Введение к работе
Актуальность темы
Хроническая пшергликемия - пусковой фактор каскада биохимических нарушений в организме. приводящих к функциональным и, в конечном итоге, структурным изменениям центральной и периферической нервной системы. Важный этап патогенеза неврологических осложнений сахарного диабета (СД) -усиление экспрессии генов, прежде всего транскрипционного фактора NFkB, участвующих в тканевом повреждении (Dyck P.J., Thomas Р.К. et al., 1987). Изменение регулирующих генов и нейромедиаторов приводит к усилению апоптоза нервных клеток. Гибель нейронов осуществляется в первую очередь через развитие митохондриальной дисфункции и энергетического голодания клетки (Greene D.A., Stevens M.J. et al., 1999; Russell J.W., Sullivan K.A. et al, 1999).
Наиболее уязвимыми в условии энергетического дисбаланса и дефицита нейротрофической поддержки оказываются периферические чувствительные, двигательные и автономные нервные волокна (Балаболкин М.И., 1998; Дедов И.И., Фадеев В.В., 1998). Поражение периферической нервной системы при СД - диабетическая нейропатия (ДН) по данным эпидемиологических исследований встречается у 5 -100% больных СД в зависимости от используемых методов обследования (Thomas Р.К., Tomlinson D.R., 1993; Thomas Р.К., 1997). У 7.5% пациентов с впервые выявленным СД II типа уже имеются клинические и лабораторные проявления периферической ДН (Храмилин В.Н., Демидова И.Ю., Рагозин А.К., 2001).
ДН - изнуряющее осложнение СД, нередко сопровождающееся болями, слабостью в мышцах ног, эректильной дисфункцией и рядом других мучительных симптомов, резко ухудшающих качество жизни больных СД (Thomas Р.К., Tomlinson D.R., 1993). Поражение периферических нервов является причиной 60 - 70% случаев синдрома диабетической стопы, встречающегося у 30 - 80% больных СД (Ebskov В., Josephson Р., 1980; Leb IS., Les М., Lee V.S., 1993). Экономические затраты на его лечение составляют в западных странах $10000 - 60000. Кроме того, неучтенными остаются непрямые затраты вследствие потери человеком из-за болезни профессиональных и социальных функций. При диабете непрямые затраты высоки и могут составлять около 50% прямых расходов лечения СД и его осложнений (Songer Т., 1992).
Актуальность вопроса неврологических осложнений СД связана не только с высокой частотой, тяжестью проявлений, экономическими затратами, но и трудностями лечения. Проблемы неэффективного
лечения во многом обусловлены отсутствием четкого понимания всех этапов патофизиологических изменений, происходящих в центральної! и периферической нервной системе при СД. До настоящего времени остаются точно не известны промежуточные шаги, связывающие высокий уровень сахара крови и тканевое повреждение.
Тем не менее, работы последних лет открыли новые аспекты патогенеза ДН: метаболические, сосудистые, генетические, аутоиммунные и пр. Разнообразие и нередко системность этих изменений предполагают поражение не только периферической, но и центральной нервной системы, состояние которой при СД на данном этапе практически не изучено. Вышесказанное определило цель и задачи исследования.
Цель исследования
Изучить функциональное состояние кортикоспинального тракта и определить его роль в генезе двигательных расстройств у больных СД I типа с целью определения тактики их коррекции.
Задачи исследования
-
Изучить электрофизиологическую характеристику кортикоспинального тракта у больных СД I типа.
-
Исследовать частоту, время дебюта, степень поражения при СД центральных и периферических двигательных нервных волокон.
-
Определить роль поражения кортикоспинального тракта в формировании общего двигательного неврологического дефицита, развивающегося при СД I типа.
-
Изучить влияние трометамоловой соли альфа - липоевой кислота (тиоктацида) на состояние центральных и периферических двигательных проводников у больных СД I типа.
-
Оценить диагностические возможности транскраниальной магнитной стимуляции (ТКМС) в исследовании кортикоспинального тракта при хронической гипергликемии.
Научная новизна
В результате комплексного неврологического обследования больных СД I типа, включившего методы клинической и нейрофизиологической диагностики, впервые:
доказано поражение кортикоспинального тракта при хронической гипергликемии по типу аксоно- и миелинопатии, коррелирующей с длительностью заболевания;
установлено, что субклиническая дисфункция центральных двигательных проводников в виде увеличения времени центрального моторного проведения развивается в первые годы СД;
показана роль поражения кортикоспинального тракта в генезе двигательных расстройств у больных СД, о чем свидетельствует
зависимость выраженности субъективных признаков моторной дисфункции и снижения силы в руках и ногах от степени миелинопатии центральных"двигательных~волокон:
выявлены особенности течения поражения нервной системы у больных с отягощенным наследственным анамнезом по линии СД (ЄД [ типа у одного из родителей) в виде раннего дебюта и быстрых темпов прогрессирования;
показана высокая информативность метода ТКМС в диагностике поражения кортикоспиналыюго тракта при хронической гипергликемии;
выявлено эффективное воздействие тиоктацида на функциональное состояние кортикоспиналыюго тракта в виде улучшения проведения нервного импульса по волокнам, идущим до уровня шейного утолщения.
Практическая значимость
Доказательства изменения кортикоспинального тракта расширяют существующие знания о поражении нервной системы при СД и обосновывают необходимость применения у этой группы больных препаратов, улучшающих мозговое кровообращение и энергетический обмен клеток головного мозга.
Показана высокая чувствительность ТКМС в исследовании кортикоспинального тракта при СД, что подчеркивает целесообразность его использования в диагностике поражения центральной нервной системы при хронической гипергликемии, оценке динамики заболевания и эффективности лечебно - профилактических мероприятий.
Получены обоснования применения тиоктацида с момента постановки диагноза СД с целью улучшения функционального состояния не только двигательных волокон периферических нервов, но и кортикоспинального тракта.
Апробация материалов исследования
Основные положения диссертации доложены на заседаниях кафедры клинической неврологии и нейрохирургии ФУВ НГМА; 60, 61, 62, 63 научно - практических конференциях студентов и молодых ученых (Новосибирск, 1999 - 2002 гг.); Сибирском конкурсе молодых ученых «Терапия и фундаментальные науки - перспективы содружества в новом тысячелетии» (Новосибирск, 2001 г.); Пироговской студенческой научной конференции (Москва, 2001 г.); Научно - практической конференции ГНОКБ «Новые методы диагностики, лечения и управления в медицине» (Новосибирск, 2001 г.); Российской конференции, посвященной 100 - летию со дня рождения академика АМН СССР В.Г. Баранова (Санкт - Петербург,
2000 г.); Научной сессии, посвященной 65-летию НГМА (Новосибирск, 2000 г.); Российской научно - практической конференции «Патологическая боль» (Новосибирск, 1999 г.).
Внедрение результатов исследования
Основные положения исследования используются в научно -исследовательской работе, учебном процессе кафедры клинической неврологии и нейрохирургии ФУВ, практической работе врачей неврологов ГУ ДКБ г. Новосибирска.
Объем и структура работы
