яемых в последние годы в основном для синтеза 1,2-транс-гликозаминидов. В то же время практически неразработанными стаются варианты их использования для трансформации функци-нальных групп при атомах с-1 и с-2 в молекулах аминосаха-ов. Это определяет настоятельную необходимость изучения но--ых аспектов реакционной способности гликооксазолинов, а та-же разработки новых недеструктивных методов синтеза этих
веществ.
Цель работы. Целью настоящего исследования был поиск новых возможностей использования гликооксазолинов для регио-и стереоселективного введения и удаления функциональных групп яри атомах с-1 и с-2 в молекулах аминосахаров, а также синтез новых аналогов ВДП и ГМДП с применением вновь разработанных в ходе данной работы методов. В задачу исследования также входила разработка способов получения гликооксазолинов, а также соединений, применяемых для синтеза оксазолино-вых производных аминосахаров.
Научная новизна и практическая ценность работы. Разработан метод синтеза 2-метил-глико-[2,1-<1]-2-оксазолинов из доступных перацетатов аминосахаров. Разработан метод получения 1-он производных аминосахаров, применяющихся для синтеза гликооксазолинов в мягких условиях, основанный на низкотемпературном 1-дезацетйлированпи полных ацетатов аминосахаров. Синтез и последующий кислотный гидролиз гликооксазолинов предложены в качестве метода стереоспецифического синтеза 1,2-цис-1-о-ацильных производных аминосахаров и метода селективного N-дезацилирования в присутствии сложноэфирных групп и лабильных гликозидных связей. Обнаружено, что 1-0-, -ацильная группа в получаемых таким способом 1,2-цис-о-аци-льных производных способна претерпевать внутримолекулярную миграцию на атом азота аминогруппы. Установлено, что 2-ме-тилглюко-[2,1-а]-2-оксазолшш способны взаимодействовать с ароматическими альдегидами с образованием N-арилиденовых производных 2-амино-2-дезоксисахаров. Предложен механизм этого взаимодействия, предусматривающий гидролиз оксазолино-вого цикла и последующую конденсацию аминосахара с карбони-
пьным компонентом. Разработанные методы применены для синтеза нового лішофильного аналога ГВДП, а также для получения юного спейсеріфованного аналога МДП и коньюгата с холевой <ислотой на его основе. Изучены особенности водородного связывания в молекулах а- и {3-аномеров 1-ОН производного Муратовой кислоты. На основе полученных данных объяснены свойства этих веществ и явление зависимости аномерного соотношения в растворе от концентрации изучаемого производного мура-ювой кислоты. 'Полученные в ходе данной работы результаты югут найти применение в иммунологических исследованиях, для юздания искуственных антигенов и синтетических вакцин.
Апробация полученных данных. Результаты настоящей рабо-?ы были представлены на xiv Менделеевском съезде по общей и фикладной химии (Ташкент, 1989), на xvi Украинской конференцій по органической химии (Тернололь, 1992), на xvil Украи-іской конференции по. органической химии (Харьков, 1995) и на :viii Международном симпозиуме по углеводам (Милан, 1996).
Публикации. По теме диссертации опубликовано ю работ.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа юстоит из введения, литературного обзора, обсуждения резу-іьтатов, экспериментальной части, выводов и списка литерату-1Ы из 177 наименований. Работа изложена на 139 стр., содер-ит 54 схемы и 4 таблицы.
