Введение к работе
Актуальность проблемы: Сердечно-сосудистая патология находится на одном из первых мест в структуре заболеваемости населения в экономически развитых странах, в том числе и в нашей стране. В последние годы наблюдается увеличение смертности от ИБО среди -работоспособного, населения, причем, обнаружилась, тенденция к определенному "омоложению", что имеет большое экономическое и социальное значение.
Установлено, что ведущая роль в патогенезе ИБС принадлежит атеросклерозу венечных артерий (С.И.Гасилин с соавт.,1981; Л.И.Олъбин-ская, ШВ.Литвицкий,І98б;'1^йї<Л^л.»1963). Однако, не всегда имеется соответствие между выраженностью коронарного атеросклероза и развитием ИБС, что предполагает наличие и других механизмов в патогенезе ИБС. .
В последние годы в.развитии ИВС большое внимание уделяется повреждающему действии продуктов перекисного окисления липидов СШЛ) на клетки и ткани организма (С.Б.Бурлакова,І9Б0; О.Н.Воскресенекий, 1981, В.В.Ланкин,1983; fap/)^ , 1975).
Повреждающему действию продуктов ПОЛ в организме противостоит антиоксидантная система (АОС) защиты клеток, основными ферментами которой являются супероксиддисмутаза (СОД), обезвреживающая -кислородные анионрацикалы, каталаза (КАТ), глутатионперокендаза (ГПО) и глутатионредуктаза (ГР), блокирующие действие перекисея {Д.В.Гут-іпш, Ю.А.Петрович, 1982; И.Н.Годзиева, 1983).
Вместе с тем совершенно не изучен вопрос о соотнопении в лимфоцитах продуктов ПОЛ и ферментов антиперекиснои защиты и, тем более, о влиянии этого соотноиения на количественную характеристику иммунокомпетентных клеток (ИКК)' при ишемической болезни сердца.
2.
Более того, имеются сведения о том, что метаболизм лимфоцитов сходен с метаболизмом кардиомиоцитов и отражает обменные процессы, происходящие в организме (И,А.Комиссарова, 1983-} А.С.Яновская, 1984; fttvninfS , 1980; ТщІЄЧ. , 1980),
В последнее время широко обсуждается возможность участия иммунных факторов в патогенезе ИБС (А.Н.Климов, 1986; А.А.Мойбенко с соавт., 1987; С.Г.Осипов, 1989; Шк> 1988).- Однако, данные (И.М. Корочиш с соавт., 1989; М.М.Уускюла с соавт., 1987; С.Г.Шуратова с соавт. 128&;Имсаи i.d » ЮВД^&л&'л-М, 1985), касающиеся гуморального и клеточного иммунитета при ИБС достаточно противоречивы. Цель работы. Изучение зависимости показателей иммунной системы от состояния процессов ПАЛ и компенсаторных возможностей ферментов антиоксидантно?» системы в лимфоцитах у больных ишемической болезнью сердца.
Задачи исследования.
-
Изучить содержаше продуктов ПОЛ в лимфоцитах при ИБС.
-
Определить активность.ферментов антиперекисной защити в лимфоцитах при стенокардии и остром инфаркте миокарда. '
-
Исследовать некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета у отих же больных.
-
Выявить возможную зависимость между содержанием в лимфоцитах продуктов ПОЛ, активностью ферментов антиперекисной защиты и иммуно-граммой больных ИБС.
Научная новизна. Впервые изучено состояние антиперекисной защиты и содержание ародуктов ПОЛ в лимфоцитах у больных ИБС. Показано,, что в течение всего стационарного лечения у больных ИБС происходит накопление первичных и вторичных продуктов ПОЛ в лимфоцитах. У боль-
3.
ных стенокардией в лимфоцитах повышается уровень активности всех' ферментов АОС, а в лимфоцитах у больных ОИМ активность КАТ, ГПО и ГР увеличивается, а СОД-ая активность подавляется.
Выявлена зависимость между активностью ферментов АОС и продуктами ПОЛ, а также между самими энзимами в лимфоцитах. Установлено, что у больных ИБО происходит нарушение выявленной закономерности.
