Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к одним из наиболее широко используемых лекарственных средств во всем мире (Насонов Е.Л., 1996; Brooks P.M., 1998). Важнейшей проблемой, связанной с использованием антифлоги-стиков, является их повреждающее действие на органы пищеварения, которое иногда приводит к тяжелым осложнениям. Согласно статистическим материалам "Здоровье населения России ...", в нашей стране выявлен рост числа больных с желудочно-кишечными кровотечениями, что, по мнению ряда авторов, может быть связано с все более широким и бесконтрольным применением противовоспалительных препаратов (Ивашкин В.Т., 2002). По данным российских и зарубежных авторов "НПВП-индуцированные гастропа-тии" возможны у 15% больных, причем, возникновение язв с осложнениями и без осложнений встречается в среднем у 2% (Каратеев А.Е., 1999; Васильев Ю.В., 2003; Roth S.H., 1987; Singh G., 1996).
Частое возникновение эрозий и острых язв верхних отделов желудочно -кишечного тракта у детей, принимающих противовоспалительные лекарственные препараты, позволяет считать их, наряду с язвенной болезнью (ЯБ), одной из важнейших проблем современной педиатрии и объектом детального изучения вопросов лечения и профилактики (Водолагин В.Д., 1997; Циммерман Я.С., Ведерников В.Е., 1999; Шахбазян И.Е. и соавт., 2003).
Возможным механизмом развития лекарственно-индуцированных гаст-родуоденопатий является активация процессов перекисного окисления липи-дов (Петренко Ю.М., 1998) и спазм венул в подслизистой оболочке стенки желудка и двенадцатиперстной кишки, что приводит к нарушению микроциркуляции слизистой оболочки по типу застойной и спастико-атонической формы ангиопатии (Верткин А.Л., 2002). В ряде работ (Зорькина А.В. с соавт., 2001; Ямашкина Е.И., 2002; Зиганшина Л.Е. с соавт., 2002; Начкина Э.И., 2003) продемонстрированы положительное влияние препаратов с анти-оксидантным типом действия на процессы регенерации и эпителизации острых язв и эрозий. В исследованиях Хафизьяновой Р.Х. (1991), Цыбулькиной В.Н. (1997) и Зорькина В.И. (2003) продемонстрирован антиульцерогенный эффект димефосфона при экспериментальных бутадионовых язвах и стрессовых язвах у взрослых. Однако, оценка антиульцерогенной активности димефосфона и других препаратов метаболического типа действия, обладающих антиоксидантной активностью, в педиатрической практике ранее не проводилась.
Учитывая совокупность литературных данных об этиопатогенезе лекарственно-индуцированных гастродуоденопатий и комплексе фармакоди-намических свойств димефосфона, можно предполоншть, что применение препарата может явиться одним из эффективных путей совершенствования фармакотерапии НПВП-гастропатий у детей, что и определило цель и задачи нашего исследования.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: исследование возможности применения препаратов метаболического типа действия для коррекции побочных эффектов нестероидных противовоспалительных средств.
В соответствии с целью исследования были поставлены следующие ЗАДАЧИ:
-
провести исследование гастроцитопротективной активности димефос-фона в сравнении с ранитидином, липоевой кислотой и а-токоферолом при моделировании эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта диклофенак натрием;
-
изучить влияние димефосфона и наиболее эффективного препарата сравнения, на морфологию и кровенаполнение слизистой оболочки жепудка и 12-перстной кишки в условиях экспериментальной НПВП-гастропатии;
-
провести сравнительную клинико-эндоскопическую оценку эффективности и безопасности димефосфона, ранитидина, липоевой кислоты и а-токоферола при НПВП-гастродуоденопатиях у детей.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Впервые показано, что одним из факторов определяющих цитопротекторный эффект димефосфона при экспериментальной НПВП-гастропатии, является способность препарата снижать выраженность нарушений микроциркуляции в слизистой оболочке желудка и 12-перстной кишки. Приоритетными являются данные, свидетельствующие о сравнимости протекторного эффекта димефосфона и ранитидина на модели гастропатии, индуцированной диклофенак натрием, в средних отделах желудочно-кишечного тракта и ослаблении эффекта антиоксиданта на уровне 12-перстной кишки. Впервые показано, что применение средств метаболического типа действия, обладающих антиоксидантной активностью, является эффективным и безопасным методом коррекции побочных эффектов НПВП в педиатрической практике.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Результаты проведенных исследований являются обоснованием для углубленного клинического исследования эффективности димефосфона в комплексном лечении лекарственно-индуцированных гастродуоденопатий у детей. Практическая ценность работы состоит также в том, что продемонстрирована принципиальная перспективность поиска эффективных гастроцитопротекторов в ряду соединений с антиоксидантним типом действия.
Результаты проведенных исследований внедрены в практику кардио-ревматологического отделения Мордовской детской республиканской клинической больницы №2 (г. Саранск), а также используются в учебном процессе на кафедрах фармакологии и педиатрии ГОУВПО "Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева".
