Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Выяснение роли как отдельных бис~ ::;і!Л№їс;с.:г и иммунологических показ? гэлеи,тг>.!<: и особенно, \п комплекса в процессе возникновения,раваитил и пр-грссспроЕання ;. .'..г.ічєсісой болезни сердца (Ж?} ицаєт ргслое ;-;-.:wjjijk- для ouv снояачия места и роли патохимических нарушений и пьїаге»ібае l-і-Солевання для его профилактики и адекватной терапии. В литературе ~т^г:г.о осяегенн вменения метаболической и имиунолш «ческой ,..ViK; :;зности при рагі-іи вариантах ї!БС. Ял-мии р'ля лично.': итепепн длительности приводит к повреждению клеток миокарда в реауль-iui^ его 2 :~с?тг р-!»гч»ттриг>у»»ТРЯ конышеньая а<іїіХЬ^о^;і :"—ГЛ''~ оспецифичеиоїх ферментов (Иакаровский В. В. ,1937, Herlitz J., 1385) и увеличение количества миоглобнпа (Ташматова А.П.,1906, Панфилов KIA.,1988, Forrs F.",1985). Известно,что атеросклероз как один иа факторов риска развития ИБО сопровождается изменениями в составе липидов и лкпопротекков сыворотки крови (Лш.тсил .4 II , 1983, Ланкин В. 3. , 1989,Руда М. Я. ,1989). В ряде ра-Оут оп-.ечлется повышение содержания острофаеовых белков таких ».'. CFB.ran'rorxcoKU, церулоялазь'пн (Slt>~!02 А. М: ,1935, Короч-pjf!' >L}.L,1930, Krenovi J. , 1989). Измекэпнл иммунологической реактивности характеризовались повышением титра протквокардиаль-нш антител (Гордиенко Г. А. ,19б7,Циррахимов М. М. ,19Є4,Маппік М. , 1980) уровень которых тесно взаимосвязан с развитием атеросклероза (Дзидзигури Л.П., 1987) или соответствовал глубине повреждения миокарда (Цйррахимов М.М. ,1984,Теодори Я Л., 1984).
Выявлены разнонаправленные изменения в количестве Т-и В -лимфоцитов (Губерман С. Л.,1980,Корочкин И. М. ,1985,Осипов С. Г., 198Б) при снижении функциональной активности Т-клеток (Воронцова Л. А. ,1982),а также уровня иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов (Ефремуркин Г. Г., 1980, Осипов С. Г., 1982,Оси-
- г -пов С. Г. ,1935). Кроме этого отмечена дисфункция системы комплемента и фагоцитирующих клеток иммунной системы (йреяндлин И. С., 1984, Sef f ert Н. В. ,1988). Таким образом, накоплен богатый и разносторонний фактический материал, описывающий различные метаболические и иммунологические реакции при ЛВС. Трактовка полученных результатов не является однозначной. Однако очевидно, что необходим комплексный и системный подход к описании процессов, происходящих в кровотоке, к чему все чаще подходят исследователи (Лебедев К. А. ,1991),а также изучение механизмов метаболических и иммунологических реакций на различных этапах и стадиях заболевания. В значительной степени решению данных вопросов может способствовать применение разнообразного математического аппарата и, в частности, теория планирования эксперимента (Налимов В. В. ,1976), дисперсионный и регрессионный анализ (Лисенков А. Н. ,1979, Константинова Н. А. , 1985), расчет криволинейных корреляционных зависимостей (Каминский Л. С. ,1975, Добротина а А. ,1974,88). Остаются недостаточно изученными закономерные изменения со стороны гуморального звена иммунитета (иммуноглобулины,циркулирующие иммунные комплексы) при нестабильной стенокардии (НС) и осложненном течении инфакта ыиокада (ИМ). Не определен качественный состав иммунных комплексов и роль их отдельных компонентов в развитии ЛЕС. Особое аначение в последее время уделяется иммуногенетике заболеваний (Алексеев. П. 1985,Зарецкая Е. A. ,1986)/ Этот вопрос актуален и для ишемической болезни сердца, когда доказано участив иммунных ' механизмов в формировании патологического процесса (Осипов С.Г. ,1985,Китаев ЛИ. ,1985). Однако, имеющиеся в литературе дшшые противоречивы не только для различных популяций, но и внутри одной этнической группы, что очевидно связано с аколо-
гическики условиями проливання и зависяпэй от этого патологией липндкого обмана. При этом повьпгснного внимания требует т/му-ногеиетикд таких орм аайолсті-анкл глк нестабильная стрьогярляч и инфаркт миокарда.
Ц е л ь я работу явилось выяснение инфор-.гтивкости и значения биохимических и имыуиогеиетичгеккг показателей для оценки гуморального гомеосггаэз у больюк и&Г'-'пческпй бодеєньн сердца.
Основ, а ые е а ^ п ч я к с о л л о в в н и я,
-
Выяснить особенной-!! метаболической и иммунологической реактивности по изучению динамики содержания в крови миоглоби-на, липидов,среднемолекулярных пептидов, идмуноглобулинов.цкрку-лирущих иммунных комплексов при различных клиническизерифици-рованн'ых формах ИБС.
