Введение к работе
Актуальность темы исследования.
Проблема изучения и лечения кондилом в последние годы привлекает особое внимание в связи с резким ростом заболеваемости, значительной кон-тагиозностью и высоким онкогенным потенциалом возбудителя. По данным Минздрава России в 2001 г заболеваемость остроконечными кондиломами составила 30,3 на 100 000 населения. Достигнутые за последние годы успехи в изучении данного заболевания во многом связаны с применением высокочувствительных методов диагностики. Многочисленные исследования показали, что вызывающий их вирусы папилломы человека (Human papillomaviruses, HPV) широко циркулируют среди населения всех континентов (Козлова В.И., Пухнер А.Ф., 2000; Башмакова М.В., Савичева A.M., 2002; Роговская СИ., 2003; Schfflman M.N., 1994; Kautsky L., 1997; Franco E.L., Rohan Т.Е., 1999).
К настоящему времени установлена ведущая роль папилломавирусов в патогенезе таких заболеваний, как рак шейки матки, аденокарцинома, рак влагалища, полового члена и т.д. (Коломиец Л.А., Уразова Л.Н., 2003; Zur Housen Н., 1996; Chan Р.К. et al., 1999, Yamashita Т. Et al, 1999; Woodman СВ., Collins et al, 2001). В 1996 г. информационный бюллетень ВОЗ официально подтвердил, что одной из причин возникновения рака шейки матки является HPV. Не менее 95% неоплазий шейки матки содержат разновидности HPV, принадлежащие к т.н. типам высокого риска (HPV 16, HPV 18, HPV 31, HPV 33, HPV 45 и т.д.) (Аполихина ИА, 2003; Munoz N. et al, 1992; Bosch FX et al., 1993; Eluf-Neto J. et al, 1999; Rolon PA et al, 2000). Вместе с тем, HPV являются условно патогенными, и примерно в 10-20% выявляются у здоровьж женщин (эпителий шейки матки без морфологических изменений) (Башмакова М.В., Савичева AM.. 2002; Роговская СИ., 2003; De Sanjose S.M., 1992; Liaw K.L. et al., 1999; Hopman E.H. et al. 2000).
До настоящего времени остаются дискуссионными некоторые вопросы клиники, диагностики и тактики лечения женщин, больных кондиломами
(Коломиец Л.А., Уразова Л.Н., 2003; Аполихина И.А.. 2003; Роговская СИ., 2003). Отсутствуют четкие представления о влиянии поведенческих, социально-экономических и медицинских факторов на заболеваемость кондиломами (Роговская СИ.. 2003).
В связи с различным онкогенным потенциалом серотипов ВПЧ встает вопрос о необходимости идентификации ДНК вируса в тканях гениталий. Необходимо продолжить изучение клинико-лабораторных и иммунологических изменений при этом заболевании в зависимости от типа вызвавшего их па-пилломавируса и распространенности на половых органах.
Несмотря на то, что в современной научной литературе представлены различные подходы к лечению кондилом, ни один из методов не является 100% эффективным, т.к. при любом способе лечения наблюдаются частые рецидивы. (Коломиец Л.А., Уразова Л.Н., 2003; Аполихина И.А., 2003; Роговская СИ., 2003; Новиков А.Г. и соавт., 2004). Поэтому для практического здравоохранения продолжает оставаться актуальной проблема разработки новых комбинированных способов лечения, сочетающих различные направления терапии.
Все выше изложенное и послужило основанием для данного исследования.
Цель исследования.
Целью настоящей работы явилось изучение клинико-иммунологических изменений при папилломавирусной инфекции у женщин и оценка эффективности метода комбинированной терапии с использованием индуктора интерферона.
Задачи исследования.
1. Установить удельный вес кондилом в структуре инфекций, передающихся преимущественно половым путем, выделив поведенческие, возрастные и социально-экономические особенности.
-
Определить тип HPY, включая вирус высокого онкогенного риска у женщин больных кондиломами.
-
Выявить особенности клинических проявлений и лабораторных данных при кондиломах в зависимости от типа папилломавируса и локализации кондилом на половых органах.
-
Оценить иммунологические сдвиги при кондиломах, учитывая тип папилломавируса и выраженность клинических проявлений.
-
Провести сравнительное изучение эффективности монотерапии жидким азотом и комбинированной схемы лечения кондилом с использованием криотерапии и индуктора интерферона.
Научная новизна.
