Содержание к диссертации
Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 13-32
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 33-40
ГЛАВА 3. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в гуморальных средах больных с право- и левополушарнои локализацией очагов при ушибах и гематомах головного мозга в остром периоде черепно- мозговой травмы различной степени тяжести 40-111
3.1. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в различных гуморальных средах у больных с право- и левополушарной локализацией очагов при ушибах головного мозга легкой степени 41 - 62
3.2. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в различных гуморальных средах у больных с право- и левополушарной локализацией ушибов головного мозга средней степени тяжести 62-87
3.3. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в различных гуморальных средах у больных с право- и левополушарной локализацией гематом и
ушибов головного мозга тяжелой степени 88-111
ГЛАВА 4. Уровень антиокислительной активности и содержание металлопротеидов в гуморальных средах больных с право- и левополушарной локализацией очагов ушибов и гематом в остром периоде черепно-мозговой травмы различной степени тяжести 111 - 137
4.1 Уровень аскорбат-индуцированного перекисного окисления липидов в различных гуморальных средах при ушибах головного мозга легкой степени 112-117
4.2 Уровень аскорбат-индуцированного перекисного окисления липидов в различных гуморальных средах при ушибах головного мозга средней степени тяжести 117- 120
4.3 Уровень аскорбат-индуцированного перекисного окисления липидов в различных гуморальных средах при ушибах головного мозга тяжелой степени 120-122
4.4. Содержание ферритина в гуморальных средах больных при право- и лево-полушарной локализации очагов ушибов и гематом в остром периоде черепно-мозговой травмы различной степени тяжести 123 - 130
4.4.1 Ферритин сыворотки крови в динамике острого периода травмы 123- 126
4.4.2 Ферритин ликвора в динамике острого периода травмы 126- 128
4.4.3 Ферритин слюны в динамике острого периода травмы 128 - 130
4.5 Содержание церулоплазмина в гуморальных средах больных при право- и левополушарной локализации очагов ушибов и гематом в остром периоде черепно-мозговой травмы различной степени тяжести 130- 137
4.5.1 Церулоплазмин сыворотки крови в динамике острого периода травмы 130- 133
4.5.2 Церулоплазмин ликвора в динамике острого периода травмы 133-135
4.5.3 Церулоплазмин слюны в динамике острого периода травмы 135- 137
ГЛАВА 5. Межполушарная асимметрия и цитокиновый ответ на травму 137- 143
5.1 Динамика изменения содержания IL-ip в сыворотке крови и ликворе у больных в остром периоде черепно-мозговой травмы 137 - 140
5.2. Динамика изменения содержания IL-6 в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у больных в остром периоде черепно-мозговой травмы 140- 143
ГЛАВА 6. Клинико-биохимические особенности при гематомах и ушибах головного мозга право- и левополушарной локализации 143-149
6.1. Клинико-неврологические особенности при гематомах и ушибах головного мозга правополушарной локализации 146-148
6.2. Клинико-неврологические особенности при гематомах и ушибах головного мозга левополушарной локализации 148 — 149
Заключение 149- 162
Выводы 162-163
Практические рекомендации 163
Список литературы 164-180
- Содержание продуктов перекисного окисления липидов в различных гуморальных средах у больных с право- и левополушарной локализацией очагов при ушибах головного мозга легкой степени
- Содержание продуктов перекисного окисления липидов в различных гуморальных средах у больных с право- и левополушарной локализацией ушибов головного мозга средней степени тяжести
- Уровень аскорбат-индуцированного перекисного окисления липидов в различных гуморальных средах при ушибах головного мозга легкой степени
- Динамика изменения содержания IL-ip в сыворотке крови и ликворе у больных в остром периоде черепно-мозговой травмы
Введение к работе
Актуальность проблемы
В последнее время внимание многих исследователей обращено к выяснению вопросов нейрохимических различий полушарий головного мозга, что представляет особый интерес при черепно-мозговой травме (ЧМТ).
