Введение к работе
Актуальность проблемы. Обнаруженные при первичной
гипертензии нарушения функционирования ион-транспортирующих
систем, таких как Na*/Na+- и Ма+/Н*-обменники (Canessa et al.,
1988), Na*,K+,C1~-котранспортер (Canessa et al . , 1981),
Na*,K*- насос (Edmondson et al., 1975), а также систем,
участвующих в регулгции концентрации внутриклеточного Саг+: Са2*-насос (Wehling et al., 1983) и Na*/Ca2*-обменник (Blaustein, 1977) дают веские основания полагать, что данное заболевание развивается на основе нарушения структуры и катион-транспортных функций клеточных мембран различных клеток (Postnov, Orlov, 1985).
Наиболее адекватной экспериментальной моделью, имеющей большую патогенетическую общность с гипертонической болезнью человека, является линия крыс со спонтанной гипертензией SHR (spontaneously hypertensive rats- Okamoto-Aoki strain). Судя по ион-транспортным характеристикам различных клеток, эта модель имеет много общего с клинической эссенциальной гипертензией, и обе формы гипертензии как у крыс, так и у людей рассматриваются как первичная гипергензия.
В середине 80-х гг. была о аружена положительная корреляция
между величиной артериального давления и активностью
Na*,К+,С1"-котранспортера в эритроцитах у гибридов второго поколения F2(MHS*MNS) (Bianchi et al., 1985) и F2(SHR*WKY) (Котелевцев и др., 1987), свидетельствующая о существовании генетической связи между этими параметрами. И ген, кодирующий Na*,К*,С1"-котранспортер, стали рассматривать в качестве маркера гипертензии. В настоящее время в список возможных генетических маркеров гипертензии включены гены Ыа*/Н+-обменника (Hasstedt et al., 1988) и ген Otj-изоформы Na+,К*-АТРазы (Herrera, Ruiz-Opazo,
1990).
Несмотря на обаирный экспериментальный материал,
свидетельствующий о нару-ении транспорта ионов в различных клетках у SHR по сравнению с соответствующим нормотензивным контролем (WKY), практически отсутствуют работы, посвященные исследованию кинетических и термодинамических характеристик различных ион-трансп,ртируюгих систе». Учитывая вышеизложенное, были сформулированы цель и задачи настоящего исследования.
Цель и задачи исследования. Цалью настоящей работы было исследование состояния ион-транспортирующих систем в эритроцитах и гладкомышечных клетках крыс SHR и VKY, а также изучение влияния диетического натрия и кальция на артериальное давление и транспорт одновалентных ионов и яалыдия в эритроцитах SHR. Реализация цели предусматривала решение следующих задач:
-
Исследовать кинетические и термединамические характеристики Na*,К*,С1~-котранспорга в эритроцитах и гладкомышечных клетках крыс SHR и WKY.
-
Исследовать кинетические характеристики амилорид-резистентного Na*/H*-обмена в эритроцитах SHR и WKV.
-
Изучить характер наследования величины артериального давления и активности Na*,К*,С1~-котранспорта и амилорид-резистентного На.*/И*-обмена в эритроцитах у гибридов второго поколения F2(SHR*WKY).
-
Изучить влияние высоко- и низконгтриевой диет на артериальное давление и активность Na*,К",С1~-котранспорта и Na*,К*-насоса в эритроцитах соль-чувствительных (SS; и соль-резистентных (SR) спонтанно-гипертензивных крыс.
-
Изучить влияние высоко- и низкока-тьциевой диет на артериальное
давление и активность ион-транспортируюлих систем в эритроцитах крыс SHR и WKY.
Научная новизна исследования. Еперьые показано, что б эритроцитах и гладкомышечных клетках крыс SHR и WKY ;.'а~ ,К* ,С1" -кот-~ ранспортер функционирует в режиме вторичноактинного транспорта Na* . Причем, скорость вторичноактивного транспорта Na* достоверно Бы^е в эритроцитах и гладкомышечных клетках крыс SHR по сравнению с соответствующими клетками крыс WKY В эритроцитах крысу впервые показано существование амилорид-резистентного Na* Я*-обмена, активность которого достоверно выше в эритроцитах крыс SHP^ по сравнению с WKY. В эритроцитах соль-чувствительных сг.снтанногипертен-зивкых крыс обнаружено нарушение стехиометрии К"0/Na*i-обмена, осуществляемого Na*,К*-АТРазой.
Практическая значимость работы. Полученные экспериментальные данные вносят вклад в понимание механизмов функциснирования ионных переносчиков з эритроцитах и гладкомышечньх клетках крыс SHR и WKY и объясняют особенности водносолевого баланса nD;t первичной и соль-индуцированной гипертензии.
Апробация работы. Результаты исследования 5і>_-.и доложены на 14 Международном конгрессе по гипертензии (Уадрид, Испания, 1992), на 6 Европейском конгрессе по гипертензии 'Уилан. Италия, 1993), на 23 Конференции ФЕБО (Базель, Швейцария, 19S5), на межлабораторных заседаниях И-та физиологии им. И. Л. Павлова РАН и И-та эволюционной физиологии и биохимии им. И. У. Сеченова РАН.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения,
обзора литературы, описания цели и задач исследования, списания
методов и объектов исследования, изложения полученных
