Введение к работе
Актуальность проблеми. Псориаз - один из наиболее распространенных дерматозов, хроїшческоє, прогрессирующее, рецидивирующее течение которого является частой причиной временной, а в тяжелых случаях и полной потери трудоспособности ( Каламкарян А.А. и со-авт., 1982; Копьева Т.Н. ,и соавт., 1985 ). Популяціїонная частота псориаза в разных регионах мира составляет от 0,1 до 3% ( Еапоя-ников O.K. и соавт., 1987; гагЪег е.м., Nail l ., 1984; kusi-csak z ., 1985 ); в нашей стране - 0,615? ( Мордовцев В.Н. и соавт., 1982 ). В общей структуре патологии кожи удельный вес заболевания достигает 8-105?, а среда госпитализированных в дерматологические стационары - 30-405? ( Мордовцев В.Н. и соавт., 1982; Каламкарян А. А.,1985; Владимиров В.В., 1985; Farter е.м .,1986 ).
Несмотря на больше число исследований, посвященных псориазу, вопросы о причинах его возникновения и механизмах развития сохраняют актуальность до настоящего времени.
Основой клинической симптоматики кожного патологического процесса при псориазе яеляєтся чрезмерная репродукция патологически измененных клеток эпидермиса . Предполагают, что в регуляции этого механизма определенная роль принадлежит циклическим нуклеотидам ( Беренбейн Б.А., Шумай Н.К., 1982; Ягодник Н.З. и соавт., 1984;наіргіл к.м. et <а ., 1971 ;voorhess j.j.et al., 1975 ). Однако вопроси, касающиеся ферментов обмена циклических нуклеотп-дов,изучены недостаточно, и данные, полученные разными авторами в этой области,противоречивы.
Одним из эффективных методов лечения псориаза, который находит все большее применение как в нашей стране, так и за рубежом, яеляєтся ПУВА-терапия ( Каламкарян А.А. и соавт., 1979,1980, 1986; Шахтмейстер И.Я. и соавт., 1979; Бабаянц Р.С. и соавт.,
1980; Владимиров В.В., 1985; Langner A. et al . ,I976;Holf К. et al.,
1976 ,1981; Barthj. et al ., 1981 и др. ).
Ряд исследователей, имея в виду возможные побочные действия ПУБА, считают целесообразным дополнительное назначение медикаментозных средотв, комбинирование ФХТ с другими методами ( Шахтмейстер И.Я. и соавт., 1982, 1987; Цашкаллейсон А.Л., ї.іашкиллей-сон Н.А., 1982; Марзеева Г.И; Якубович А.И., 1986; Каламкарян А.А. и соавт., IS87; Шарапова Г.Я. и соавт.,1989; Roenigk н.н., 1987; Euszcsak z. et al., 1287 и др. ), что дает возможность уменьшить суммарную дозу облучения,не снижая клинической эффективности ПУВА, а также уменьшить общее количество принимаемых больными
фотосенсебилизаторов, метаболизм которых происходит в печени. Одним из таких медикаментов является эссенцаале, обладающий шра-хсеннш гепатопротекторным действием. Особый интерес представляет тот факт, что существуют работы ( Чичелина И .В . ,І989;йілячєв P.M. и соавт.,1989; Абрамович А.И., I98S; Borowski j . 1964 ), в которізс показана эффективность эссенциале при псориазе.
Механизм поло.тлтельного клинического действия фотохимиотерапии при различных дерматозах, в том числе и при псориазе, окончательно не раскрыт. Определенное значение придает изменению структурно-функционального состояния цитоплазматических мембран (Маш-киллейсон А.Л., Поздняков О.Л., 1980; Фролов Е.П. и соавт.,1980). Поскольку эссенциальные фосфолипиды, встраиваясь в состав мембранных структур клеток, изменяют мембранозависимый метаболизм и влияют на процессы клеточной регенерации, представляет интерес изучение биохимических изменений в организме больных псориазом при сочетанном воздействии ПУВА и эссенциале.
Цель и задачи исследования. Целью нашей работы яеилось совершенствование лечения псориаза путем комбинированного применения эссенцяале и ПУВА-терапии с изучением отдельных звеньев механизма их действия.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
-
определить клиническую эффективность воздействия на больных псориазом эссенциале и эссенциале в комбинации с ПУВА-тера-пией;
-
с помощью электронно-микроскопических и ультрацитохимпчес-ких методов провести изучение структурной организации и состояния ферментов обмена циклических нуклеотидов ( адеішлатциклазн, маг-ний-актиЕируемой АТФ-азы ) в клетках пораженной и видимо нормальной коки у больных, псориазом;
-
с помощью вышеуказанных методов установить структурно-функциональные характеристики клеток кожи больных псориазом под воздействием эссенциале и ПУВА-терапии;
-
изучить изменение состояния липидного обмена у больных псориазом под воздействием эссенциале и ПУВА-терапии на примере динамики процентного содержания фракций этерифицированного холестерина в плазме крови;
-
на основании полученных данных разработать эффективный метод комбинированного лечения псориаза эссенциале и ПУВА-терапи-
0.1.
4'
Научная новизна. Впервые изучен метод лечения распространенного кожного процесса при псориазе, заключающийся в сочетанном применении эссенциале ( внутривенно и перорально ) и ПУБА-терапии.
Впервые проведено комплексное гистологическое, электронно-микроскопическое я ультрацитохимическое исследование пораженной и видимо здоровой кожи больных псориазом до, в процессе и после применения эссенциале, ФХТ и эссенциале-ПУВА-терапии.
Впервые при псориазе ультрацитохимически изучены ферменты обмена циклических нуклеотидов ( аденилатциклаза, магннй-активи-руемая АТФ-аза ).
Установлено, что предложенный метод эссенциале-ПУВА-терапии псоряатического кожного процесса, по сравнению с применением только ФХТ, способствует более раннему уменьшению дистрофических изменений эпидермоцитов, нормализации их ультраструктуры. По сравнении с ионотерапией ПУВА происходит более полноценная их диф-ференцироЕка, о чем свидетельствуют результаты комплексного исследования.
Показано нормализующее влияние препарата эссенциале в сочетании с ПУВА-терапией на процентное содержание фракций этерифици-роваяяого холестерина в плазме крови больных псориазом, что выражалось в достоверном повышении холестерол-линолата, достоверном снижении холестерол-олеата и эфиров холестерина с насыщенными жирными кислотами.
Практическая значимость. Разработан новый комплексный метод лечения распространенного псориаза, заключающийся в сочетанном применении эссенциале и ПУБА-терапии. Использование предложенного метода имеет ряд преимуществ перед-ионотерапией ПУВА. К достоинствам эссенциале-ПУВА-терапии следует отнести более быстрый регресс кожных высыпаний, что позволяет сократить сроки стационарного и амбулаторного лечения, а также уменьшить количество процедур ФХТ и, как следствие, суммарную дозу облучения УФА и общую дозу фотосенсебилизатора.Метод отличается хорошей переносимостью,меньшим числом побочных явлений по сравнению с применением одного ПУВА. Анализ отдаленных результатов лечения показал увеличение длительности ремиссий и ослабление клинической выраженности рецидивов.
Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены я обсуждены на симпозиуме по гистохимии, посвященном памяти профессора Понтера Гайера ( Йена,. 1990 ), II научно-практической конфе-
решил дермато-Еенерологов Латвии "Новейшие данные о патогенезе, диагностике и лечении хронических дерматозов и сексуально-трансмиссивных заболеваний" ( Рига, 1990 ), П Республиканской крнфе -ренцин "Проляферативные заболевания дожи" ( Саратов, 1991 ), научной конференции, посвященной 70-летию Центрального научно-исследовательского кожно-венерологического института ( Москва, 1991 ), научно-практической конференции, посвященной 70-летию ШСИ им. Н.А. Семашко ( Москва, 1992 ), первом Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" ( Москва, 1992 ), заседании Московского городского научного общества дермато-венероло-гов ( Москва, 1992 ), 14 конференции по электронной микроскопии ( Биология и медицина ) ( Москва-Черноголовка, 1992 ), 18 Всемир-номконгрессе дерматоЕенерологоЕ ( Нью-Йорк, 1992 ).
По материалам диссертации опубликоЕаноо 10 научных работ.
Структура и объем диссертации.'Диссертация изложена на'
страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора ли
тературы, собственных исследований, заключения и выводов. Ука -
затель литературы включает отечественных и иностранных
источников. Текст диссертации иллюстрирован таблицами и рисунками.
![Экстракорпоральная фотохимиотерапия в комплексной терапии псориаза [Электронный ресурс]](/i/i/4338/186661.png "Экстракорпоральная фотохимиотерапия в комплексной терапии псориаза [Электронный ресурс] Ермилова Анна Игоревна")