Головной мозг человека чувствителен к окислительному стрессу в силу наиболее высокого потребления кислорода, наивысшего содержания (на ед. массы) фосфолипидов, низкой активности глутатионпероксидазы, каталазы, це-рулоплазмина и низкого содержания витамина А. Развитию окислительного стресса в мозге способствует так же аутоокисляемость нейротрансмиттеров с образованием их конъюгатов, наличие относительно большого количества Fe , участвующего в реакциях ПОЛ. Липиды мембран нейронов богаты ненасыщенными жирными кислотами. Источниками АФК в мозге являются макрофаги микроглии, моноаминооксидазы митохондрий, цитохром Р450. Поэтому окислительный стресс легко возникает в мозге и приводит к тяжелым последствиям. Одним из основных его механизмов является усиление ПОЛ с накоплением продуктов ПОЛ. Окислительный стресс, вызванный травмой стимулирует выброс провоспалительных цитокинов, аминокислот - возбудителей нейротрансмиттеров [91].
При ЧМТ, травматическом шоке грубо нарушается гомеостаз нейронов. Перевозбуждение сменяется запредельным торможением. Быстро расходуются запасы глюкозы, развивается ишемия. Источниками АФК становятся: усиленный метаболизм арахидоновой кислоты, ксантиноксидазная реакция, перенапряжение дыхательной цепи митохондрий, перепроизводство N0' и образование ONOO", а при кровоизлияниях гемпротеины, освобождение ионов железа. В последние часы развивается воспалительная и иммунная реакция с индукцией цитокинов, факторов транскрипции, активацией нейтрофилов в кровотоке.
[\
7 Отдельными авторами высказывается гипотеза о том, что межполушарная
асимметрия связана с химической асимметрией мозговых структур [91, 95, 140]. Однако в настоящее время имеются достаточно разноплановые и немногочисленные исследования по данному вопросу [71, 65, 94, 91].
В связи с этим представляется актуальным рассмотреть широкий спектр изменений различных показателей, в частности параметров липидной перокси-дации, содержания цитокинов, а также их сравнительную характеристику при ЧМТ различной степени тяжести и локализации очага, что позволит осуществлять контроль за течением заболевания и своевременно оптимизировать терапию.
Полученные данные о нейрохимическом ответе при право- и левополу-шарной локализации очагов ушибов и гематом в динамике острого периода ЧМТ, возможно, помогут понять биохимические особенности, лежащие в основе явлений межполушарной асимметрии.
Изучение динамики выработки нейрохимических факторов с составлением клинико-биохимических корреляций с учетом право- и левополушарного травматического поражения позволит контролировать динамику течения заболевания и своевременно оптимизировать терапию.
Цель исследования
Изучить показатели системы «перекисное окисление липидов-антиоксидантная система» и содержание цитокинов в остром периоде ЧМТ при право - и левополушарной локализации повреждений.
Задачи исследования
1. Оценить сдвиги содержания продуктов перекисного окисления липи-дов у больных с право - и левополушарной локализацией очагов ушибов и вну-
8 тричерепных гематом в остром периоде черепно- мозговой травмы.
2. Оценить уровень аскорбат-индуцированного перекисного окисления
липидов и динамику изменения содержания металлопротеидов (ферритина и
церулоплазмина) в различных гуморальных средах (кровь, ликвор, слюна)
больных при право- и левополушарной локализации очагов ушибов и внутри
черепных гематом в остром периоде черепно-мозговой травмы.
Изучить динамику содержания провоспалительных цитокинов (ин-терлейкин - IP, интерлейкин - 6) в гуморальных средах (кровь, ликвор) больных при право- и левополушарной локализации очагов ушибов и гематом в остром периоде черепно-мозговой травмы.
Провести сопоставительный анализ параметров системы «перекис-ное окисление липидов - антиоксидантная система», содержания цитокинов и клинических проявлений в остром периоде черепно-мозговой травмы.
Научная новизна
Впервые проведен сопоставительный анализ показателей системы «пере-кисное окисление липидов - антиоксидантная система» (ПОЛ-АОС) у больных с различной локализацией поражения головного мозга (право- и левополушар-ный очаг травмы) в динамике течения острого периода ЧМТ различной степени. Установлено, что в остром периоде ЧМТ отмечается преобладание повышения всех категорий (изопропанолрастворимых и гептанрастворимых) продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в сыворотке крови, слюне и лик-воре при локализации очагов ушибов в левом полушарии, по сравнению с локализацией очагов в правом полушарии.
Выявлена различная динамика уровня индуцированного ПОЛ в зависимости от локализации повреждения: повышение уровня аскорбатиндуцированного ПОЛ на 4-14 сутки наблюдалось при правосторонних очагах ушибов; левопо-
9 лушарные повреждения сопровождались подъемом уровня индуцированного
ПОЛ на 1-3 сутки с последующим снижением.
