Введение к работе
Актуальность исследования. В настоящее время заболевания, связанные с токсическими поражениями печени, занимают ведущее место среди патологий, вызывающих необратимые нарушения в функционировании всех систем организма. Это связано с тем, что печень является не только органом, в котором протекают центральные звенья обмена белков, липидов и углеводов, но и барьером на пути всех чужеродных веществ, попадающих в организм человека [И.В.Калинин, Н.А.Петрук, 2011; С.В.Оковитый и соавт., 2012]. Изменение активности печеночных ферментов ведет к снижению детоксикационной функции печени. На этом фоне ряд веществ различной химической природы могут оказывать значительное воздействие не только на печень, но и на другие органы (например, поджелудочную железу), приводящее к формированию их токсического поражения [Э.Ф.Аглетдинов, А.А.Никоноров, Ф.Х.Камилов, 2009].
Особое место в профилактике и лечении гепатитов занимает использование фосфолипидных концентратов и растительных масел (например, эссенциале, фосфоглив, эссливер, льняное масло, пальмовое масло), обогащенных ненасыщенными жирными кислотами и жирорастворимыми витаминами [И.В.Шилова и соавт., 2008; В.В.Амосов и соавт., 2009].
Однако, как известные соединения, широко применяющиеся в настоящее время в медицине, так и менее распространенные на российском рынке препараты, изучены не в полной мере. В этой связи представляется актуальным исследование по уточнению биохимических механизмов, лежащих в основе токсического поражения печени, а также поиск и изучение механизма действия новых, наиболее эффективных гепатопротекторов, с выраженными гиполипидемическими и антиоксидантными свойствами.
Цель исследования: изучить особенности изменения липидного и белкового спектров крови, активности пищеварительных протеиназ при токсическом поражении печени у лабораторных животных и разработать возможные пути их коррекции.
В связи с поставленной целью необходимо решить следующие задачи:
-
Дать биохимическую характеристику выраженности цитолитического синдрома, а также патологии белкового и липидного обменов, изменения активности пищеварительных протеиназ, возникающих у экспериментальных животных (крыс) при создании токсического поражения печени, вызванного воздействием четыреххлористого углерода.
-
Провести сравнительное изучение химического состава и физико-химических свойств различных липофильных продуктов растительного происхождения с известными и предполагаемыми гепатопротективными, гиполипидемическими и антиоксидантными свойствами, используя современные методы количественного анализа.
-
Оценить в искусственно созданных модельных тест-системах in vitro интенсивность гидролиза липидов, входящих в состав исследуемых продуктов под влиянием ферментов слизистой оболочки кишечника, изучить их антиоксидантную и антирадикальную активность.
-
Изучить выраженность гепатопротективных свойств исследуемых растительных продуктов у экспериментальных животных, подвергнутых интоксикации четыреххлористым углеродом.
-
Оценить состояние ферментов антирадикальной защиты, активность процессов перекисного окисления липидов, направленность изменений липидного и белкового спектров сыворотки крови при экспериментальном токсическом гепатите на фоне приема тестируемых растительных продуктов.
-
Проанализировать изменение активности протеиназ желудочно-кишечного тракта крыс, подвергнутых воздействию четыреххлористого углерода, при введении исследуемых продуктов растительного происхождения.
-
С учетом полученных данных дать рекомендации по эффективному использованию исследуемых продуктов растительного происхождения, обладающих гепатопротективными свойствами, для коррекции метаболических нарушений, возникающих при токсическом поражении печени.
Научная новизна. В рамках представленного исследования впервые проведено сравнительное изучение липидного состава и физико-химических свойств новых и хорошо известных продуктов растительного происхождения (масло черного и грецкого ореха, льняное, подсолнечное, кукурузное, оливковое масла) и гепатопротекторов (фосфоглив, эссенциале, эссливер).
С использованием модельных тест-систем in vitro дана сравнительная характеристика выраженности про-/антиоксидантных свойств и атакуемости липолитическими пищеварительными ферментами различных растительных масел и гепатопротекторов.
Проведен анализ выраженности нарушений липидного и белкового обменов, а также системы про-/антиоксиданты, активности протеолитических ферментов желудка и поджелудочной железы, изменений морфологической структуры печени, возникающих у экспериментальных животных, при моделировании токсического поражения печени вызванного четыреххлористым углеродом.
Впервые на большом экспериментальном материале с использованием интегральных методов диагностики проведено сравнительное изучение гепатопротективных свойств, антиоксидантной активности и гиполипидемических эффектов исследованных продуктов растительного происхождения на доклиническом этапе с применением модели токсического поражения печени.
Научно-практическая значимость работы. В ходе проведенного исследования изучены растительные масла, обладающие выраженными гепатопротективными свойствами, описан их химический состав и основные метаболические эффекты, что позволяет рекомендовать их для клинических исследований возможности применения в комплексном лечении токсического поражения печени у человека.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Введение в организм крыс четыреххлористого углерода вызывает выраженное повреждение мембран гепатоцитов, способствует активации процессов липопероксидации, дисбалансу в работе ферментативного звена антиоксидантной системы организма, снижению образования пищеварительных протеиназ, нарушению метаболизма липидов и белков.
-
Первичный скрининг липофильных продуктов растительного происхождения, основанный на анализе их химического состава, способности гидролизоваться под действием липолитических пищеварительных ферментов и антирадикальной активности в опытах in vitro, является эффективным инструментом для поиска новых гепатопротекторов.
-
Использование льняного масла, масел черного и грецкого орехов, а также препарата фосфоглив для лечения токсического поражения печени в эксперименте способствует снижению интенсивности процессов липопероксидации, нормализации работы ферментов антирадикальной защиты и протеиназ желудка и поджелудочной железы, восстанавливает нарушения липидного и белкового обменов, что позволяет рекомендовать исследуемые продукты для комплексного лечения токсических поражений печени.
Апробация результатов исследования. Материалы диссертации были представлены и обсуждались на III съезде физиологов СНГ (Ялта, Украина, 2011); XVII Международном конгрессе «Гепатология сегодня» (Москва, 2012); XVIII Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2012).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 4 статьи в центральной медицинской печати, рекомендованной ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 144 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 32 рисунками, содержит 18 таблиц. Список литературы включает 254 источника, из них 219 отечественных и 35 иностранных.
