Введение к работе
Актуальность темы. В современной дерматологической практике грибковые поражения кожи продолжают занимать одно из ведущих мест За последние десятилетия в России отмечается неуклонный рост заболеваемости онихомикозом В Европе рост распространенности онихомикозов принял такие масштабы, что некоторые специалисты говорят об эпидемии онихомикоза (Ле-щенко Г М, Богуш П Г, 2001, Бутов Ю С, 2002, Потекаев Н С с соавт, 2006, Dorko Е et al, 2002, Lacroix С et al, 2002, Lestnngant G et al, 2002, Sergeev AY et al, 2002, Sanmano В et al, 2004, Hilmioglu-Polat S et al, 2005, Tosti A et al, 2005) По данным А Ю Сергеева (2001г), онихомикозы в структуре дерматологической патологии составляют 24%, другие микозы - 7%, опухоли - 16% Актуальность проблемы также во многом связана с высоким уровнем заболеваемости, несмотря на наличие в арсенале микологов обилия различных противогрибковых препаратов Для эффективной санации больного онихомикозом необходима правильная диагностика данного заболевания К сожалению, при микроскопии даже заведомо инфицированного ногтя получают отрицательный результат в 30-40% случаев Современные зарубежные авторы говорят о характерном для нашего времени 50-70% успехе культурального исследования (Сергеев А Ю с соавт, 2006) Таким образом, ни одна из методик в отдельности не может претендовать на название «золотого стандарта» в диагностике онихомикозов В настоящее время в лечении и диагностике онихомикозов основным и единственным является оценка изменений, происходящих непосредственно в ногтях (Ляшко А К , Разнатовский К И, 2005, Farkas В et al, 2002, Sommer S et al, 2003, Pavlotsky F et al, 2004, Zisova L G, 2004, Gupta А К et al, 2005, Marty J P et al, 2005) В современной литературе не встречаются сведения о процессах, протекающих в организме в целом. Все это приводит к необходимости изучения метаболических процессов, происходящих в организме больного онихомикозом, для более точного выбора патогенетической терапии, выработки целостного, организменного подхода в оценке дерматомикозов Представляется интересным и актуальным использование ротовой жидкости для оценки метаболических нарушений при онихомикозах, так как методы саливодиагностики являются неинвазивными, доступными для получения биоматериала для исследований в физиологических условиях и полной безопасности для пациента и медицинского персонала
Цель настоящего исследования заключается в выработке организменного подхода в оценке онихомикозов и обосновании метаболических критериев мониторинга эффективности терапии
Задачи:
Проанализировать заболеваемость онихомикозами населения Самарской области
Провести сравнительную оценку информативности общепринятых методов диагностики онихомикозов микроскопии и культурального исслед<> вания '\
Проанализировать физико-химические (рН, окислительно-восстановительный потенциал, удельная электропроводимость, структурированность) и метаболические (общий белок, альбумин, тимоловая проба, мочевина, мочевая кислота, активность лактатдегидрогеназы, амилазы) показатели ротовой жидкости у больных с онихомикозом на фоне проводимого лечения
Изучить характер распределения больных онихомикозами по групповой принадлежности крови в системе АВО Охарактеризовать физико-химические и метаболические показатели ротовой жидкости и динамику их изменения под влиянием комбинированной противогрибковой терапии
Оценить кристадлоскопическую картину ротовой жидкости у пациентов с онихомикозами до лечения и в процессе проводимой терапии с помощью компьютерной программы
Научная новизна. Впервые применен организменный подход к рассмотрению вопросов патогенеза, диагностики и лечения онихомикозов У пациентов троекратно в процессе лечения изучались физико-химические и метаболические параметры ротовой жидкости, что позволило судить о процессах, происходящих не только непосредственно в местах поражения, но и в организме в целом Впервые были установлены патохимические сдвиги, характерные для пациентов с онихомикозами отчетливое снижение электропроводимости, повышение структурированности ротовой жидкости, повышение показателя тимоловой пробы, уменьшение активности лактатдегидрогеназы О гепатоток-сичности системного антимикотика свидетельствует уменьшение содержания альбумина, что в свою очередь указывает на снижение белок-синтетической функции печени Установлено, что отклонения физико - химических и метаболических показателей ротовой жидкости наблюдаются у 99-100% пациентов с онихомикозами, в го время как общепринятые методы диагностики онихомико-за, такие как микроскопия и культуральная диагностика положительны в 81% и 51,6% соответственно Впервые при онихомикозах применили метод кристал-лоскопического изучения ротовой жидкости для мониторинга эффективности лечения, а также гепатотоксичности противогрибковых препаратов