Впервые была изучена динамика изменения содержания провоспалитель-ных цитокинов и металлопротеидов в различных гуморальных средах у больных при право- и левополушарнои локализации очагов ушибов и внутричерепных гематом в остром периоде ЧМТ. Выявленная нами динамика изменения содержания интерлейкина 1(3 (IL-1J3), интерлейкина 6 (IL-6), ферритина и церу-лоплазмина демонстрирует наличие межполушарной асимметрии выработки данных цитокинов и металлопротеидов.
Выявлена зависимость между выраженностью отека головного мозга, смещением мозговых структур, неврологическим дефицитом и увеличением содержания изопропанолрастворимых продуктов липопероксидации, IL-1 (3 , IL-6 и снижением аскорбатиндуцированного ПОЛ.
Практическая значимость работы
Выявленные особенности в системе «ПОЛ-АОС», «цитокины» при ЧМТ в зависимости от право- или левополушарнои локализации очагов гематом и ушибов головного мозга могут явиться основой для разработки мер своевременной коррекции лечения в остром периоде ЧМТ.
Сопоставительный анализ параметров ПОЛ-АОС, содержания цитокинов и клинических данных с учетом право- и левополушарного травматического поражения позволяет осуществлять контроль за динамикой течения и эффективностью проводимой терапии.
Выявленная зависимость между выраженностью отека головного мозга, смещением мозговых структур, неврологическим дефицитом и увеличением содержания изопропанолрастворимых продуктов липопероксидации, IL-1|3 , IL-6 и снижением аскорбатиндуцированного ПОЛ может быть использована для прогнозирования течения острого периода ЧМТ.
10 Доказана прогностическая значимость простых и легко выполнимых биохимических тестов, использование которых в совокупности с клинической оценкой неврологического статуса позволяет осуществлять контроль за развитием травматической болезни головного мозга.
Основные положения, выносимые на защиту
Черепно-мозговая травма сопровождается развитием дисбаланса в системе «перекисное окисление липидов - антиоксидантная система», выраженность которого зависит от степени тяжести травмы и локализации повреждений головного мозга (право- или левополушарная).
Наиболее выраженные изменения параметров системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная система», содержания цитокинов были выявлены в ликворе.
3. Параллельное исследование в различных гуморальных средах
(крови, ликворе и слюне) параметров системы «перекисное окисление липидов
- антиоксидантная система», позволяет контролировать эффективность лече
ния.
Внедрение результатов в практику
В результате проведенного исследования, разработан и внедрен в практику работы Челябинского городского нейрохирургического центра МУЗ ГКБ№3 (нейрохирургических отделений №1 и №2), травматологического отделения МУЗ ГКБ№3 и отделения лазерной хирургии Областного государственного учреждения здравоохранения Центра оказания специализированной медицинской помощи «Челябинского государственного института лазерной хирургии» «Способ прогнозирования присоединения воспалительных осложнений в остром пе-
риоде черепно-мозговой травмы и способ их профилактики» (Патент РФ на изобретение № 2214602. Опубл.20.10.03 Бюл.№29)
Основные положения данной работы используются при обучении врачей-неврологов, нейрохирургов, реабилитологов на кафедрах неврологии, мануальной и рефлексотерапии УГМАДО; биохимии ЧГМА; биохимии и физиологии УралГУФК.
Апробация работы
Основные положения работы доложены на: «Пятом съезде иммунологов и аллергологов СНГ» (Санкт-Петербург, 2003); XI Всероссийской конференции «Нейроиммунология». Научно-практической конференции неврологов (Санкт-Петербург. Институт мозга человека РАН, 2003); Двенадцатой Всероссийской конференции «Нейроиммунология». Научно-практической конференции неврологов (Санкт-Петербург, 2004); 4-ой Всероссийской научно-практической конференции « Инженеринг в медицине». 3-ем Всероссийском симпозиуме «Колебательные процессы гемодинамики: пульсация и флуктуация сердечнососудистой системы» (Челябинск, 2004); конференции «Место нейропсихологии в XXI веке» (Челябинск,2004); IV Всероссийской конференции с международным участием, посвященная 80-летию Института физиологии им. И.П. Павлова РАН «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2005); XI международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Москва 2006); Съезде «Новые технологии в медицине и экспериментальной биологии (Тайланд,2006); VIII Всемирном конгрессе по адаптации в медицине (Москва, 2006); 5 конференции иммунологов Урала (2006); VI съезде иммунологов и аллергологов СНГ. 3-ей Российской конференции по иммунотерапии (Москва 2007); Научно-практической конференции нейрохирургов: «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2007); Международ-
12 ном научном конгрессе « В.М. Бехтерев - основоположник нейронаук: творческое наследие, история и современность» (Казань, 2007).
