Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Ноотропиыё препараты широко применяются как в практике общего здравоохранения для предотвращения возрастных нарушения интеллектуальной деятельности, так и в специальной медицине для улучшения операторской деятельности. Механизм фармакологического эффекта ноотропов и биохимическая мишень их действия в настоящее время не ясны, что является серьезным препятствием для создания новых высокоэффективных препаратов этой группы.
Одним из* характерных признаков старения и связанных с ним нарушениями памяти и обучения служат изменения в регуляторной системе кальция (Lanfield P.W. et al., 1986).Так, например,известно, что старение сопровождается уменьшением плотности по-тенциалозависимых, дигидропиридинчувствительных Са-каналов в ассоциативных зонах коры мозга (Govoni S. et al., 1985). З последние годы к роли Са-каналов, как и'самого кальция, в про- . цессах Формирования памяти и обучения привлечено особое внимание исследователей, что связано также с успешным практичес-. ким применением . блокаторов Са - каналов при различных патологических состояниях (Glossnann J., Striessing П., 1988). Исследование роли Са-каналов в механизме фармакологического действия ноотропов является актуальной задачей, имеющей важное значение как для понимания молекулярных механизмов формирования и сохранения долговременной памяти, так и для целей практического здравоохранения. .
ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Целью настояаей работы явилось изучение влияния ноотропннх препаратов, активатора BAY К 8644 и блокаторов Са-каналов, раздельного и совместного, на уровень дигидропиридинчувствительных Са-каналов в коре головного моэга крыс, а
-2-также их действия в простых моделях обучения и памяти. ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ. В задачи исследования входило:
разработка методики определения плотности рецепторов пюизводньк 1,4-дигидропиридина, ассоциированных с Са-каналами L'-типа, в синаптосомальных мембранах коры головного мозга крыс с помощью радиолигандного связывания;
исследование влияния на плотность рецепторов пирацетама и оксирацетама;
- сравнительная оценка изменения плотности рецепторов под действием различных аналогов глицина;
изучение влияния на уровень рецепторов антагонистов Са--каналов L-типа., а также агониста BAY К 8644 в отсутствие и в присутствии ноотропов;
исследование действия антагонистов и их сочетаний с но-отропами на феномен запоминания в пассивной реакции избегания.
НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ. Впервые показано, что в мозге существует ноотропочувствительный механизм, регулирующий биосинтез Са-каналов L-типа. Соединения, обладающие нортропной активностью, активируют этот механизм и вызывают увеличение содержания Са-каналов в коре мозга, достигающее 200-250% для наиболее эффективных препаратов. Блокаторы Са-каналов, широко использующиеся для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, вызывают обратный эффект, который может быть снят при их совместном введении с ноотропами. Обнаруженные молекулярные эффекты подтверждены при исследовании действия ноотропов и бло- ' каторов на поведение животных в простых моделях памяти и обучения.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Данная работа выполнялась в связи с плановыми заданиями НП1ШБ Минздрава СССР,
-з-, а также в рамках программы АН СССР "Внутриклеточный сигнал". Результаты данного исследования важны для практического здравоохранения ввиду широкой распространенности ^локаторов Са-каналов L типа, использующихся для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, особенно для людей, связанных с операторской деятельностью.
АПРОБАЦИЯ. Материалы диссертации докладывались на Международном симпозиуме " Сигнальные молекулы и механизм поведения животных"(Пущино,июль 1989),Х Объединенном симпозиуме биохимических обществ СССР-ГДР " Механизмы регуляции клеточной активности" (Ташкент, сентябрь 1989), "X Конференции молодых ученых " Синтез и исследование биологически активных соединения" (Рига, декабрь 1989), VII Советско - итальянском симпозиуме по нейропсйхофармакологии (Ленинград,октябрь 1990), III Всесоюзной конференции по нейронаукам. (Киев; декабрь
.1990). ; '
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация состоит из введения обзора литературы, описания материалов и методов исследования,, результатов собственных экспериментальных данных и их обсуя-дения, основных выводов и списка литературы.,
