Введение к работе
Актуальность проблемы.
К числу одной из важнейших задач отечественного здравоохранения относится сохранение и восстановление репродуктивного здоровья женщин. Актуальность изучения вопросов биохимии при заболеваниях органов малого таза, поиск новых путей своевременной и точной диагностики определяют их важность для решения многих теоретических и практических проблем, связанных с ростом числа женских болезней, среди которых эндометриоз занимает одно из первых мест (Дамиров М.М., 2010; Ищенко А.И., 2008; Kaminski B.T., Rzempoluch J., 1993). Однако, нарушения метаболических процессов и соответствующие изменения биологической жидкости, как известно, наступают задолго до клинических проявлений.
Многочисленные исследования свидетельствуют о важной роли липидов в осуществлении функции клеток и всего организма в целом. Изменение качественного и количественного состава этих веществ является одной из причин развития ряда патологических состояний, включая злокачественную трансформацию клеток (Berrige M.J., Irvine R.F., 1989; Grammatikos S.J., et al., 1994; Zeisel S.H., 1995; Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1999). Исследования липидного спектра сыворотки крови женщин с гиперпластическими процессами эндометрия, миомой матки выявили их значительные изменения, но полученные результаты противоречивы (Мазуровская Л.В., Макаров О.В., Марченко Л.Ф., 1992; Tang X.M., 1994). Кроме того, отсутствуют данные о характере метаболизма липидов у больных с сочетанной доброкачественной патологией матки, таким образом, применение тонкослойной хроматографии в исследовании липидного спектра крови позволит получить ценную информацию о биохимических изменениях связанных с развитием исследуемой патологии.
Инфракрасная спектрометрия (ИКС) представляет одно из современных и перспективных направлений, основанное на регистрации особенностей параметров протекания фундаментальных биохимических процессов в организме и позволяющее оценить его функциональное состояние на уровне внутримолекулярных и межмолекулярных взаимодействий, т. е. на молекулярном уровне (Аношин А.Н., 1986).
Универсальная диагностическая аппаратно-программная система, разработанная под руководством профессора А.В. Каргаполова (патент на изобретение № 2137126 от 10.09.1999), делает возможным изучение биологической жидкости по характеру изменения коэффициентов пропускания инфракрасного излучения. Исследования характера таких изменений могут иметь важное значение для объяснения механизмов возникновения, и течения патологии, прогноза и возможности реабилитации больных, а также дифференциальной диагностики различных заболеваний. Имеются многочисленные данные о применении описанного метода в медицинской практике (Каргаполов А.В с соавт. 1999-2005; Гармонова Н.А. и соавт., 2006; Калинина О.В., Раскуратов Ю.В., 2005). Изменение содержания биохимических компонентов при патологических состояниях происходит как под воздействием эндо-, так и экзогенных факторов, т.е. от применения биологически активных веществ (лекарственных препаратов). В связи с этим актуален поиск дополнительных объективных параметров, способных уточнить биохимические аспекты развития заболевания, а также позволяющих мониторировать патологический процесс в организме.
Не смотря на широкое использование тонкослойной хроматографии и инфракрасной спектрометрии в различных исследованиях, совместных данных о липидном и инфракрасном спектрах крови у женщин репродуктивного возраста с аденомиозом и его сочетанием с миомой в литературе не найдено. В связи с выше сказанным, применение данных методов позволит получить новую информацию об особенностях биохимических процессов, протекающих у данной категории обследуемых.
Цель работы
Выявить особенности изменения липидного и инфракрасного спектров сыворотки крови женщин репродуктивного возраста под влиянием эндо- и экзогенных факторов.
Задачи исследования
-
Исследовать изменения количественного состава липидного спектра сыворотки крови женщин репродуктивного возраста под влиянием эндогенных факторов – изолированной формы внутреннего эндометриоза и его сочетания с миомой матки.
-
Провести сравнительный анализ показателей инфракрасного спектра сыворотки крови в диапазоне 3500 - 963см-1, характеризующего химические связи основных компонентов биологической жидкости, у обследуемых групп женщин.
-
Выявить значимые изменения липидов сыворотки крови при проведении консервативной терапии женщинам с внутренним эндометриозом эстроген-гестагенным препаратом (0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста).
-
Изучить особенности параметров инфракрасного спектра сыворотки крови при воздействии на организм экзогенного фактора – гормонального препарата, содержащего диеногест.