-
Оледелить некоторые механизмы патоиммунных процессов при данном заболевании с применением к=»т?мзтиччсі«х методов,а так/и путем идентификации иммунных комплексов.
-
Вияснить возможше патогенетические пути раавитич ?асо-лования ка основе анализа ассоциаций генетически детерминированной системы HLA и исследуемых показателей гомеостаза.
Научная новизна проведенных; исследований состоит в том,что предложен и апробирован адекватный комплекс биохимических и иммунологических показателей, отражающих состояние гомеостаза у больных инфарктом миокарда, нестабильной и стабильной стенокардией.
На основании точных математических расчетов показано,что наиболее информативно в оценке состояния больных ЙІ исследование содержания иммукоглоі'улиііов и мелкодисперсных КМЦ/ННЫХ комплексов, а больных НС - иммунных комплексов всех размеров.
- і -
Впервые вдеяткфициован различный- харктер злектрофорети-ческого спектра циркулирующих иммунных комплексов при разных формах ЛВС.
Впервые опеделены агументно-функционалъные отнесения шх-ду исследуемыми показателяш гуморального гомеептааа, перераспределение которых и изменение тесноты связи показателей на различных этапах и стадиях заболевания свидетельствует о разной степени разбалансированности гомеостаэа.
Установлены иммуногенетич&ские особенности больных ИИ и НС, а также связь нарушений реактивности организма при ИБС с антигенами гистосовместимости.
Практическая и теоретическая значимость работы. Результаты исследований могут использоваться для оценки тяжести состояния, различных групп больных ишемической болезнью сердца, дифференциальной диагностики ее форм, а также характера течения заболевания. Определение иммуногенетических характеристик (антигены и гаплотипы системы HLA) при диспансеризации населения позволяет выделять на основании проведенных исследований группы с факторами... риска развития инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии, а также общую предрасположенность к возникновению ишемической болезни сердца.
Расчеты нелинейных корреляционных отношений. между иммунологическими и метаболическими показателями позволили выяснить возможные механизмы развития той или иной формы ИБС.
Реализацияработы. Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы кардиологических отделений городской клинической больницы N 38. Проведенные методические разработки используются в учебном процессе на кафедре
- 5 -молекулярной биологии к икалунолгтии Нижегородского университета е :сат-:ествэ ситуационных задач по ;:;, рс у ,,Био?едиі>!ігскі''? мзтодч исследования " ^;.чя итудслтов ^Jtr-ji;r;n-""'"oro і^культета. Подготовок; три сту;^н :;vkhx >,:гллс,'.^-ь*х pafom ч чтткт-г ч.'рсог.кг :'"оляз;оэ-1к;га.
На. ззщїту рьшосгіїот следуйте поло:-?:-ь'.чя
J. й.щ?г.-:н ;ї:іт,:;і.'-!-№и::1': і-омл.Я9КС лг'-'''.-a:'." "її (биох^"КЧС-кнх я ймлунолсі'іг-ігсс^:) ,;..; ^озкгер.-мг,:-. гунг.р'иъногт гочэ-^сі'іла прп рг»?5«<чіг іТодмах IffiC, при атом определение ииогяо-бина и Кі-Ц и ми^Хійіізпсргтт.^ г^лгунных кимьлепсиа ;;...;еі "-":с-ние d оценке тяжести состояния больных КМ, а количество средие-колекулярных пептидов,содержанке и состав цкркулируяцих шзгун-пых комплексов определяет течение заболевания у Оолънюс Гй.
2.Расчеты нелинейных корреляционных отношений позволяют определить аргумэнтно-фуккциональнаэ зависимости медду иммуно-л.->гпческнми к мзтаоолйчускгпдт гго^чг-г-міяии и на основе кзтемз-т.'.чзсквге ой'-данга выязить во.-'могаьл «з^зшыь-ь лчрузі-яил гсмэ-остзрз, г.ри разлтачьтс Еар;:знтзх КЗС.
3. &1::ъкнэ ИЗС,инфарктом ыис.мрдз. / ,;тс".лінлььсй c^crccKV диея раздирается специфическим нчЗорок антигенов и гзилотжов генетичесіси дйтерминирозанкоп системы HLA.
Апробация работы. Основные поколения
диссертации дололены на заседании кафедры внутренних болезней N2 КГШ1 (lQ88r.) к объединенном ааседаніїи кафздры зиутрэияих болезней N2 ИЛИ я кафедры иммунолога « молекулярной бколопит НГУ (1991г.), на конференциях молодых ученых Нижегородского мед. института (1987.1983гг), на конференциях молодше ученых Озлго-Вятскзго региона (19S7,1389гг.), на биохимическом общзст-вв (1S88T.), юио.'уііологическом оСсестве г.Нижнего Нові ирода
- 6 -(1990г.),на 1-ом съезде иммунологов Узбекистана (1991г).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 статьи в центральной печати, 4 депонированных рукописей, 2; статьи в сборниках начных трудов, 4 тезисов докладов из конференциях Всесоюзного и регионарного уровня.
