Введение к работе
Актуальность проблемы. 3 начале 60-х годов была создана и внедрена в клиническую практику новая группа препаратов, близких- по строению к естественным метаболитам, яоотропы. Сре-» ди нротропных препаратов наибольшее применение получили производные гамма-аминоиасляной кислоты (ГАМК). Особенность действия нойтропов, как средств "метаболической терапии", во многом определяется влиянием на биоэнергетику нервных клеток, а также мембраностабилизмрущим эффектом, обусловленным торможением перекисного окисления липидав (ПОЛ} и тушением свободно-радн-кальных процессов, ускорением оборота аденозилтрифосфата (АТФ) (Т.А.Воронина, 1989; Л.Бенов и соавт,, 1989; Г.В*Ковалев,1990; И.Д.Григорьева, Ю;А:.Белозерцев, 1991; СВ.Крдпавин, Т.Иосифов, 1991; ВЛ.Красюн, Я.В.Рожковский, 1991; И*И.Абраиец и соавт., 1993; Z.Keier et al., 1986? T.Satarai et аі*» I990| І.г.Нагу, 1Э90; Qiari Zeng-ffian et al.r I99Z ).
Известно, что метаболический фок организм» определяется химически» составом макро- и михронутриентоа* Это создает повышенную необходимость учитывать влияние характера питания на конечные фармакологические эффекты лекарственных средств, действующих опосредовано черва метаболические системы.
В настоящее время одним из самых распространенных расстройств здоровья является витаминная недостаточность питаная (А.А.Алдашев, О.А.Колесова, 1991; Е.А.Абдукалыков и соавт., 1992; Й,Л. Кондратьева и соавт,, IS93; В*Б,Спнричвв и соавт., 1993; J.C.Guillard, B.Xeguen, I992j C.J.Sciwrah» 1992 }.
Одним яз факторов, воздействуадих с больиш* постоян-ством на обеспеченность организма витаминами, является действие лекарственных препаратов (Л.ДЛэденко, 1987; Н.М*Маздкщова 1939; H.Siehholzer, : H.B.Stabelln, 1992 ). Оказывая положительное влияние на метаболические процесса, коотропы -могут изменять потребность организма: в .витаминах, в частности, з аскорбиновой кислота. Наиболее частые форйы на* рушения С~8итазшяяого статуса связаны с качественной а количественной белковой недостаточностью (А.А.ІЇокровскйй, 1374; Т.Ш.Шармаков, .1974, 1977, 1979, ІШ6, 1992; Т.Е^рнаков, А.А.Адцашеэ, 1974; С.5.йшкбаз, ІШ9; Р.Р.Агиаова,- 1989). Поэтому, разработка рахщанхяьзщх .еюеобоэ принензння ys аз-
вестккх, а в особенности новых препаратов и коррекция уровня белка в рационе питания для профилактики я лечения витаминной недостаточности имеет не только медицинское, но и большое социальное значение.
Однако, исследований, посвященных изучение влияния ноот* ропных средств, производных ГАМК на динамику и метаболизм ви-таыинов, в частности, аскорбиновой кислоты с учетом характера, питания ие проводилось, хотя значимость этой проблемы обусловливает актуальность исследований, проводимых в этой области. Изложенное свидетельствует о том, что всестороннее изучение влияния ноотропов, производных ГАЖ, на обеспеченность организма витамином С при различном характере белкового питания может позволить решить вопрос их рационального комбинирования, в результате чего молено ожидать изменения метаболического действия препаратов. Речение этой проблема несет в себе пользу для теории и практики биохимии питания, а также открывает но-вче, еще не использованные резервы в повышении эффективности лечения заболеваний, в комплексной терапии которых применяет изотропные препараты, производные ГАМК.
Цель и задачи исследования. Все вышеизложенное предопределило цель наотоящей работы - экспериментально изучить состояние обмена аскорбиновой кислоти в условиях полноценного, мало- и высокобелкового питания под влиянием ноотропов - синтетического аналога гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) - ами-налона и циклического производного ГАМК - ноотропила (пираце-там).