Диссертация апробирована на межкафедральной конференции кафедр биохимии Уральского государственного университета физической культуры (УралГУФК) и Челябинской Государственной медицинской Академии, а также кафедр нервных болезней, мануальной и рефлексотерапии Уральской государственной академии дополнительного образования (УГМАДО) и нервных болезней Челябинской Государственной медицинской Академии.
По теме диссертации опубликовано 27 научных работ, в том числе 1 патент РФ.
Личный вклад автора
Материал, представленный в диссертации, обработан и проанализирован лично автором. Автор принимала непосредственное участие в обследовании и динамическом наблюдении большинства пациентов.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из оглавления, списка применяемых сокращений, введения, 6 глав (включая обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.
Полный объем диссертации - 180 страниц печатного текста, иллюстрирована 38 рисунками, 21 таблицей. Указатель литературы содержит 155 публикации, из них 100 отечественных и 55 зарубежных.
Содержание продуктов перекисного окисления липидов в различных гуморальных средах у больных с право- и левополушарной локализацией очагов при ушибах головного мозга легкой степени
В данной главе мы рассмотрели изменение содержания первичных, вторичных и конечных изопропанолрасторимых (ИРПП, ИРВП, ИРКП) и гептан-растворимых (ГРПП, ГРВП, ГРКП) продуктов ПОЛ в динамике острого периода ушибов головного мозга легкой степени с право и левополушарной локали зацией травматического повреждения головного мозга в различных гуморальных средах (кровь, ликвор, слюна).
При ушибах головного мозга легкой степени у пациентов в остром периоде мы исследовали содержание ИРГШ в трех гуморальных средах: в сыворотке крови, слюне и ликворе.
Нам представлялось важным изучить взаимосвязь содержания данных показателей в различных гуморальных средах, а также определить достоверность и значимость изучения данных параметров именно в слюне, так как исследование параметров ПОЛ-АОС в этой среде является неинвазивной и легко выполнимой методикой.
Как представлено в таблице 3.1.1.1 (А), содержание ИРПП ПОЛ в сыворотке крови (А) достоверно (р 0,05) повышалось с ранних сроков и уже в 1-3 сутки после ЧМТ при левополушарной локализации поражения возрастало до 152%, а при правополушарной локализации очагов ушибов - до 129% по отношению к группе контроля.
На 4-7 сутки отмечалось дальнейшее достоверное нарастание содержания ИРПП в сыворотке крови как при локализации очага поражения головного мозга в левом полушарии - до 223% по отношению к группе контроля, так и при правополушарном поражении - повышение до 163%. К 8-14 суткам отмечалось достоверное снижение данных продуктов ПОЛ в сыворотке крови до 196% при левополушарных поражениях головного мозга.
При правополушарных поражениях достоверных изменений по сравнению с предшествующим сроком наблюдения не отмечено.
Как представлено в таблице 3.1.1.1 (А), во все изученные нами сроки, отмечалось достоверное (р 0,05) преобладание уровня повышения ИРПП в сыворотке крови при локализации очагов ушибов в левом полушарии, по отношению к данным показателям при локализации очагов в правом полушарии.
В связи с этим большой интерес представляло сравнение динамики изменения содержания данных продуктов ПОЛ в различных биологических средах.
Как представлено в таблице 3.1.1.1 (Б), начиная с 1-3 суток после ЧМТ при ушибах головного мозга легкой степени, происходило достоверное по отношению к группе контроля (р 0,05) нарастание содержания ИРПП в ликворе (Б) до 401% при очагах ушибов слева и 367% при очагах справа. Отмечалось более значительное повышение содержания данных продуктов ПОЛ при левосторонней локализации патологического процесса, чем при правосторонней, но различия в этих группах больных не были достоверны (р2-з 0,05).
К 4-7 суткам посттравматического периода отмечалось достоверное снижение содержания ИРПП в ликворе при очагах ушибов в правом полушарии головного мозга, и лишь тенденция к их снижению, так как различия не достоверны (рг-4 0,05), при очагах ушибов в левом полушарии. Но даже в эти сроки уровень ИРПП ПОЛ был значительно повышен, по отношению к группе контроля. Более высокие уровни повышения содержания ИРПП в ликворе (361%) отмечались при левосторонних очагах поражения, чем при правосторонних (232%).