Впервые проведен анализ встречаемости кондилом среди женщин, посещающих амбулаторно врача-дерматовенеролога женской консультации г. Санкт-Петербурга, установлена их доля в структуре инфекций, передающихся преимущественно половым путем и сочетание с другими ИПППП, выделены возрастные и социальные особенности.
С использованием современных методов диагностики определены типы HPV, включая папилломавирус высокого онкогенного риска, у женщин больных кондиломами. Выполненные исследования позволили на современном уровне детализировать иммунологические изменения при кондиломах у женщин, учитывая тип папилломавируса и выраженность клинических проявлений. Установлено, что у всех пациенток больных кондиломами встречается повышение содержания общего сывороточного интерферона и понижение продукции а/р и у интерферона лейкоцитами.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Кондиломы имеют значительный удельный вес в этиологической структуре инфекций, передающихся преимущественно половым путем, и почти в 70% случаев сочетаются с другими ИПППП. Заболеваемость
ими подвержена значительному влиянию поведенческих, социально-экономических и медицинских факторов.
-
У женщин, больньж кондиломами, более чем в 40% случаев выявляются папилломавирусы высокого онкогенного риска.
-
Выраженность клинических проявлений и лабораторньж изменений при кондиломах не зависит от типа папилломавируса и их распространенности на половьж органах.
-
Повышение содержания общего сывороточного интерферона и понижение продукции а/р И у интерферона лейкоцитами встречается у 100% больньж кондиломами.
-
В лечении кондилом эффективна комбинированная схема терапии, включающая индуктор интерферона и криотерапию.
Практическая ценность.
Выявлено, что на кондиломы приходится почти 12% случаев в этиологической структуре ИПППП и в 70% случаев они сочетаются с другими ИПППП. Установлено, что папилломавирусы высокой степени онкогенного риска выявляются почти у половины больньж кондиломами, что позволяет рекомендовать определять в обязательном порядке тип HPVy всех пациенток с этим заболеванием. Конкретизированы клинические особенности и лабораторные показатели в зависимости от типа папилломавируса и распространенности кондилом на половьж органах.
Учитывая результаты изучения интерферонового статуса при HPV инфекции, рекомендована новая схема комбинированной терапии кондилом, включающая индуктор интерферона и криотерапию. Обоснована необходимость проведения длительного динамического наблюдения за пациентками после проведения лечения с целью раннего выявления рецидивов и профилактики онкологических заболеваний, учитывая высокую встречаемость HPV высокого онкогенного риска.
Внедрение в практику.
Материалы исследований внедрены и применяются в практической работе врачей клиник кожных и венерических и инфекционньж болезней Военно-медицинской академии им.С.М.Кирова, кожно-венерологического диспансера №1 г.Санкт-Петербурга и Женской консультации №16 Василеостровско-го района г.Санкт-Петербурга. Результаты работы используются в учебном процессе с ординаторами и слушателями факультета послевузовского и дополнительного образования Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.
Апробация диссертационного материала.
Результаты клинических наблюдений и исследований доложены и обсуждены: на Всероссийской научной конференции «Клинические перспективы в инфектологии» посвященной 125-летию со дня рождения проф. Н.К.Розенберга и 105-летию кафедры инфекционньж болезней ВМедА, г.Санкт-Петербург (2001); на научной конференции с международным участием, «Достижения отечественной эпидемиологии в XX веке. Взгляд в будущее», г.Санкт-Петербург (2001); на научной конференции «Актуальные инфекции XXI века», посвященной 120-летию инфекционной больницы им.С.П.Боткина, г.Санкт-Петербург (2002); на XXXVII научно-практической конференции дерматовенерологов и врачей смежных специальностей Санкт-Петербурга (2002); на 1-ом съезде военных врачей медико-профилактического профиля Вооруженньж Сил Российской Федерации, г.Санкт-Петербург (2002); на VIII съезде итало-российского общества по инфекционным болезням, г.Санкт-Петербург (2002), VI Российском съезде врачей-инфекционистов (2003) и на Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» г.Санкт-Петербург (2004)
Публикации.
По теме диссертации опубликовано четырнадцать работ.
Объем работы.
Диссертация включает следующие разделы и главы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, три главы, посвященные результатам собственных клинических наблюдении и исследований, заключение, выводы и практические рекомендации, список литературы. Материал диссертации изложен на 136 листах машинописи, с учетом 77 таблиц и 8 рисунков; список литературы включает 190 названий работ отечественных и зарубежных исследователей.
