Введение к работе
Актуальность исследования. Социальная значимость заболеваний сердечнососудистой системы (ССС) обусловлена не только широкой распространенностью данной патологии среди населения, но и высокой частотой развития различных осложнений, сопровождающихся повреждением многих органов и систем, нередко приводящих к неблагоприятным исходам (Е. Stoupel, М. Jottrand, 2001; М.И. Балаболкин и соавт., 2005; И.Н. Бокарев и соавт., 2006; И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, 2008; S.L. Norris et al, 2008; E.J. Mayer-Davis, 2008; M. Garcia-Caballero et al, 2010; И.И. Дедов, M.B. Шестакова, 2011; Ю.В. Дадашина, Л.П.Жаркова, 2012; A.C. Аметов, О.Л. Соловьева, 2012). Такие изменения носят универсальный характер и связаны с существенными нарушениями в работе ряда неспецифических защитных систем организма, прежде всего иммунной и антиоксидантной, которые играют существенную роль в реализации протективых механизмов на клеточном и молекулярном уровнях. Часто при ишемической болезни сердца (ИБС) с нормальным и нарушенным углеводным обменом и сахарном диабете (СД) 2 типа встречаются заболевания пародонта, носящие генерализованный характер что связано с появлением макро- и микрососудистых осложнений, полинейропатии, ослаблением местного иммунитета в ротовой полости у таких пациентов, особенно при сочетании сердечно-сосудистой патологии и эндокринных нарушений (Т.А. Стоволкова, 2000; J.D. Beck et al, 2000; П.В.Юшков, КВ. Опаленов, 2001; Л.М. Цепов и соавт., 2002; К. Esposito, D. Guigliano, 2002; Т.Н. Ибрагимов, 2003; А.С. Григорьян и соавт., 2004; G. Campus et al, 2005; W.L. Duvall, 2005; H.A. Жижина, А.АПрохончуков., 2006; B.L. Mealey, T.W. Oates, 2006; O.O. Стасова, 2007; I. Ben-Zvi et al, 2007; Г.М. Барер, 2008; И.В.Николаев и др., 2009; M.B. Козо даева и соавт., 2011; СБ. Улитовский, 2012). Учитывая сохраняющуюся в популяции тенденцию ежегодного увеличения частоты встречаемости нарушений углеводного обмена, проблема своевременного выявления и коррекции нарушений системы неспецифической защиты при стоматологических заболеваниях в сочетании с сердечно-сосудистой патологией становится все более актуальной и требует разработки новых лабораторных подходов в диагностике и мониторинге эффективности проводимой терапии (Н.Б. Бородина, Г.Д. Куторгин, 2002; Л.Ю. Орехова и соавт., 2002; G.W. Taylor, 2003; В.Н. Царёв и соавт., 2004; А.А. Ремизова, 2006; А.Л. Азнаурьян, 2008; Д.С. Черкашин и соавт., 2009; Т.А. Полилова и соавт., 2013).
Важно отметить, что благодаря последним достижениям в биохимии и стоматологии продолжают совершенствоваться и внедряться в клиническую практику лабораторные методы, позволяющие осуществлять неинвазивную диагностику соматических и стоматологических заболеваний с помощью исследования показателей в ротовой жидкости (РЖ), что существенно расширяет диагностические возможности и позволяет более эффективно контролировать состояние пациентов при сочетанной патологии (Л.Г. Комарова, Л.В. Коркоташвили, 2003; В.П. Бережной и соавт., 2003;
Ф.Н. Гильмиярова, 2006; Г.Ф. Коротько, 2006; И.М. Быков и соавт., 2008; И.А. Омаров и соавт., 2011; Ю.В. Ким и соавт., 2012; С.А. Шестакова и соавт., 2012; П.А. Железный и соавт., 2013). Вместе с тем данная область междисциплинарного слияния теоретической и практической медицины остается все еще малоизученной, в связи с чем исследование патобиохимических изменений иммунной и антиоксидантной системы (АОС) в крови и РЖ при ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом позволит не только углубить представления о механизмах повреждения тканей пародонта при патологии ССС, но создать новые лабораторные алгоритмы для диагностики, скрининга и мониторинга состояния таких пациентов в клинике (I.G. Obrasova et al., 2001; И.С. Мащенко, 2004; J.M. Bruun et al., 2004; Г.М. Мельничук, 2005; А.А. Гударьян, 2007; Г.М. Барер и соавт., 2008; М.Е. Ryan, 2008; Д.К. Льянова и соавт.. 2009; Е.А. Степовая и соавт., 2010, А.А.Кулаков и соавт., 2010; Г.Г. Байбурина, 2011; О.Л. Барбараш и соавт., 2012; В.Н. Царев и соавт., 2013; А.С. Алейников и соавт., 2013; Ю.В. Югай и соавт., 2013). Последнее особенно актуально, учитывая все более широкое внедрение в лечебные схемы препаратов местного и системного действия, обладающих антиоксидантными и иммуномодулирующими эффектами (P. Faure, 2003; Г.И. Оскольский и соавт., 2011; Г.И.Нечаева и соавт., 2011; Н.А. Георгиади и соавт., 2011; А.И. Грудянов, 2012; И.В. Зудина и соавт., 2013).