К 8-14 суткам в обеих группах больных уровень содержания ИРПП в ли-кворе сохранялся еще достаточно высоким и составлял 276% по отношению к группе контроля при очагах в левом полушарии и 244% при очагах в правом полушарии головного мозга.
Также было выявлено, что при локализации очагов ушибов в левом полушарии отмечалось достоверное снижение данных продуктов ПОЛ по сравнению с ранними сроками (р4_б 0,05 и р2-б 0,05). А при правосторонней локализации достоверно снизившись к 4-7 суткам (р3-5 0,05), уровень ИРПП в ликво-ре к 8-14 суткам сохранялся на относительно стабильном уровне, даже имелась незначительная тенденция к его повышению, но различия в группах были не достоверны (р5-7 0,05).
Таким образом, исследования показали, что в течение всего периода наблюдения при левополушарной локализации патологического процесса в головном мозге сохранялось более значительное повышение содержания ИРПП в ликворе, чем при правополушарной локализации.
Динамика изменения содержания ИРПП в слюне, как представлено в таблице 3.1.1.1 (В), была идентична изменениям, происходящим в ликворе.
Их содержание в 1-3 сутки было достоверно (р 0,05) повышено до 400% (при левосторонних очагах ушибов) и до 320%о (при правосторонних) и в последующие сроки начинало проградиентно снижаться.
При этом сохранялось достоверное (р 0,05) превалирование уровня повышения данных продуктов ПОЛ в слюне при левосторонней локализации патологического процесса.
Содержание продуктов перекисного окисления липидов в различных гуморальных средах у больных с право- и левополушарной локализацией ушибов головного мозга средней степени тяжести
В данной главе проведен анализ изменения содержания первичных, вторичных и конечных изопропанолрастворимых и гептанрастворимых продуктов ПОЛ в сыворотке крови, ликворе и слюне в динамике острого посттравматического периода ЧМТ средней степени тяжести. Результаты исследования вышеуказанных показателей приведены в таблицах 3.2.1.1 - 3.2.2.3.
При ЧМТ средней степени, как и при легкой ЧМТ происходила активация процессов липопероксидации.
В связи с этим, нам представлялось важным проследить взаимосвязь степени тяжести ЧМТ с динамикой и величиной увеличения содержания первич ных, вторичных и конечных продуктов ПОЛ в различных гуморальных средах для выяснения роли в этих процессах синдрома межполушарной асимметрии.
В данной главе мы рассмотрели содержание ИРПП в сыворотке крови, ликворе и слюне у пациентов с лево- и правополушарной локализацией ушибов головного мозга средней степени тяжести.
Как представлено в таблице 3.2.1.1 (А), содержание ИРПП в сыворотке крови при левополушарной локализации ЧМТ средней степени тяжести составило в 1-3 сутки 231% от уровня контрольной группы, при правополушарном поражении - 215% . Различия в группах с право и левополушарной локализацией патологического процесса в 1-3 сутки не были достоверны р2-з 0,05, хотя отмечалась тенденция к более выраженному повышению уровня ИРПП в сыворотке крови при левополушарной локализации ушибов головного мозга.
К 4-7 суткам отмечалось дальнейшее нарастание исследуемых продуктов ПОЛ в сыворотке крови достоверное (р2-4 0,05) и более значительное - до 336% при левополушарных ушибах средней степени. При правополушарных поражениях головного мозга в этот же срок - они увеличивались (рз-5 0,05) лишь до 296% по сравнению с контрольной группой.
К 8-14 суткам содержание ИРПП в сыворотке крови начинало снижаться, но также сохранялось более значительное и достоверное (р 0,05) повышение их содержания при левополушарных очагах ушибов - до 279%, а при правополушарных - лишь до 226% по отношению к группе контроля. Даже к концу первого месяца (15-30 сутки) после травмы при ушибах головного мозга средней степени сохранялось значительное повышение первичных изопропанолрас-творимых липопероксидов в сыворотке крови (до 223% при левополушарной и до 189% - при правополушарной локализации патологического процесса в головном мозге).
Как представлено в таблице 3.2.1.1 (Б), в ликворе содержание ИРПП достоверно (р 0,05) повышено с 1-3 суток при локализации очагов ушибов слева в 2,06 раз больше, чем у этих же пациентов в сыворотке крови, и составляло 476% по отношению к группе контроля.
