Введение к работе
. Актуальность темы. Ограниченная склеродермия - серьезная
медицинская и социальная проблема. Заболевание относится к числу дерматозов, в этиологии и патогенезе которых до настоящего времени остается много сложных и нерешенных аспектов (Скрипкин Ю.К. и соавт., 1999; Болотная Л.А. и соавт., 2004).
Несмотря на отсутствие официальных статистических данных, можно утверждать, что больных с таким аутоиммунным заболеванием, как очаговая склеродермия становится больше и отмечается более агрессивное течение болезни (Кубанова А.А. и соавт., 2004). Проблема связана с экологическим прессингом, нерациональной вакцинацией, аллергизацией населения, а также с несоблюдением норм диспансеризации (Коробейникова Э.А. и соавт., 2004). Это ставит вопрос заболеваемости очаговой склеродермией в разряд социальных.
Ограниченная склеродермия известна человечеству не одно столетие, но даже этого времени оказалось не достаточно для решения таких вопросов, как классификация и терминология (Суколин Г.И., Хамаганова И.В., 1992; Гребешок В.Н., 1998; Волнухин ВА, 2002; БелоусоваТА и соавт., 2003).
Болезни соединительной ткани, ранее упоминаемые как коллагенозы (Желтаков М.М., 1964; Тареев Е.М., 1965), представляют интерес для врачей многих специальностей (Jensen Т. et al, 2002; Kaur S. et al, 2002; Baselga E., 2003; Citarella L. et al, 2003; Obermoser G. et al, 2003; Ena P. et al, 2004).
В патогенезе склеродермии основное значение имеют иммунологические (Бутов Ю.С, 1988), эндокринные (Бурова ЕА, 1989; Маркина Е.И., 2003) и метаболические (Короткий Н.Г., Сучкова Т.Н., 1994) нарушения.
Отмеченные изменения могут быть выражены в различной степени. Противоречия данных литературы, вероятно, обусловлены тем, что характер и выраженность иммунологических, эндокринных и метаболических изменений в значительной степени зависят от течения заболевания в целом и от степени поражения индивидуально (Хамаганова И.В., 1987; Довжанский СИ., 2002).
В настоящее время одновременная оценка нарушений показателей
иммунной и эндокринной систем у больных различными клиническими формами ограниченной склеродермии представлена на небольшом количестве наблюдений (Коган А.И., Сазонова Н.И., 2002).
Поскольку течение, локализация, стадия заболевания могут варьировать в широких пределах (Баткаев ЭА, Галямова ЮА, 2002; Новикова ЛА, Бахметьев АА, 2003), можно предположить, что предрасполагающие к их развитию факторы также гетерогенны и, следовательно, их изучение необходимо для выбора рациональной тактики лечения (Молочков ВА и соавт., 2002).
Накоплен богатый опыт применения иммуномодулирующих препаратов в комплексном лечении ограниченной склеродермии (Сучкова Т.Н., 1986; Потекаев Н.Н. и соавт., 2001; Бутов Ю.С. и соавт., 2002; Obermoser G. et al, 2003). Однако, ранее полученные результаты противоречивы и неоднозначны.
Достаточно эффективные способы лечения этого заболевания отсутствуют, что делает актуальным разработку и применение новых методов терапии.
Цель работы: повышение эффективности лечения больных ограниченной склеродермией с учетом прогностически значимых показателей иммунного и гормонального статуса.
Задачи исследования:
1) Изучить современные особенности клинического течения
локализованных форм склеродермии.
2) Исследовать отдельные показатели иммунного статуса у пациентов с
ограниченной склеродермией.
Оценить уровень диагностически значимых половых гормонов и маркеров аутоагрессии у больных с очаговой склеродермией.
На основании полученных иммунологических, эндокринологических показателей сформулировать диагностические и прогностические критерии для оценки активности процесса.
Оценить эффективность отечественного препарата «Лонгидаза» в комплексе с базисной терапией и показать ее влияние на клиническое течение очаговой склеродермии.
Научная новизна работы.
Установлены показатели иммунного статуса (циркулирующие иммунные комплексы, аффинность антител к общей антигенной детерминанте), отражающие некоторые патогенетические механизмы болезни и признаки рецидива заболевания.
Определены критерии оценки прогноза активности патологического процесса: циркулирующие иммунные комплексы с низкой и средней молекулярной массой, аффинность антител к общей антигенной детерминанте у больных ограниченной склеродермией достоверно отличались от этих же показателей в контрольной группе, что свидетельствует об активации гуморального звена иммунитета и целесообразности пролонгированного лечения.
Обнаружена достоверная корреляция между распространенностью дерматоза и циркулирующими иммунными комплексами с низкой и средней молекулярной массой, аффинностью антител к общей антигенной детерминанте, антител к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину.
Показана высокая эффективность отечественного препарата «Лонгидаза» в комплексном лечении больных очаговой склеродермией.
Практическая значимость.
Сопутствующая патология со стороны эндокринной системы чаще встречалась у больных с многоочаговой формой склеродермии, что подтверждается достоверным отличием значений половых стероидных гормонов и маркеров аутоагрессии и обусловливает торпидное течение, развитие рецидивов заболевания, что должно учитываться при лечении этих пациентов.
На основании новых данных о механизме развития очаговой склеродермии, выявленных в процессе исследования, предложен новый комплексный патогенетически обоснованный метод терапии с использованием «Лонгидазы», эффективность которого составила не менее 95%.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов и снижение
показателя аффинности антител к общей антигенной детерминанте влияют на формирование патологического процесса.
2. Установленные показатели нарушений иммунной и эндокринной систем
высокодостоверно коррелируют с распространенностью поражения.
3. Использование отечественного препарата «Лонгидаза» при
ограниченной склеродермии патогенетически обосновано и обеспечивает более
высокий терапевтический эффект по сравнению с традиционным лечением.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместных заседаниях и научно-практических конференциях кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ МЗ РФ, КВКД № 1 ДЗМ (Москва, 2002, 2003, 2004, 2005 гг.), на городской конференции «Заболевания соединительной ткани», (Москва, 2002 г.), Московском научном обществе дерматологов и венерологов им. А.И. Поспелова (Москва, 2004 г.), юбилейной научно-практической конференции памяти профессора М.М. Желтакова (Москва, 2004 г.). Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований ГОУ ВПО РГМУ МЗ РФ.
Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в лечебную и лабораторную практику кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ МЗ РФ, КВКД № 1 ДЗМ, детской инфекционной больницы № 8 г. Москвы.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 научных работ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора
литературы, описания материалов и методов, трех глав собственных
исследований, заключения, выводов, указателя литературы.
![Диагностика и лечение больных эритродермическими формами злокачественной Т-клеточной лимфомы кожи [Электронный ресурс]](/i/i/4343/204267.png "Диагностика и лечение больных эритродермическими формами злокачественной Т-клеточной лимфомы кожи [Электронный ресурс] Куклин Игорь Александрович")