В связи с вышеизложенным, не вызывает сомнения высокая значимость исследования патобиохимических аспектов развития заболеваний пародонта в условиях патологии ССС при нормальном и нарушенном углеводном обмене, а также необходимость разработки неинвазивных способов мониторинга окислительного стресса (ОС) и иммунологических нарушений в ротовой полости при сочетанной соматической патологии, что позволит проводить более оптимальную местную коррекцию метаболических нарушений, а также снизит у пациентов стоматологического профиля частоту осложнений и неблагоприятных исходов.
Цель исследования: установить биохимические особенности функционирования антиоксидантной системы и состояние гуморальных факторов защиты в ротовой жидкости и крови, разработать дополнительные критерии для неинвазивной диагностики окислительного стресса и нарушений местного иммунитета при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом.
В связи с поставленной целью необходимо решить следующие задачи:
-
Изучить основные гуморальные факторы защиты (иммуноглобулины (Ig), цитокины, лактоферрин (ЛФ)) в РЖ и крови при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом;
-
Оценить активность ферментного звена антирадикальной защиты (АРЗ) в РЖ и крови при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом;
-
Установить особенности функционирования АОС и показатели интенсивности перекисного окисления биомолекул (ПОБМ) в РЖ и крови при
патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом;
-
Провести сравнительный анализ и выявить характерные взаимосвязи между клинико-инструментальными данными и показателями гуморальной защиты слизистой полости рта, АРЗ в РЖ и крови при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом;
-
Разработать на основании проведенных исследований алгоритм для неинвазивной диагностики нарушений функционирования системы неспецифической защиты организма при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом.
Научная новизна. В работе впервые выполнено комплексное изучение показателей иммунологической реактивности, АОС и ПОБМ в РЖ и крови при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом, отражающих состояние системы неспецифической защиты организма, что позволило разработать алгоритм неинвазивной диагностики для определения степени тяжести изученных патологических процессов и оценки эффективности местных и системных корригирующих мероприятий.
Впервые было показано, что имеющиеся существенные сдвиги соотношения провоспалительных и противовоспалительных интерлейкинов (ИЛ) в РЖ у пациентов с патологией пародонта при ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом коррелируют с клиническими показателями состояния пародонта (индексы), и локальными нарушениями функционирования ферментного и неферментного звеньев прооксидантно-антиоксидантной системы (глутатион (GSH), ТБК-реактивные продукты (ТБК-РП), супероксиддисмутаза (СОД), каталаза (КАТ)), что возможно применять для неинзвазивной диагностики и мониторинга состояния пациентов при сочетании заболеваний пародонта и патологии ССС.
В проведенном исследовании впервые было показано, что при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом, содержание Ig и ЛФ в РЖ, в сравнении с аналогичными показателями в крови, более существенны и ряд критериев РЖ (IgM, ЛФ) возможно использовать для неинвазивной лабораторной оценки выраженности патологических нарушений системы неспецифической защиты при заболеваниях пародонта и ССС.
