Роль полиморфизмов генов в предикции псориаза и псориатической артропатии Дениева, Малика Иврагимовна

Введение к работе

Псориаз представляет собой хроническое воспалительное заболевание, которое характеризуется не только поражением кожи, но и выраженными функциональными и морфологическими изменениями ряда органов и систем, а также метаболическими изменениями, особенно выраженными при распространенном процессе на коже в период обострения заболевания (Потекаев Н.Н. с соавт., 2008, Luba К.М. et al., 2006).

Развитие псориаза и псориатического артрита определяется взаимодействием большого числа внешних и внутренних факторов. Выявлен ряд генетических закономерностей и наиболее значительных триггеров, однако единого мнения о патогенетической значимости и взаимосвязи обнаруженных отклонений в развитии данного заболевания не сформировалось. Тем не менее, результаты большинства научных исследований, направленных на изучение псориаза, свидетельствуют о том, что ведущая роль в развитии данного заболевания принадлежит аутоиммунным реакциям. При этом была показана роль полиморфизма генов некоторых цитокинов, хемокинов и факторов роста, содержание которых изменено как в сыворотке крови больных, так и в псориатических бляшках (Ozawa M., Aiba S., 2004).

В настоящее время имеются данные о нескольких сотнях генетических маркеров, ассоциированных с предрасположенностью к псориазу и псориатической артропатии. Однако сложность схемы наследования не позволяет точно установить гены, ответственные за развитие данной патологии, и исследования в этой области продолжаются, имея в основном накопительный характер.

Таким образом, определение полиморфных маркеров генов, кодирующих синтез ряда цитокинов и рецепторов, участвующих в развитии псориаза, и изучение ассоциации этих маркеров с возникновением псориаза и псориатической артропатии является актуальной задачей современной дерматологии.

Цель исследования

Изучить влияние носительства полиморфных маркеров альфа цепи рецептора интерлейкина-8 (IL8RA), интерлейкина-13 (IL13), рецептора первичного иммунного ответа toll-подобного рецептора (TLR4), антигена 4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA4), на риск развития распространенного псориаза и псориатической артропатии. Задачи исследования

1. Изучить особенности течения псориаза и псориатической артропатии.

2. Определить полиморфные маркеры M31R и R335C, C (-1055JT и R130Q, Asp299Gly, C (-318)T и A(+49)G у больных псориазом, псориатической артропатией и в группе контроля.

3. Изучить связь носительства мутантных аллелей генов цитокинов : полиморфных маркеров, M31R и R335C гена IL8RA, C(-1055)T и R130Q гена IL13,'генов рецептора, определяющего врожденный иммунный ответ Asp299Gly гена TLR4 и полиморфных маркеров C(-318)T и A(+49)G антигена 4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA4) с риском развития псориаза.

4. Выявить риск развития псориатической артропатии у носителей мутантных аллелей генов цитокинов : полиморфных маркеров M31R и R335C гена IL8RA, C(-1055)T и R130Q гена IL13, а также полиморфного маркера Asp299Gly гена рецептора, определяющего врожденный иммунный ответ (TLR4) и полиморфных маркеров антигена 4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами C(-318)T и A(+49)G CTLA4 с риском развития псориатической артропатии у больных псориазом.

Новизна исследования

Впервые исследованы генетические полиморфизмы генов IL8RA, IL13, TLR4, CTLA4 у больных псориазом и псориатической артропатией. На основании полученных данных изучены ассоциации данных полиморфных маркеров с риском развития псориаза и псориатической артропатии. При этом выявлена связь полиморфных маркеров гена IL8RA, гена CTLA4 с риском развития распространенного псориаза и связь полиморфного маркера гена IL13 с риском развития псориатической артропатии.

Практическая значимость работы

Результаты молекулярно-генетического анализа полиморфных участков генов-кандидатов псориаза и псориатической артропатией могут быть использованы для медико-генетического консультирования с целью раннего выявления пациентов с повышенным риском развития заболевания, проведения доклинической профилактики и определения прогноза течения псориаза и псориатической артропатии.

Положения, выносимые на защиту:

4. 1. У больных псориазом в сочетании с псориатическим поражением суставов отмечается тяжелое течение псориаза с частыми обострениями, короткой ремиссией, длительной госпитализацией, частой инвалидизацией.

   2. С высоким риском развития псориаза связано носительство аллеля Thr

   A (+49)G гена CTLA4 и сочетания аллелей Met/Arg гена ^<ЗДА,гомозиготное носительство мутантного аллеля Met маркера M31R и мутантного аллеля Arg маркера R335C гена IL8RA , сочетание аллелей Ala/ Thr маркера A (+49) G гена CTLA 4связано с низким риском развития псориаза

   4. 3. Риск развития псориатической артропатии ассоциирован с носительством генотипа СТполиморфного маркера C (-1055JTгена IL13

      Внедрение результатов исследования

      Результаты используются в педагогическом процессе на кафедре кожных и венерических болезней факультета подготовки кадров медицинских работников ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки РФ и на кафедре психиатрии, наркологии с курсами клиническая психология, офтальмология, дерматовенерология ФГБУ ВПО «Чеченский государственный университет». Также результаты настоящей работы внедрены в практику работы РКВД Чеченской республики и отдел протеомных исследований лаборатории химической геномики НИИ биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича РАМН.

      Апробация работы

      Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании ученого совета ФГБУН «Центр теоретических проблем физико -химической фармакологии» РАН, а также на 2-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии», (Курск 17-19 мая 2011) и .

      Публикации

      По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 4 в журналах, рекомендованных ВАК.

      Объём и структура работы Работа изложена на 112 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», глав с изложением собственных результатов исследования, обсуждения полученных данных, выводов и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 18 таблицами и 18 рисунками. Библиографический указатель включает 34 наименования отечественных и 158 иностранных источников.

      Похожие диссертации на Роль полиморфизмов генов в предикции псориаза и псориатической артропатии

      Роль полиморфных генов программируемой клеточной гибели, Т-лимфоцитов и дендритных клеток в патогенезе псориазаХайрутдинов, Владислав Ринатович

      

      Оценка эффективности терапии больных тяжелыми формами псориаза с применением генно-инженерного биологического препарата инфликсимаб на основании клинических и иммунологических показателейМатушевская Юлия Игоревна

      

      Особенности распределения аллелей 72 годона гена р53 у больных псориазомХайрутдинов Владислав Ринатович

      

      Клиническая характеристика и прогнозирование течения вульгарного псориаза у пациентов с полиморфизмом генов toll-рецепторов 4 и 9 типовПетрова Елена Александровна

      

      Изучение полиморфизма RAGE-гена как фактора предрасположенности к развитию псориазаШульман Анна Яковлевна

      

      Распределение полиморфных генов апоптоза семейства каспаз у больных псориазомПономарев Игорь Анатольевич

      Распределение полиморфных генов апоптоза семейства каспаз у больных псориазомПономарев Игорь Анатольевич

      

      Оптимизация лечения больных псориазом детей с учетом роли активности процессов пероксидацииМусаева Екатерина Олеговна

      Роль генетических факторов в этиопатогенезе псориаза : по материалам Краснодарского краяКорхмазова Светлана Анатолиевна

      

      Клинико-патогенетическая роль структурно-функциональной организации плазматических мембран при псориазеКлеменова Ирина Александровна