-
На основании полученных результатов разработать методические подходы, основанные на совместном определении липидного и инфракрасного спектров сыворотки крови, к созданию модели дифференциальной диагностики и мониторинга за проводимой терапией.
Научная новизна исследования
В работе впервые проведено одновременное изучение изменений липидного и инфракрасного спектров сыворотки крови женщин репродуктивного возраста под влиянием экзо- и эндогенных факторов, что раскрывает возможность использования полученных данных в биохимической диагностике патологических состояний – внутреннего эндометриоза и его сочетанной формы с миомой матки.
Впервые обнаружены характерные изменения данных спектров сыворотки крови у женщин репродуктивного возраста на фоне патологических процессов и под воздействием консервативного лечения эстроген-гестагенным препаратом, содержащим диеногест.
Обнаруженные отклонения ИК-спектра сыворотки крови от контроля сопровождаются изменениями липидного компонента и возможно трансформацией различных структур водного компонента биологической жидкости от контроля.
Практическое значение
Анализ показателей липидного и инфракрасного спектров сыворотки крови и разработанные при этом критерии способствуют повышению эффективности дифференциальной диагностики на догоспитальном этапе, возможности прогнозирования течения аденомиоза и сочетанной патологии матки, а также осуществлению контроля за эффективностью проводимого консервативного лечения.
Методика инфракрасной спектрометрии, основанная на использовании АПК «ИКАР», достаточно удобна, экономична и доступна, что дает возможность ее использования в условиях общей лечебной сети - как в амбулаториях, так и в стационарах.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Изменения липидного спектра в сыворотке крови женщин репродуктивного возраста является прогностическим фактором возникновения и течения заболеваний.
-
Высокая специфичность и чувствительность ИКС обуславливает возможность использования данного метода в мониторинге аденомиоза без и в сочетании с миомой матки. Информативными являются показатели пропускания и их дисперсии областей диапазона 3085 – 963см-1. Уровень изменения анализируемых величин зависит от воздействия экзогенного фактора - эстроген-гестагенного препарата.
-
Результаты инфракрасной спектрометрии находятся в соответствии с изменениями липидного компонента, полученными с помощью тонкослойной хроматографии. ИКС может использоваться в качестве метода контроля метаболических процессов в организме.
Соответствие диссертации паспорту научной специальности: полученные результаты соответствуют пунктам 10, 12 паспорта специальности 03. 01. 04 – «биохимия».
Апробация и внедрение результатов исследования:
Результаты диссертационной работы используются в клинической практике лечебно-профилактических учреждений гинекологического профиля г. Твери; для преподавания курса гинекологии студентам, интернам, клиническим ординаторам и врачам на кафедрах акушерства и гинекологии, химии и биохимии лечебного и фармацевтического факультетов Тверской государственной медицинской академии, что подтверждается актами внедрения.
Результаты работы и основные ее положения доложены на Всероссийских научно-практических конференциях: IХ, XI Всероссийском научном форуме «Мать и дитя » Москва (2007, 2010), Первом региональном научном форуме «Мать и дитя», Казань (2007), на 35-й конференции молодых ученых и 59-й научной студенческой конференции (Смоленск, 2007), юбилейной Х итоговой межрегиональной научно-
практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Молодежь и медицинская наука в ХХI веке» (Киров, 2007), I международной конференции «Состояние воды в биологических и модельных системах» (Тверь, 2007), I международной конференции молодых ученых и студентов «Медико-биологические и социальные проблемы современного человека» (Тирасполь, 2007), Мiжнародної наукової конференцiї студентiв та молодих вчених «Актуальнi питання в сучаснiй медицинi» (Харьков, 2007), V Международном конгрессе «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине» (Санкт-Петербург, 2009), Красноярском краевом обществе врачей акушеров-гинекологов и перенатологов (Красноярск, 2011), VII Международна научна практична конференция «Найновите постижения на европейската наука – 2011 (София, 2011), на научно-практических конференциях врачей акушеров-гинекологов г. Твери (2005-2008г.г.).
Публикации по теме диссертации.
По материалам диссертации опубликовано 18 научных работ, из них 3 статьи в центральной печати. Получено два рационализаторских предложения № 2905 и 2906 от 14.04.2009.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы (1 глава), методов исследования (2 глава), результатов исследования (3 глава), обсуждения результатов (4 глава), выводов и библиографии, включающей 236 работ, из них 156 отечественных и 80 зарубежных авторов. Диссертация содержит 10 таблиц и 14 рисунков.