На основании полученных данных впервые показано, что выраженность нарушений продукции гуморальных факторов защиты и дисбаланс в работе прооксидантно-антиоксидантной системы в РЖ, патобиохимические сдвиги липидного и углеводного обменов в крови изменяются взаимозависимо с клиническими показателями состояния пародонта и данными инструментальных исследований (ортопантограммы) при патологии пародонта у больных ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом, что позволило разработать новые подходы для комплексного обследования таких пациентов, создать алгоритмы неинвазивного мониторинга этих патологических состояний и проводимой терапии.
Научно-практическая значимость работы. Полученные в исследовании данные об особенностях работы механизмов, обеспечивающих реализацию
неспецифической защиты в ротовой полости и в крови при ИБС с нарушенным и нормальным углеводным обменом, существенно расширяют представление о патогенезе осложнений стоматологического профиля при сочетанной соматической патологии и поражении пародонта при заболеваниях ССС. На основании изученных корреляционных взаимоотношений клинических показателей состояния пародонта, продукции гуморальных факторов защиты, состояния прооксидантно-антиоксидантной системы в РЖ и крови, а также данных углеводного и липидного обменов в крови предложены дополнительные критерии (показатели ПВИ, ТБК-РП, GSH, ГПО, IgM - в РЖ, IgA, НЬАіС - в крови, ЛФ, КАТ, СОД - в РЖ и крови) для оценки выраженности нарушений гомеостаза при ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом, что позволит своевременно проводить комплексные корригирующие мероприятия, направленные для предупреждения развития осложнений в пародонте при заболеваниях ССС. Проведенный анализ результатов исследования позволил разработать неинвазивный алгоритм для мониторинга состояния больных с патологией пародонта в сочетании с ИБС.
Внедрение в практику результатов исследования. Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры фундаментальной и клинической биохимии, кафедры терапевтической стоматологии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России (г. Краснодар), внедрены в практику отделение эндокринологии ГБУЗ «Краевая клиническая больница №1 имени профессора С.В.Очаповского» министерства здравоохранения Краснодарского края (г. Краснодар), МБУЗ «Городская поликлиника №7 города Краснодара» (г. Краснодар), отделении кардиологии № 3 ГБУЗ «Клинический госпиталь для ветеранов войн» (г. Краснодар), ГБУЗ «Краевая консультативная поликлиника» (г. Краснодар).
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Выявленные нарушения локальной продукции гуморальных факторов защиты и дисбаланс в работе прооксидантно-антиоксидантной системы РЖ являются ведущими факторами, приводящими к развитию местных осложнений у больных с патологией пародонта в сочетании с заболеваниями ССС, особенно при наличии у них нарушений углеводного обмена.
-
Развитие пародонтита при ИБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом обусловлено совокупностью системных и локальных метаболических нарушений, которые вызывают структурные изменения в тканях пародонта и приводят к резорбции костной ткани, что подтверждено рентгенологически, при этом морфофункциональные изменения тканевых структур пародонта коррелируют с показателями системы неспецифической защиты в РЖ и имеют специфические особенности при ИБС и СД 2 типа, что необходимо учитывать при терапии данных патологических состояний.
3.Установленные корреляционные взаимоотношения между показателями продукции гуморальных факторов защиты и состоянием прооксидантно-антиоксидантной системы в РЖ с изменениями углеводного (HbAlc) и
липидного (липопротеины низкой плотности (ЛПНП)) обменов в крови позволяют использовать их для комплексной диагностики нарушений в работе системы неспецифической защиты при сочетании патологии пародонта и заболеваний ССС, что повышает эффективность лабораторного обследования таких пациентов и позволяет дифференцировать выраженность патологического процесса для проведения оптимальных корригирующих мероприятий.
Апробация результатов исследования. Материалы диссертационной работы были представлены и обсуждались на конференции «Состояние стоматологической службы и актуальные вопросы в теории и практике» (г. Воронеж, 2011), на конференции «Реализация программ профилактики стоматологических заболеваний. Актуальные вопросы стоматологии» (г. Москва, 2012), на XIX Всемирном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (г. Дубай, ОАЭ, 2013), на конференции «Реализация программ профилактики стоматологических заболеваний. Актуальные вопросы стоматологии» (г. Краснодар, 2013).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе 7 статей в журналах, включенных в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 116 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, библиографического указателя, содержащего 158 отечественных и 103 зарубежных источников, иллюстрирована 16 рисунками и содержит 11 таблиц.