Научно-практическая значимость Получена новая база данных для расширения стандартных вариантов диагностики онихомикозов, информативность которых не является абсолютной и не всегда позволяет вовремя назначить и провести системную антимикотическую терапию Получены новые данные, раскрывающие информативность изучения содержания альбумина и определения тимоловой пробы в ротовой жидкости для оценки выраженности метаболических нарушений при онихомикозах Неинвазивность определения этих показателей, а также оценка кристаллоскопическои картины ротовой жидкости определяют экономическую доступность и возможность использования в амбулаторных условиях Полученные данные аргументируют возможность определения удельной электропроводимости, прозрачности кристаллограммы ротовой
жидкости в качестве новых диагностических критериев эффективности комбинированной противогрибковой терапии
Основные положения, выносимые на защиту:
Спектр возбудителей онихомикозов стоп в Самарской области Диагностические возможности микроскопического и культурального исследования в выявлении грибковой инфекции ногтей
Информативность определения в ротовой жидкости содержания альбумина, показателя тимоловой пробы, электропроводимости, структурированности и прозрачности кристаллограммы для оценки метаболического ответа на уровне целостного организма на грибковую инфекцию ногтей Возможность контроля эффективности и гепатотоксичности противогрибковой терапии по кристаллоскопической картине ротовой жидкости
Группоспецифические особенности метаболизма ротовой жидкости в норме и при онихомикозах Предрасположенность к грибковой инфекции ногтей лиц с А(П) группой крови
Апробация работы. Результаты исследований были представлены на Первом Российском конгрессе дерматовенерологов (Москва, 2003), Научно-практической конференции, посвященной 60-яетию кожно-венерологического диспансера №1 г Самары «Современные аспекты дерматовенерологии» (Самара, 2003), научно-практической конференции «Актуальные проблемы дерматовенерологии», посвященной 80-летию дерматовенерологической службы Самарской области (Самара, 2004), Третьем Всероссийском конгрессе по медицинской микологии (Москва, 2005), Всероссийской конференции «Медицинские и эколого-гигиенические проблемы аллергических заболеваний кожи и респираторного тракта у детей и подростков» (Сочи, 2006), VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006), X Международной научной конференции «Здоровье семьи - 21 век» (Бангкок-Паттайя, 2006), совместном заседании кафедр фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой, дерматовенерологии, общей, бионеорганической и биоорганической химии ГОУ ВПО «Самарского государственного медицинского университета Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Самара, 2007)
Внедрение результатов в практику. Результаты исследований используются в работе Самарского областного кожно-венерологического диспансера, клинико-диагностической лаборатории Клиник Самарского государственного медицинского университета, в учебном процессе на кафедрах фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой и дерматовенерологии ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава» Патенты
«Антигрибковый препарат» Патент №2291692 от 06 08 2004
«Способ диагностики инфицированности организма вирусами и возбудителями инфекций, передаваемых половым путем» Положительное решение, заявка № 2006125294
«Способ лечения онихомикоза» Положительное решение 2006104186/14(004542)
«Программа для анализа кристаллоскопической картины ротовой жидкости», положительное решение №2007613406 от 17 08 2007
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 22 работы, в том числе 2 публикации в изданиях, реферируемых ВАК, 4 патента
Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию объема и методов исследования, трех глав собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы
