Введение к работе
Красный плоский лишай (КПЛ) был описан в 1869 г. Уилсоном, однако и в современной клинической дерматологии это заболевание остается существенной проблемой, так как отсутствует единая концепция его патогенеза, не снижается частота его выявления, заболевание характеризуется наличием тяжело протекающих форм и хроническим течением, часто торпидным к проводимой терапии (Баранник Н.Г., 1995; Скрипкин Ю.К. и соавт., 1997; Володина Е.В., 1998; Банченко Г.В., Кряжева С.С., 1994; Bruno etal., 1995; Buseretal, 1997; MurrahetaL, 1997; Laine etal, 1997; Carbone et al., 1996, 1997). Частота встречаемости КПЛ в структуре дерматологической заболеваемости различна по данным разных авторов и составляет 0,5-2,5% среди всех кожных заболеваний, однако за последние 30 лет увеличилась примерно в 2 раза (Абрамова Е.И.,1966; Машкиллейсон АЛ., 1984, 1986, 1989, 1990, 1995; Довжанский СИ., Слесаренко Н.А, 1988, 1990). Изолированное поражение КПЛ слизистой оболочки рта (СОР) весьма нередко (Пашков Б.М., 1970, 1977) и составляет 23% из 294 больных по данным Е.И. Абрамовой (1966), 54% из 374 больных по данным Hornstein О.P. et al. (1980), при этом у 26,5% оно было изолированным.
В настоящее время наиболее важное значение придается иммуноаллергической теории развития КПЛ. Обнаружено, что в крови больных КПЛ СОР обнаружено снижение числа Т-клеток и их функциональной активности (Слесаренко Н.А, 1991, 1995; Пыцкий В.И. и соавт., 1999; Yamamoto et al., 1996; Biocina etal, 1998), снижение Т-хелперов и увеличение коэффициента Т-хелперы/Т-супрессоры (Ариф Мохаммад, 1996; Sugerman et al., 1995, 1996). Центральное место в патогенезе КПЛ СОР отводится цитотоксическим реакциям в базальном слое эпидермиса. В дермоэпидермапьной зоне обнаружено увеличение числа клеток Лангерганса, которые приобретают способность представлять Т-клеткам аутоантигены и продуцировать провоспалительные цитокины: интерлейкин-1 (ИЛ-1),
интерлейкин-2 (ИЛ-2), интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактор некроза опухоли а (ФНО а), молекулы адгезии ICAM-1, способствующие миграции нейтрофилов и лимфоцитов в участок поражения. Пораженная слизистая оболочка инфильтрирована Т-хелперами 1 и 2 типов (именно Т-хелперы 2 типа продуцируют выработку ИЛ-6), которые фиксируются к кератиноцитам и разрушают их, при этом поврежденные кератиноциты приобретают способность самим продуцировать цитокины (Слесаренко НА, 1991, 1995; Ханухова Л.М., Рабинович О.Ф., Голубева Н.М., Хамидулина К.Ф., Климова СВ., Пинегин Б.В., 1999; Valsecchi et al, 1991; Dahinden, 1997; Toruniova et al, 1993; Walchner M, Messer G., 1999; Thornhill M.H., 2001).
Хорошо известно, что микроциркуляторным нарушениям придается важное значение в патогенезе КПЛ СОР, поскольку они приводят к трофическим расстройствам слизистой, нарушению окислительно-восстановительных реакций. Все эти процессы в сумме способствуют развитию гипоксии в пораженных тканях (Алиев М.М., 1986; Аметов А.С., 1995; Бахритдинова Ф.А., 1996; Богданович В.Л., 1997).
Лечение КПЛ СОР в настоящее время остается сложной задачей. В терапии данного заболевания применяются лекарственные препараты различных групп. Кортикостероидные гормоны и ретиноиды нередко применяют системно, но, учитывая, что КПЛ СОР обычно протекает хронически, в течение длительного времени, пациенты практически всегда соматически отягощены.
Обнаруженные данные в литературе не раскрывают полностью патогенетические аспекты дерматоза. Поэтому, мы решили оценить степень выраженности гипоксии и воспаления у пациентов с различными формами КПЛ СОР с помощью определения в сыворотке крови показателя воспаления - интерлейкина-6 (ИЛ-6) и показателя гипоксии - фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС).
Поскольку при данном дерматозе патологический процесс на СОР носит локальный характер, мы посчитали необходимым провести активный
5 поиск препаратов, которые могли бы при местном использовании дать высокий эффект и снизить возникновение побочных эффектов.
Цель и задачи исследования
Совершенствование терапии красного плоского лишая слизистой оболочки рта с местным применением циклоспорина А на основании изучения содержания интерлейкина-6 и фактора роста эндотелия сосудов.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:
Изучить особенности клинического течения различных форм красного плоского лишая слизистой оболочки рта.
Изучить концентрацию интерлейкина-6, отражающего степень развития воспалительного процесса, в сыворотке крови иммуноферментным методом наборами реактивов R&D (США) у пациентов с различными клиническими формами красного плоского лишая слизистой оболочки рта.
Определить уровень фактора роста эндотелия сосудов, отражающего степень выраженности гипоксии, в сыворотке крови иммуноферментным методом наборами реактивов R&D у пациентов с различными клиническими формами красного плоского лишая слизистой оболочки рта.
Изучить динамику содержания интерлейкина-6 и фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови пациентов до и после терапии дерматоза с местным применением циклоспорина А и сравнить их уровни с таковыми в крови практически здоровых женщин соответствующего возраста.
Разработать на основании полученных данных метод лечения больных различными клиническими формами красного плоского лишая слизистой оболочки рта с использованием местного применения циклоспорина А.
Научная новизна
Впервые детально изучено содержание фактора роста эндотелия сосудов, а также содержание ИЛ-6 в сыворотке крови больных различными клиническими формами КПЛ СОР.
Практическая значимость
На основании полученных клинических и биохимических данных разработан высокоэффективный метод терапии больных различными клиническими формами КПЛ СОР с местным применением циклоспорина А (ЦА), что дает возможность лечения пациентов с отягощенным соматическим статусом.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Больные различными клиническими формами КПЛ СОР характеризуются особенностями в продукции ИЛ-6 и ФРЭС. Выявлено повышение данных показателей в сыворотке крови всех 60 исследуемых пациенток.
Нормализация показателей ИЛ-6 и ФРЭС приводит к стойкой ремиссии КПЛ СОР в течение 1-1.5 лет, что указывает на значимую взаимосвязь с патогенетическими механизмами развития КПЛ СОР.
Местная терапия циклоспорином А является высокоэффективной для лечения больных с различными формами КПЛ СОР, как в качестве монотерапии, так и в комплексе с антиоксидантами, антигистаминными и сосудистыми препаратами.
Апробация работы
Результаты проведенных исследований доложены на II межрегиональной конференции «Актуальные вопросы дерматологии и дерматокосметологии: наука и практика» (Москва, 2003).
7 Внедрение в практику
Предложенный метод лечения внедрен в практику работы кафедры кожных и венерических болезней МГМСУ, КВКД № 7, КВКД № 8 г. Москвы.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.
Объем и структура диссертации
![Обоснование применения гирудотерапии в лечении парестезии слизистой оболочки рта [Электронный ресурс]](/i/i/4491/195538.png "Обоснование применения гирудотерапии в лечении парестезии слизистой оболочки рта [Электронный ресурс] Гордеева Вера Анатольевна")
