Введение к работе
Актуальность проблемы. В последние годы наблюдается резкое возрастание числа факторов, которые способствуют перенапряжению нервно-психической сферы челопска, иначе говоря, вызывают стрессовые состояния. Избыточный стресс все больше стал иметь отношение в возникновении болезнен, в том числе и органов пищеварения (Судаков К. В., 1976; Крикштопайтис М. И., 1986; Меерсон Ф. 3., 1988).
Еще в 30-е годы (Стражеско Н. Д., 1931; Селье Г., 1936) было обнаружено, что экстремальные условия сопровождаются появлением эрозивно-язвенных поражении в стенке желудка. В патогенезе развития «стрессогенных» язв важное значение отводится сдвигам в центральной и гуморальной регуляции, нарушению кровообращения стенки желудка, увеличению содержания агрессивных компонентов (соляная кислота, пепсин) в отделяемом желудка (Заводская И. С, Мо-рева Е. В., 1981; Косько Е. В., 1982; Фур дуй Ф. И., 1987). К сожалению в теоретических положениях о механизме развития повреждения стенки желудка при стрессогенных воздействиях недостаточно обращается внимания на состояние слизистого барьера, обеспечивающего локальный энантиостаз стенки желудка (Гальперин Ю. М., 1986; Мосин В. И., 1989).
Согласно представлениям Н. И. Белостоцкого (1981), В. X. Василенко (1987), М. Н. Исаева (1988) и П. Д. Рабиновича (1988) язвенному дефекту желудочно-кишечного тракта способствует снижение защитных свойств слизистого барьера, вызванные сдвигами в содержании и соотношении фракции гликозаминогликанов (ГАГ) и уменьшением количества фу-козы в составе гликопротеинов. Сказанное не противоречит ульцерогенному действию салицилатов, индометацина и стероидных гормонов, угнетающих выработку слизи и биосинтез структурных компонентов слизистой оболочки желудка (Яси-повский М. А. и соавт., 1975).
Принимая во внимание вышеуказанные данные, а также то обстоятельство, что в состав слизистой оболочки и соединительнотканной стромы желудка входят ГАГ, следует счи-
тать актуальным необходимость изучения состояния обмена ГАГ в стенке желудка в динамике многократного воздействия на организм различными стрсссогенными факторами. Сравнительное изучение показателей обмена ГАГ желудка прг действии чрезвычайных раздражителей в эксперименте и j больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстноі' кишки, обострение которой произошло на фоне нервно-психических факторов, позволит существенно дополнить представления о патохимии желудочных осложнений при стрессе.
Цель и задачи исследования. Целью работы явилось установление механизма нарушения обмена ГАГ в желудке при многократных воздействиях различными стрессогенными факторами. В соответствии с целью исследований поставлены следующие основные задачи:
-
Изучить показатели обмена ГАГ в слизистой и мышеч-но-серозных слоях желудка в динамике многократных стрес-согенных воздействий (иммобилизация, плавание и голодание).. ..
-
Выявить особенности обмена ГАГ в стенке желудка в условиях введения различных ульцерогенных препаратов (гидрокортизон, салицилат натрия, индометацин), а также при введении поливитаминного препарата «Ундевит» на фоне многочисленных стресс-факторов.
-
Проанализировать изменения в содержании ГАГ в слизистой желудка, желудочном соке больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, обострение которой произошло на фоне бытовых и производственных стрессовых ситуаций.
-
Изучить зависимость направленности сдвигов в обмене ГАГ от уровня глюкокортикостероидов в крови. Оценить кинетические параметры глюкозаминсинтетазы (глюкозамин-фосфат—изомеразы, образующей глутамин: КФ 5.3.1.19) в отсутствие и при наличии в инкубационной среде гидрокортизона.
-
Представить динамику изменений показателей обмена серомукоидов и коллагена, структурно и функционально тесно связанных с ГАГ, в условиях стрессогенных воздействий.
Научная новизна. Получены сравнительные данные о состоянии обмена ГАГ в стенке желудка при следующих стрессогенных воздействиях: многократные иммобилизации и плавания в воде и продолжительное голодание. Выявлена оди-
паковая направленность изменений показателей обмена ГАП и серомукоидов желудка при «стрессовых» язвах в эксперименте и клинике. Показана двухфазовость изменений обмена ГАГ в'стенке желудка крыс, зависящая от степени повышения концентрации П-оксикортнкостероидов (II-OK.C) в крови при стрессовых воздействиях и от дозы введенного гидрокортизона.
Результаты экспериментальных данных свидетельствуют об аллостерическом характере воздействия гидрокортизона на активность фермента глюкозашшсинтетазу, который катализирует образование глюкозамин-6-фосфата — предшественника в биосинтезе ГАГ.
Научно-практическая ценность. Полученные данные позволяют оценить роль изменений обмена ГАГ стенки желудка а развитии стрессовых язв при многократных стрессогенных воздействиях. Результаты экспериментального исследования дополняют и развивают существующие представления о гормональной регуляции обмена ГАГ, что позволит целенаправленно производить поиск новых средств для коррекции защитной функции слизистой оболочки желудка.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Нарушение обмена ГАГ при стрессогенных воздействиях относится к одному из ведущих факторов развития язвенного поражения желудка.
-
В механизме нарушения обмена ГАГ желудка при чрезвычайных воздействиях важное значение имеет выраженное повышение уровня глюкокортикос-тероидных гормонов в крови.
-
Действие гидрокортизона на биосинтез ГАГ является следствием аллостерического ингибирования им активности ктюкозаминсинтетазы (КФ 5.3.1.19).
Апробация работы. Результаты исследования доложены" на: 1-й Всесоюзной конференции «Химия, биохимия и фармакология производных индола» (Тбилиси, 1986); 8-й Всесоюз-ной конференции «Химия и биохимия углеводов» (Тбилиси, 1987); Всесоюзной научной конференции «Биохимия — меди-, цпне» (Ленинград, 1988); Научно-теоретической конференции «Молодые ученые — пауке и народному хозяйству Удмуртии» (Ижевск, 1988); итоговых научных , конференциях
Ижевского государственного медицинского института (1988,' 1989); 8-й научной конференции патофизиологов Урала «Патология дыхания, крови и регулирующих систем организма,и принципы коррекция нарушений» (Ижевск, 1989); Республиканской научно-практической конференции «Современные тенденции развития гастроэнтерологии» (Ижевск, 1989).
Реализация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 12 работ (журнальные статьи — 6, тезисы — 6). В лечебные учреждения Удмуртии внедрено методическое письмо «Биохимические методы анализа показателей обмена биополимеров соединительной ткани» (Ижевск: МЗ УАССР, 1989. — 16 с). Материалы диссертации включены в лекционный курс биохимии для студентов Ижевского медицинского института.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 7 глав собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы. Изложена на 1>в страницах машинописного текста, включает 26 таблиц, 11 рисунков. Список-литературы содержит 304 названия (143 отечественных и 161 зарубежных авторов).