При локализации ушибов в правом полушарии головного мозга содержание ИРПП в ликворе превышало идентичные показатели в сыворотке крови в 1,71 раза, составляя при этом 369% по отношению к группе контроля. При этом содержание ИРПП в ликворе при левополушарных очагах было в 1,3 раза выше, чем при правополушарных.
К 4-7 суткам при левополушарной локализации ушибов достоверных изменений уровня содержания ИРПП в ликворе не наблюдалось (p2-4; 0,05): он сохранялся значительно повышенным, превышая идентичные показатели в сыворотке крови в 1,43 раза, и составляя 480% по отношению к группе контроля.
При правосторонних очагах поражения головного мозга отмечалось достоверное (рз_5 0,05) нарастание содержания ИРПП в ликворе с 369% до 429%, при этом уровень данных продуктов ПОЛ в 1,5 раза выше, чем в сыворотке крови у этой же группы больных. Сохранялось (р4.5 0,05) превалирование уровня повышения данных продуктов ПОЛ в ликворе у больных с левополушарной локализацией очагов поражения мозга, над правополушарной.
Уровень аскорбат-индуцированного перекисного окисления липидов в различных гуморальных средах при ушибах головного мозга легкой степени
Усиление активности антиоксидантной системы - один из признаков развития адаптации к действию такого стресс-фактора, как ЧМТ. Для оценки влияния межполушарной асимметрии на изменение антиоксидантной активности (АОА) и металлопротеидов нами была прослежена динамика изменения индуцированного ПОЛ, позволяющего косвенно судить о суммарной АОА и содержания металлопротеидов в различных гуморальных средах у больных с ушибами различной степени тяжести и гематомами лево- и правосторонней локализации в динамике острого периода ЧМТ.
Уровень индуцированного ПОЛ отражает сохранность ненасыщенных жирных кислот, являющихся субстратами ПОЛ, причем в защите ненасыщенных жирных кислот принимают участие разные виды антиоксидантові внутриклеточные, внеклеточные, структурные и т.д. [58] Уровень индуцированного ПОЛ является отражением совместного действия различных антиоксидантов. В дальнейшем мы использовали в своей работе следующие сокращения: АОА-1 -это индуцированное ПОЛ (окисляемость липидов), которое оценивали по изменению величин оптических плотностей Е232/Е220, определяемых до и после внесения инициирующей ПОЛ смеси (0,5 мМ аскорбиновой кислоты и 50 мкМ
FeS04 НгО) к изопропанольным экстрактам крови, слюны, ликвора. Выражали в процентах по отношению к исходному уровню. Длина волны 220 нм отражает наличие ненасыщенных двойных связей жирных кислот, 232 - наличие диеновых коньюгатов. АОА-2 это индуцированное ПОЛ (окисляемость липидов), которое оценивали по изменению величин оптических плотностей Е278/Е220, определяемых до и после внесения инициирующей ПОЛ смеси (0,5 мМ аскорбиновой кислоты и 50 мкМ FeS04 Н2О) к изопропанольным экстрактам крови, слюны, ликвора. Выражали в процентах по отношению к исходному уровню. Длина волны 220 нм отражает наличие ненасыщенных двойных связей жирных кислот, 278 - наличие триеновых коньюгатов.
Согласно полученных нами данным, при ушибах головного мозга легкой степени в 1-3 сутки происходило возрастание АОА1 и АОА2 во всех исследуемых нами гуморальных средах (см. рис. 4.1.1 — 4.1.6). Рис. 4.1.1 АОА 1 сыворотки крови Рис. 4.1.2 АОА2 сыворотки крови при ушибах головного мозга легкой степени р ,_2 0,05 р 0,05 р 0,05 р 0,05 р ,.2 0,05 р 0,05 р 0,05 р 0,05 рі-з 0,05 р 0,05 р 0,05 р 0,05 р ,.3 0,05 р 0,05 р 0,05р 0,05 р 2-з 0,05 р 0,05 р 0,05 р 0,05 р 2-з 0,05 р 0,05 р 0,05 р 0,05 - В слюне данные показатели увеличивались также больше при левопо лушарной локализации очагов ушибов, но отличия в группах были не досто верны (р 0,05) (см. рис.4.1.3). АОА2 при левополушарной локализации очагов ушибов на 1-3 сутки после травмы также возрастала, но менее значительно:
- В сыворотке крови составляла 262,06±6,02% от группы контроля (р 0,05), что в 2,54 раз превышало идентичные показатели при правосторонних ушибах головного мозга (см. рис. 4.1.2). - В ликворе увеличение АОА2 было более значительной, чем в сыворотке крови и составляла 302,03± 15,12% от группы контроля (р 0,05), что в 1,65 раз - В слюне при левополушарных ушибах также происходило более значи тельное увеличение АОА2 до 145,03±7,25% от группы контроля (р 0,05), что было в 1,23 раз выше, чем при правополушарных ушибах (см. рис. 4.1.4.). Динамика изменения антиокислительной активности на 4-7 сутки после ЧМТ отличалась в различных гуморальных средах, но также носила определенные закономерности в зависимости от локализации очага поражения головного мозга.
