Введение к работе
Актуальность проблемы.
Реактивный артрит (РеА) — заболевание, возникающее в прямой хронологической связи с перенесённой инфекцией, представляет собой довольно яркую клиническую модель для изучения взаимовлияния микро- и макроорганизма в развитии патологии иммунной системы, соединительной ткани и суставов [Э.Р. Агабабова, 1985; Л.А. Соколова, 1994]. Урогенный РеА является наиболее распространённой формой данной болезни и встречается в настоящее время всё чаще [Ю.И. Иели-Керттула, А.Л. Вилппула, 1986; A.J. Silman, М.С. Hochberg, 1993]. В этой связи РеА, приобретённый половым путём, рассматривается как одна из основных проблем в современной ревматологии [А.О. Исаканова и соавт., 1997; G. Kingsley, J. Sieper, 1996].
Научные исследования последних лет позволили углублённо изучить многие аспекты эпидемиологии, клиники и патогенеза урогенного РеА, привели к улучшению методов диагностики. Вместе с тем, комплексная этиологическая и патогенетическая терапия данного заболевания представляет большие сложности и продолжает оставаться актуальной проблемой для практического здравоохранения. Лечение урогенного РеА обычно осуществляется путём назначения антибиотиков в сочетании с дезинтоксикационными и десенсибилизирующими средствами, НПВП, физиолечением, местной терапией урогенитального очага инфекции, интра/периартикулярным введением глгококортикостероидов (ГКС) [И.И. Ильин, Ю.Н. Ковалёв, 1990]. Существующие методы лечения не могут удовлетворить ни больных, ни врачей, поскольку дают значительный процент неудач: часты случаи рецидивов, хронизации артрита [А.С. Губа, 1998]. Очевидно, что лишь эффективное использование антибиотиков в комплексном лечении урогенного РеА может привести к элиминации инфекции-триггера. Поэтому особенно актуальными представляются вопросы оптимизации этиотропной терапии данного заболевания. В то же время, анализ отечественной и зарубежной литературы свидетельствует, что наблюдается крайне широкий диапазон в суточных, курсовых дозах препаратов этиологической направленности, длительности курсов; достаточно противоречивы сведения об эффективности антибактериальной терапии при различных вариантах течения урогенного РеА. Наибольшую сложность в лечении представляют больные с хроническими формами артрита, ранее не
диагностированными и не подвергавшиеся адекватной этиотропной терапии [G. Kingsley, J. Sieper, 1996]. В этих случаях склонны назначать иммуносупрессивные агенты — базисные противоревматические препараты [Ж.Г. Андрущак и соавт., 1997; Н. Zeidler, 1996]. Однако, эффективность иммунодепрессоров при РеА также подвергается сомнению [И.И. Ильин, Ю.Н. Ковалёв, 1989]. Кроме того длительный приём базисных препаратов чреват развитием многочисленных осложнений [Е.Л. Насонов, 1996].
Таким образом, всё вышеизложенное диктует необходимость
дальнейшего совершенствования методов и средств
дифференцированной терапии урогенного РеА с учётом стадийности развития патологического процесса. Судя по данным литературы [А.О. Исаканова и соавт., 1997; В.И. Мазуров и соавт., 1997; B.C. Немировский и соавт., 1997; J. Sieper и соавт., 1996], одним из основных направлений оптимизации лечения РеА является поиск эффективных схем антибактериальной терапии с включением патогенетических средств — препаратов и методов, потенцирующих действие антибиотиков и оказывающих корригирующее влияние на универсальные системы регуляции гомеостаза (иммунный статус, реологические свойства крови, микроциркуляцию, гормональный спектр и т.д.). Этим вопросам в определённой степени посвящено настоящее исследование.
Цель и задачи исследования.
Целью настоящего исследования явилась разработка дифференцированного подхода к лечению при различных вариантах течения урогенного РеА с использованием в качестве средства патогенетической терапии метода аутотрансфузий облучённой ультрафиолетовыми лучами крови (АУФОК) на основе углублённого изучения различных механизмов его влияния и оценки эффективности.
В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:
-
Выявить возбудителей урогенного РеА и сопоставить наличие персистенции инфекции-триггера с сохранением проявлений данного заболевания.
-
Изучить клинико-лабораторные особенности урогенного РеА в зависимости от фазы развития патологического процесса.