Изучено влияние процессов ПОЛ и состояния антиперекмсной системы в лимфоцитах на количественную характеристику клеточного звена иммунитета. Показано, что продукты ПОЛ оказывают влияние на рецепторно-мембранную структуру лимфоцитов, которое подтверждается наличием корреляционных отношений между этиш показателями у больных ИБС.
Исходно нарушенная корреляция между Т- и В- лимфоцитами, вое-' станавливается к концу лечения в группах больных с впервые возникшей стенокардией (ВВС), прогрессирующей стенокардией (ПС) и острым инфарктом миокарда (ОИМ).
На всем протяжении госпитализации не происходит восстановления
корреляционных связей между Т- лимфоцитами и соотношением—11- во всех группах больных ИБС.
Практическая ценность результатов.
Анализ проведенного комплексного исследования процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты в лимфоцитах больных ИБС и характеристики иммунограммы позволили выявить ряд информативных тестов, которые могут служить дополнительным критерием при диагностике ОИМ и для оценки эффективности применяемой терапии:
I. Определение содержания первичных и вторичных продуктов пе-роксидации в лимфоцитах может быть рекомендованодля оценки состоя-
4.
ния процессов липопероксидацви у больных ИБС,
-
Исследование активности антиперекисных ферментов в лимфоцитах, уровень которых у больных с хронической формой.ИВС достоверно превышает данные практически здоровых лиц, начиная с 1-ых суток госпитализации, может бить применено дли оценки эффективности проводимого лечения и состояния адаптационнокоыпенсаторных возможностей АОС.
-
Данные определения активности СОД в лимфоцитах могут быть использованы в качестве критерия для дифференциальной диагностики остроги периода-инфаркта г.шокарда от стенокардии, т.к. у больных OKI-уровень активности СОД достоверно ниже до сравнению с данными больных хронической формой ИБС. .'.
-
У больных БВС.и ОИМ наблюдается наиболее выраженные.дефицит Т- к активация В- звена иммунитета. В группах больных ПС и'0Ш-. снижение. Т- лимфоцитов происходит, в основном, за счет Т- супресеоров. Комплексное изучение иммунного статуса позволит определить степень тяжести состояния больных ..разными формами ИБС и улучшить контроль за проводимым лечением.
Основные положения, выносимые, на защиту:
-
У-больных ШЗ происходит, активация. процессов ПОЛ, характеризующаяся накоплением первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов в лимфоцитах.
-
В .ишуткошетентньи клетках больных хронической формой:ИБС определяется повышенный уровень активности ферментов ЛОС. У больных ОШ на фоне повышенной активности ферментов АОС отмечается.подавление СОД-ой активности. "
3. Изменения ишуногра.лыы у больных ИБС проявляется нарушением
5.
отношения между Т- и В- звеньями иммунитета, комплементарной активностью крови (КАК) и ЦИК, а также между Т- лимфоцитами и соотноше-ем »."' .
4. Активация процессов ГОЛ оказывает влияние на рецепторно-мембранную структуру лимфоцитов, которое выражается нарушением нормальных соотношений в системе иммунитета и показателями, характеризующими процессы ПОЛ и состояние ферментов антиперекисной зашиты.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены на 5-ом симпозиуме по аллергологии и клинической иммунологии социалистических стран (Варна, 1985); Всесоюзной конференции "Иммунология атеросклероза и ишемической болезни сердца" (Томск, 1985); У.межреспубликанской конференции аллергологов-иммунологов Казахстана и республик Средней Азии (Алма-Ата, 1966); Всесоюзном совещании "Оценка размера и тактика лечения инфаркта миокарда (Томск, 1966); 2-он съезде кардиологов Армении (Ереван, 1986); Всесоюзном симпозиуме по биохимии липидов (Алма-Ата, 1987); I съезде терапевтов Казахстана (Караганда, 1990 ); 2 съезде кардиологов Казахстана (Алма-Ата, 1991).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, оформлено 3 рационализаторских предложения..
Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глаз, заключения и выводов. Диссертация иллюстрирована 20'цифровыми таблицами ' и 19 рисунками. Библиографический указатель включает 348 источников: из них 196 отечественных и 162 иностранных.