Изменения активности АОА1 на 4-7 сутки после травмы в различных гуморальных средах отличались в зависимости от локализации патологического процесса в головном мозге.
При левополушарной локализации очагов ушибов:
- В сыворотке крови (см. рис. 4.1.1) АОА1 снижалась по сравнению с 1-3 сутками, но ее уровень оставался все еще более высоким по сравнению с груп пой контроля (составляла 224,1±11,2% от группы контроля (р 0,05)). Уровень АОА1 при левополушарной локализации ушибов был в 1,44 раза выше, чем при
- В слюне динамика изменения на 4-7сутки АОА1 была отлична от сыво ротки крови и ликвора. В ней происходило, наоборот, увеличение АОА1: при левосторонней локализации ушибов до 118,5±5,93% от группы контроля, а при правосторонней - 103,3±5,16% от группы контроля по сравнению с ранними сроками после травмы (см. рис.4.13.). АОА2 в сроки 4-7 сутки после травмы:
- В сыворотке крови происходило дальнейшее (по сравнению с ранними сроками после ЧМТ) снижение АОА2 при левосторонней локализации патоло гического процесса (до 122,48±13,12% от группы контроля). При этом правосторонняя локализация ушибов сопровождалась, наоборот, нарастанием АОА2 до 172,05±12,03%, что в 1,4 раза превышало идентичные показатели при левосторонней локализации патологического процесса.
- В ликворе же, отмечалось снижение АОА2 до 67,02±3,35% от группы контроля при левосторонней локализации. При этом идентичные показатели антиокислительной активности (также уменьшившиеся в динамике по сравнению с ранними сроками после травмы) при правосторонней локализации процесса в 1,87 раз превышали вышеуказанные значения (см. рис.4.1.6.) .
- В слюне на 4-7 сутки динамика АОА2 была идентична изменениям, происходящим в сыворотке крови в данные сроки: происходило дальнейшее увеличение АОА2 с превалированием значений при левосторонней локализации патологического процесса (200,18± 10,01% от нормы), что в 1,17 раз превышало идентичные показатели при правосторонних ушибах.
На 8-14 сутки АО А1 и АО А2:
- в сыворотке крови АОА1 и АОА2 продолжало снижаться, достигая уровня 127,73±1,43% и 112,04±4,61% от группы контроля при левополушарной локализации очагов ушибов соответственно. При правосторонней локализации, наоборот, АОА1 и АОА2 продолжали нарастать, составляя уже 290,02±1,45% и 213,77±10,68% от группы контроля соответственно (см. рис.4.1.1. и 4.1.2.).
- В ликворе и слюне АОА1 и АОА2 достоверно не отличались от группы контроля как при право-, так и левополушарной локализации очагов ушибов и гематом (см. рис.4.1.3.- 4.1.6.).
АОА1 и АОА2 сыворотки крови достоверно не отличались от группы контроля лишь к 15-30 суткам после травмы при любой локализации очагов ушибов головного мозга легкой степени.
Таким образом, можно отметить, что даже при легкой ЧМТ в виде ушибов головного мозга легкой степени можно отметить наличие синдрома межпо-лушарной асимметрии, выражающегося в различной динамике изменения ак
Динамика изменения содержания IL-ip в сыворотке крови и ликворе у больных в остром периоде черепно-мозговой травмы
Нами проведен сравнительный анализ динамики количественного содержания IL-ip в периферической крови и ликворе у пациентов с ЧМТ в зависимости от локализации патологического очага в правом или левом полушарии (92 пациента в возрасте от 18 до 80 лет). Из них очаг справа выявлялся у 50 пациентов и слева - у 42.