-
Провести оценку различных адаптивных механизмов, развивающихся в основных системах регуляции гомеостаза
организма в ответ на воздействие УФ-облучения крови:
A) Изучить состояние иммунокомпетентной системы по
показателям клеточного, гуморального иммунитета, а также
фагоцитарной активности нейтрофилов.
Б) Выявить динамику изменения факторов антиоксидантной защиты.
B) Исследовать изменение продукции кортикостероидов.
-
Определить показания к использованию и оценить эффективность применения метода АУФОК в комплексной терапии урогенного РеА в зависимости от вариантов течения и степени активности данного заболевания.
-
Изучить возможность повышения эффективности этиотропной терапии урогенного РеА при комбинированном использовании антибиотиков.
Научная новизна.
Впервые доказаны целесообразность применения и эффективность метода АУФОК в качестве способа патогенетической терапии урогенного РеА.
Клинически апробирован дифференцированный подход к использованию технологии АУФОК в зависимости от вариантов течения и лабораторной активности урогенного РеА.
С учётом стадийности развития РеА, установлена степень корригирующего влияния АУФОК на иммунологический гомеостаз, систему антиоксидантной защиты, синтез эндогенного кортизола.
Впервые показана возможность достижения аддитивного эффекта при использовании в комплексной терапии урогенного РеА комбинации антибактериальных препаратов этиологической направленности в сочетании с УФО крови.
Полученные результаты нашли отражение в разработке способа лечения урогенного РеА, защищенного патентом РФ по заявке на изобретение № 98114533/14, приоритет от 28 июля 1998 г.
Практическая значимость работы.
На основании проведённого комплексного изучения корригирующего влияния технологии АУФОК на иммунологический гомеостаз, систему антиоксидантной защиты и уровень кортизола, а также данных непосредственных и отдалённых результатов лечения установлены возможность применения и эффективность данного
метода в комплексной терапии урогенного РеА. С учётом различных вариантов течения и степени активности урогенного РеА, предложен эффективный дифференцированный подход к использованию антибактериальных препаратов, а также их комбинаций в сочетании с УФ-облучением крови, что позволяет избежать побочных эффектов проводимой терапии.
Внедрение результатов исследования.
Результаты исследования внедрены в практику работы ревматологического отделения центральной городской клинической больницы №6, городского ревматологического центра, центра лабораторной диагностики (г. Екатеринбург), госпиталя УВД Свердловской области. В процессе выполнения диссертации подготовлено и опубликовано информационное письмо по дифференцированной терапии урогенного РеА.
Апробация работы.
Основные положения работы доложены на заседаниях областного научно-практического общества терапевтов (1996, 1997, 1999), итоговых научно-практических конференциях центральной городской клинической больницы №6 г. Екатеринбурга (1997, 1998), LIII научной конференции молодых учёных Уральской государственной медицинской академии «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (1998). Материалы работы были представлены на II Всероссийском съезде ревматологов (Тула, 1997), на III Всероссийской научно-практической конференции «Эфферентная и иммунокорригирующая терапия в клинической практике» (Ижевск, 1998), на VI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1999), а также на зарубежных конгрессах: 27th Scandinavian Congress of Rheumatology (Arhus, Denmark, 1998); 1st International Congress on Spondyloarthropathies (Gent, Belgium, 1998).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, 3 из них — в зарубежной печати.
Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение по заявке № 98114533/14 от 22 февраля 1999 г.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
-
Включение метода АУФОК в комплексную терапию затяжных, хронических и рецидивирующих вариантов течения урогенного РеА минимальной и средней активности повышает чувствительность к проводимому медикаментозному лечению, а также позволяет добиться элиминации триггерной инфекции и длительной (как минимум, в течение 1 года) ремиссии артрита.
-
Дополнительное лечебное воздействие аутотрансфузий УФ-облучённой крови находит отражение в изменении показателей иммунологического гомеостаза, антиокислительной защиты, уровня эндогенного кортизола.
-
Применение метода АУФОК целесообразно в случаях недостаточной эффективности общепринятого медикаментозного лечения.
-
Использование на фоне курса переливаний УФ-облучённой аутологичной крови комбинированной антибактериальной терапии с назначением препаратов этиологической направленности, например доксициклина и рокситромицина, позволяет повысить эффективность проводимого лечения.
Объём и структура диссертации.
Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста; состоит из введения, четырёх глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 167 отечественных и 83 иностранных наименований работ. Диссертация иллюстрирована 25 рисунками и 21 таблицей.
