Синтез и превращения стереоизомерных 14бета-оксиэстрадиолов Лайлиев Алысбек Османович

Данный автореферат диссертации должен поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Автореферат - 240 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Лайлиев Алысбек Османович. Синтез и превращения стереоизомерных 14бета-оксиэстрадиолов : ил РГБ ОД 61:85-2/651

Содержание к диссертации

Стр.

ВВЕДЕНИЕ М

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 6

Методы получения 14 А -оксистероидов
ГЛАВА П. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ к О

Синтез 3-метиловых эфиров 148) -окси-SoL ,9оС - и 14^> -окси-8оС ,9ja -эстрадиолов
Синтез 8J3 ,доС -,8j5 ,9J5 -,8ot ,9А изомеров 14/5 -оксиэстрадиолов-потен-циальных кардиотоников
Изучение стереохимии реакции восстановления 8(9)-двойной связи в кетоди-оле (ПУа) и триоле (ХУа) щелочными металлами в жидком ЫНд в присутствии

ЫН₄С1 6-0

4. Биологическая активность 6 7

ГЛАВА Ш. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ &0

ВЫВОДЫ 406

ЛИТЕРАТУРА

За постоянный интерес и помощь в работе автор приносит благодарность научному руководителю доктору химических наук Софье Николаевне Ананченко.

Автор благодарит чл.-корр. АН СССР Игоря Владимировича Торгова за проявленное внимание к работе и постоянную поддержку.

За помощь в проведении экспериментальных работ автор благодарит младшего научного сотрудника Александру Васильевну Платонову и весь коллектив лаборатории химии стероидов за дружескую помощь и поддержку.

Введение к работе

Среди стероидов растительного происхождения внимание медиков, а затем и химиков с давних пор привлекали соединения, оказывающие специфическое действие на сердечную мышцу, именно карденоли-ды и буфадиенолиды, встречающиеся в виде гликозидов. Характерной особенностью этихклассов веществ является наличие в стероидной (агликонной) части молекулы непредельного лактонного кольца (пя-тичленного у карденолидов и шестичленного у буфадиенолидов)гидроксильной грушш при С_ї4 и замещенной гликозидным остатком 3-гидроксильной грушш, как это видно на примере дигитоксигенина и сцилларена. Me Me

Дигитоксигєнин Сцилларєн-А

В отличие от других природных стероидов - стеринов, желчных кислот, сапогенинов, половых гормонов, для которых характерно С/Д-транс-сочленение колец, карденолиды (и буфадиенолиды) имеют цис-сочленение колец С и Д. Для проявления кардиотонической активности первостепенное значение имеет -ориентация заместителей при С;4 ^и С^-^. Эти особенности строения и трудности введения гликозидного остатка являются основным препятствием на пути полного синтеза сердечных гликозидов (и буфадиенолидов). Что касается сердечных агликонов, то их частичный и даже полный синтез явился предметом многих работ, где в уже готовые полицикли- ческие системы вводятся 14 - оксигруппы и бутенолидное кольцо при С₁₇л . Эти работы позволили найти как к природным кардено-лидам (агликонам), так и к их аналогам с различным расположением функциональных групп в полициклической системе.

В широком плане исследований зависимости "структура-функция" было бы очень важно иметь в распоряжении агликоны, различающиеся характером сочленения колец, а также агликоны - представители 19-норстероидов, которые, как известно, по своему физиологическому действию часто превосходят природные соединения. 19-норсте-роиды доступны лишь на основе полного синтеза. Такое направление работ позволило бы расширить круг трансформированных кардиотони-ческих стероидов и, возможно, выйти к получению соединений направленного действия, лишенных тех токсических свойств, которые так мешают применению природных кардиотоников.

Целью настоящей работы и является разработка полного синтеза 14 -оксипроизводных 1,3,5(10)-эстратриендиолов -ЗД7, различаю-щихся между собой характером сочленения колец В/С, а также 14 > -окси-19-норстероидов, как ключевых соединений для получения аналогов карденолидов 19-нор-ряда. Получаемые аналоги, во всяком случае некоторые из них, отдавались на биологические испытания.