Проявления явлений межполушарной асимметрии выражались в различной динамике изменения содержания IL-lb крови и ликвора при право- и лево-полушарной локализации травматического очага. При левополушарной локализации очагов ушибов и гематом было характерно незначительное повышение уровня IL-P и в сыворотке крови, и в ликворе. Содержание уровня IL-p в сыворотке крови и ликворе было тем выше, чем обширнее поражение головного мозга. При этом у пациентов была выявлена прямая линейная зависимость уровня повышения IL-p от величины смещения срединных мозговых структур и отека головного мозга. Обнаружена также прямая коррелятивная зависимость между уровнем повышения IL-(3 и величиной конъюнктивальных индексов при биомикроскопии сосудов бульбарной конъюнктивы, а также выраженностью-неврологического дефицита по шкале MAST. При данной локализации процесса IL-J3 начинал повышаться, более выражено к 4-7 суткам, не достигая значительных цифр.
Таким образом: при левополушарной ЧМТ характерно незначительное, и более позднее (к 4-7 суткам) повышение уровня IL-p как в крови, так и в ликворе; при правополушарной локализации очагов поражения головного мозга был характерен быстрый подъем значений данного показателя как в крови, так и в ликворе, сопровождающийся развернутым и выраженным остро-фазовым ответом и гипертермической реакцией в первые - вторые и, несколько менее выражено, в третьи сутки заболевания с дальнейшим уменьшением и быстрой нормализацией значений IL-ip как в крови, так и в ликворе. Р м (Р 0,05) (р 0,05) (р 0,05) (р 0,05)
Таким образом, выявленная нами динамика изменения содержания про-воспалительного цитокина IL-lp в сыворотке крови и ликворе у пациентов с право- и левополушарной локализацией очагов ушибов головного мозга демонстрирует нам наличие межполушарной асимметрии выработки данного цитокина именно локально в мозговой ткани, так как имеются отличия в динамике изменения содержания его именно в ликворе, которые достоверно отличаются при различной локализации очагов поражения мозговой ткани и высоко корре лируют с клиническими проявлениями данной патологии травматического характера. И, вероятно, данные факты делают правомочным наряду с синдромом межполушарной асимметрии иммунного ответа, предложенного Горбуновым В.И., выделение особого синдрома - нейрохимической межполушарной асимметрии. Данное предположение требует дальнейших углубленных исследований и его изучение может помочь в ранней диагностике осложнений и прогнозировании течения как раннего, так и позднего посттравматического периода, а также, возможно, может оказать большую помощь в прогнозировании течения и контроле за проводимым лечением с целью профилактики прогредиентного течения травматической болезни головного мозга.
В остром периоде черепно-мозговой травмы исследовано содержание IL-6 в сыворотке крови и ликворе у 76 больных из них очаг справа у 32 больных и слева у 44.
В последнее время вызывает интерес диагностическая и прогностическая значимость определения различных биохимических параметров. И так как общеизвестно, что в остром периоде ЧМТ большое патогенетическое значение имеет "воспалительный синдром", нам представлялось целесообразным изучить изменение содержания также IL-6 обладающего не только свойствами провоспалительного, но и противовоспалительного цитокина в различных гуморальных средах ("кровь -ликвор") и проследить особенности изменения его содержания при право- и левополушарных очагах травматического повреждения головного мозга.
Как уже было доказано ранее, IL-6 как один из основных медиаторов воспалительной реакции в остром периоде ЧМТ появляется на раннем этапе вое палительного процесса, опережая появление других общепризнанных маркеров воспалительной реакции - С - реактивного белка, СОЭ [91].
Нас интересовали клинико-нейрохимические особенности продукции данного цитокина при повреждении различных полушарий головного мозга для выявления его прогностического значения в остром периоде ЧМТ с изучением динамики изменения его содержания в различных гуморальных средах.
На рис. 5.2.1 представлена динамика содержания IL-6 в сыворотке крови больных с ушибами головного мозга в течение первого месяца после ЧМТ. Как видно на рис. 5.2.1, на 1-3 сутки происходило увеличение содержания цитокина как при право-, так и левополушарном поражении, но при правополушарнои локализации травмы повышение было более выраженным. К 4-7 суткам происходило снижение уровня интерлейкина 6 при очаге справа, при очаге левостороннем содержание данного цитокина увеличивалось как в крови, так и в лик-воре.