Для этого необходимо решить следующие задачи:
1. Изучить распределение и элиминация аскорбиновой кислоты и ее метаболитов у животных при различном характере белкового питания под влиянием ноотропных препаратов, производных ГАМК, в зависимости от способности организма синтезировать витамин С (крысы, шрекие свинки).
, 2. Определить степень связывания аскорбиновой кислоты бейками плазмы крови в условиях различного характера белкового питания под влиянием амин&лона и ноотропила.
3. Изучить состояние активного транспорта аскорбиновой кислоты з тонкой у тіке морских свинок на фоне полноценного, .мало- и высокобелкового питания под влиянием ноотропов,
- 2 -"" "
4. Экспериментально обосновать и внедрить в практику рациональное комплексное применение изотропных препаратов, производных ГАМК и аскорбиновой кислоты с учетом характера питании
Научная новизна работы. Впервые предприняты широкие экспериментальные исследован/я по изучению обеспеченности организма аскорбиновой кислотой при различном характере белкового питания под влиянием ноотропных препаратов, производных ГАМК.
Изучено всасывание, связывание с белками крови, распределение в тканях и биологических жидкостях, метаболизм и выведение аскорбиновой кислоты под влиянием производных ГАМК. Впервые выявлена зависимость влияния ноотропных препаратов на метаболизм аскорбиновой кислоты от характера питания и способности животных синтезировать витамин С.
Установлена возможность нормализации обмена аскорбиновой кислота в организме животных, получавших препараты производные ГАМК. Определены оптимальные рационы белкового питания, нормализующие статуе аскорбиновой кислоты при назначении ноотропных препаратов.
Практическая ценность работы. В результате экспериментальных исследований получены данные, раскрывающие взаимодей ствие ноотропных препаратов, производных ГАМК с аскорбиновой кислотой в зависимости от уровня обеспеченности организма белками. Эти сведения по акужили теоретическим обоснованием для рациональной метаболической терапии ишемического инсульта, в комплексном лечении которого применяли ноотропное вещество пирацетам (ноотропил) и антиоксидантные витамины.
Предложенный метод лечения был внедрен в неврологических отделениях Актюбинской областной, Ш городской клинических больниц, а также в центральных районных больницах г. Хромтау АктюбинскоЙ области и г. Кентау Шымкентской области. В результате сочетанногс введения пирацетаыа и витамино-антиоксидан-тов: аскорбиновой кислоты, ретинола и «с-токоферола удалось добиться повышения эффекта и сокращения сроков лечения.
По результатам исследований оформлена заявка на изобретение "Способ лечения ишемического инсульта" и получена приоритетная справка ( ^ 940124.I от 01.02.94).
Основные-положенияvвыносимые на защиту: .'. - Производные ГАМК (аминалон и ноотропил) усиливают процесс окисления аскорбиновой кислоты в тканях и биологических жидкостях, повышают показатель поглощения аскорбиновой кислоты белками плазмы крови,, активируют механизм активного . транспорта аскорбиновой кислоты в тонком кишечнике морских свинок.
Характер питания значимо влияет на окислительные эффекты производных ГАЖ. При этом дефицит белка в рационе более выраженно усиливает действие ноотропных препаратов на процессы окислительной деградации аскорбиновой кислоты, а увеличение квоты белка в рационе питания способствует поддержанию уровня аскорбиноьой кислоты в пределах фоновых величин.
Установлена эффективность высокобелкового рациона в повышении С-витаминной обеспеченности организма при введении ноотропных препаратов, производных ГАМК.
Апробация работы. Основные полоиения диссертации доло- . жены на Научно-практической конференции с международным участием "Региональные проблемы питания" (Алмати, Шй), ежегодных итоговых научно-практических конференциях Актюбинского государственного медицинского института (І9УІ - 1994).
Апробация диссертации проведена на заседании ке^едры биохимик АкГіЛЛ (1994), на заседании проблемной комиссии по мадико-бкояогичееккм дисциплинам АкГМИ (19).
Публикации. Основные положения диссертации отражены в 10 научных работах.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на IC3 страницах машинописного текста и состоит из обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав результатов -собственных исследований, заключения, выводов, рекомендаций и путей внедрения результатов исследования, списка литературы, состоящего ks 17 источников, из них 120 зарубежных, кллкстрирэв&на 2)5 таблицами и 22 рисунками.
